医療用医薬品 : ハーボニー |
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総称名 | ハーボニー |
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一般名 | レジパスビル アセトン付加物 ソホスブビル |
欧文一般名 | Ledipasvir Acetonate Sofosbuvir |
製剤名 | レジパスビル・ソホスブビル配合剤 |
薬効分類名 | 抗ウイルス剤 |
薬効分類番号 | 6250 |
ATCコード | J05AP51 |
KEGG DRUG |
D10578
レジパスビル・ソホスブビル
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KEGG DGROUP |
DG03198
抗C型肝炎ウイルス薬
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JAPIC | 添付文書(PDF) |
販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
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ハーボニー配合錠 | HARVONI Combination Tablets | ギリアド・サイエンシズ | 6250107F1026 | 55491.7円/錠 | 処方箋医薬品注) |
リファンピシン (リファジン) [2.3、16.7.2参照] | 本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これらの薬剤の強力なP-gpの誘導作用により、本剤の血漿中濃度が低下するおそれがある。 |
カルバマゼピン (テグレトール) フェニトイン (アレビアチン) [2.3参照] | 本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これらの薬剤の強力なP-gpの誘導作用により、本剤の血漿中濃度が低下するおそれがある。 |
セイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品 [2.3参照] | 本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これらの薬剤の強力なP-gpの誘導作用により、本剤の血漿中濃度が低下するおそれがある。 |
制酸剤 水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム等 | レジパスビルの血漿中濃度が低下し、レジパスビルの効果が減弱するおそれがある。 | レジパスビルの溶解性は胃内pHの上昇により低下する。胃内pHを上昇させる薬剤との併用ではレジパスビルの血漿中濃度が低下する。 |
H2受容体拮抗剤 ファモチジン等 [16.7.2参照] | レジパスビルの血漿中濃度が低下し、レジパスビルの効果が減弱するおそれがある。本剤と併用する場合は、H2受容体拮抗剤を本剤と同時に投与又は本剤投与と12時間の間隔をあけて投与すること。 | レジパスビルの溶解性は胃内pHの上昇により低下する。胃内pHを上昇させる薬剤との併用ではレジパスビルの血漿中濃度が低下する。 |
プロトンポンプ阻害剤 オメプラゾール等 [16.7.2参照] | レジパスビルの血漿中濃度が低下し、レジパスビルの効果が減弱するおそれがあるため、本剤投与前にプロトンポンプ阻害剤を投与しないこと。本剤と併用する場合は、プロトンポンプ阻害剤を空腹時に本剤と同時投与すること。 | レジパスビルの溶解性は胃内pHの上昇により低下する。胃内pHを上昇させる薬剤との併用ではレジパスビルの血漿中濃度が低下する。 |
アミオダロン [8.1参照] | 徐脈等の不整脈があらわれるおそれがあり、海外の市販後において死亡例も報告されていることから、本剤とアミオダロンの併用は可能な限り避けること。ただし、やむを得ず本剤とアミオダロンを併用する場合は、不整脈の徴候の発現等に注意して十分に観察し、異常が認められた場合には適切な対応を行うこと。 また、β遮断剤を投与中の患者、又は心疾患、重度の肝疾患を有する患者では、アミオダロンの併用により徐脈等の不整脈の発現リスクが増加するおそれがある。 | 機序は不明である。 |
ジゴキシン | ジゴキシンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。本剤と併用する場合は、ジゴキシンの血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与すること。 | レジパスビルの腸管でのP-gpの阻害作用により、ジゴキシンのバイオアベイラビリティが増加する。 |
リファブチン | レジパスビル及びソホスブビルの血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これら薬剤のP-gpの誘導作用により、レジパスビル及びソホスブビルの消化管における吸収が低下する可能性がある。 |
フェノバルビタール | レジパスビル及びソホスブビルの血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これら薬剤のP-gpの誘導作用により、レジパスビル及びソホスブビルの消化管における吸収が低下する可能性がある。 |
テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含有する製剤 [16.7.2参照] | テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含有する製剤と本剤との併用により、テノホビルの血漿中濃度が上昇する。 | 作用機序は不明であるが、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩が基質となるP-gp及びBCRPに対するレジパスビルの阻害作用が関与すると考えられる。 |
ロスバスタチン | ロスバスタチンの血漿中濃度が上昇し、横紋筋融解症を含むミオパチーの発現リスクが高くなるおそれがある。 | レジパスビルのBCRP阻害作用により、ロスバスタチンのバイオアベイラビリティが増加する。 |
5%未満 | 頻度不明 | |
感染 | 鼻咽頭炎 | |
血液・リンパ系 | 貧血 | |
神経系 | 頭痛 | |
循環器 | 徐脈、房室ブロック、心房細動 | |
消化器 | 悪心、便秘、口内炎、腹部不快感 | |
皮膚及び皮下組織 | そう痒症、発疹 | 血管性浮腫 |
その他 | 倦怠感 | 疲労 |
レジパスビル(8例) | ソホスブビル(8例) | GS-331007(8例) | |
Cmax(ng/mL)a | 421 (49.0) | 1320 (34.1) | 877 (35.8) |
tmax(h)b | 5.00 (5.00,5.00) | 0.53 (0.50,2.10) | 2.50 (1.00,3.05) |
AUC0-inf(ng・h/mL)a | 14,000 (53.6) | 1580 (51.5) | 12,100 (29.8) |
t1/2(h)b | 50.0 (33.9,62.3) | 0.38 (0.35,0.66) | 27.7 (24.0,48.6) |
レジパスビル | ソホスブビル | GS-331007 | ||||
空腹時(29例) | 食後(29例) | 空腹時(29例) | 食後(29例) | 空腹時(29例) | 食後(29例) | |
Cmax(ng/mL)a | 324 (44.8) | 255 (25.9) | 1240 (49.6) | 1350 (42.5) | 865 (26.6) | 600 (22.9) |
tmax(h)b | 4.50 (4.50,20.0) | 5.00 (4.50,10.0) | 1.00 (0.25,3.00) | 2.00 (0.50,4.50) | 3.50 (2.00,6.00) | 4.50 (2.50,8.00) |
AUC0-inf(ng・h/mL)a | 10,600 (57.2) | 9220 (36.1) | 1520 (39.5) | 2570 (34.0) | 11,800 (23.0) | 12,900 (18.5) |
t1/2(h)b | 48.5 (29.6,117) | 44.9 (23.5,69.2) | 0.45 (0.33,0.75) | 0.55 (0.37,2.72) | 25.7 (11.7,36.8) | 29.0 (16.8,41.5) |
併用薬 | 併用薬の投与量(mg) | LDVの投与量(mg) | SOFの投与量(mg) | 例数 | LDV、SOF及びGS-331007の薬物動態パラメータ比 併用時/単独投与時(90%信頼区間) | |||
Cmax | AUC | Cmin | ||||||
アバカビル・ラミブジン | 600/300 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 13 | LDV | 1.10 (1.01,1.19) | 1.18 (1.10,1.28) | 1.26 (1.17,1.36) |
SOF | 1.08 (0.85,1.35) | 1.21 (1.09,1.35) | NA | |||||
GS | 1.00 (0.94,1.07) | 1.05 (1.01,1.09) | 1.08 (1.01,1.14) | |||||
アタザナビル・リトナビル | 300/100 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 30 | LDV | 1.98 (1.78,2.20) | 2.13 (1.89,2.40) | 2.36 (2.08,2.67) |
SOF | 0.96 (0.88,1.05) | 1.08 (1.02,1.15) | NA | |||||
GS | 1.13 (1.08,1.19) | 1.23 (1.18,1.29) | 1.28 (1.21,1.36) | |||||
アタザナビル・リトナビル+エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 | 300/100+200/300 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 24 | LDV | 1.68 (1.54,1.84) | 1.96 (1.74,2.21) | 2.18 (1.91,2.50) |
SOF | 1.01 (0.88,1.15) | 1.11 (1.02,1.21) | NA | |||||
GS | 1.17 (1.12,1.23) | 1.31 (1.25,1.36) | 1.42 (1.34,1.49) | |||||
ダルナビル・リトナビル | 800/100 1日1回 | 90 1日1回 | − | 23 | LDV | 1.45 (1.34,1.56) | 1.39 (1.28,1.49) | 1.39 (1.29,1.51) |
− | 400 単回 | 18 | SOF | 1.45 (1.10,1.92) | 1.34 (1.12,1.59) | NA | ||
GS | 0.97 (0.90,1.05) | 1.24 (1.18,1.30) | NA | |||||
ダルナビル・リトナビル+エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 | 800/100+200/300 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 23 | LDV | 1.11 (0.99,1.24) | 1.12 (1.00,1.25) | 1.17 (1.04,1.31) |
SOF | 0.63 (0.52,0.75) | 0.73 (0.65,0.82) | NA | |||||
GS | 1.10 (1.04,1.16) | 1.20 (1.16,1.24) | 1.26 (1.20,1.32) | |||||
ドルテグラビル+エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 | 50+200/300 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 29 | LDV | 0.85 (0.81,0.90) | 0.89 (0.84,0.95) | 0.89 (0.84,0.95) |
SOF | 1.06 (0.92,1.21) | 1.09 (1.00,1.19) | NA | |||||
GS | 0.99 (0.95,1.03) | 1.06 (1.03,1.09) | 1.06 (1.03,1.10) | |||||
エファビレンツ・エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩b | 600/200/300 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 14 | LDV | 0.66 (0.59,0.75) | 0.66 (0.59,0.75) | 0.66 (0.57,0.76) |
SOF | 1.03 (0.87,1.23) | 0.94 (0.81,1.10) | NA | |||||
GS | 0.86 (0.76,0.96) | 0.90 (0.83,0.97) | 1.07 (1.02,1.13) | |||||
エルビテグラビル・コビシスタット | 150/150 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 29 | LDV | 1.63 (1.51,1.75) | 1.78 (1.64,1.94) | 1.91 (1.76,2.08) |
SOF | 1.33 (1.14,1.56) | 1.36 (1.21,1.52) | NA | |||||
GS | 1.33 (1.22,1.44) | 1.44 (1.41,1.48) | 1.53 (1.47,1.59) | |||||
エムトリシタビン・リルピビリン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 | 200/25/300 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 15 | LDV | 1.01 (0.95,1.07) | 1.08 (1.02,1.15) | 1.16 (1.08,1.25) |
SOF | 1.05 (0.93,1.20) | 1.10 (1.01,1.21) | NA | |||||
GS | 1.06 (1.01,1.11) | 1.15 (1.11,1.19) | 1.18 (1.13,1.24) | |||||
リルピビリン | 25 1日1回 | − | 400 単回 | 17 | SOF | 1.21 (0.90,1.62) | 1.09 (0.94,1.27) | NA |
GS | 1.06 (0.99,1.14) | 1.01 (0.97,1.04) | NA | |||||
ラルテグラビル | 400 1日2回 | 90 1日1回 | − | 28 | LDV | 0.92 (0.85,1.00) | 0.91 (0.84,1.00) | 0.89 (0.81,0.98) |
− | 400 単回 | 19 | SOF | 0.87 (0.71,1.08) | 0.95 (0.82,1.09) | NA | ||
GS | 1.09 (0.99,1.19) | 1.03 (0.97,1.08) | NA | |||||
ファモチジン | 40 単回 本剤と同時投与 | 90 単回 | 400 単回 | 12 | LDV | 0.80 (0.69,0.93) | 0.89 (0.76,1.06) | NA |
SOF | 1.15 (0.88,1.50) | 1.11 (1.00,1.24) | NA | |||||
GS | 1.06 (0.97,1.14) | 1.06 (1.02,1.11) | NA | |||||
40 単回 本剤投与12時間前 | 12 | LDV | 0.83 (0.69,1.00) | 0.98 (0.80,1.20) | NA | |||
SOF | 1.00 (0.76,1.32) | 0.95 (0.82,1.10) | NA | |||||
GS | 1.13 (1.07,1.20) | 1.06 (1.01,1.12) | NA | |||||
オメプラゾール | 20 1日1回 本剤と同時投与 | 90 単回 | 400 単回 | 16 | LDV | 0.89 (0.61,1.30) | 0.96 (0.66,1.39) | NA |
SOF | 1.12 (0.88,1.42) | 1.00 (0.80,1.25) | NA | |||||
GS | 1.14 (1.01,1.29) | 1.03 (0.96,1.12) | NA | |||||
20 1日1回 レジパスビル単剤投与2時間前c | 30 単回d | − | 16 | LDV | 0.52 (0.41,0.66) | 0.58 (0.48,0.71) | NA | |
メサドン | 30〜130 1日量 | − | 400 1日1回 | 14 | SOF | 0.95 (0.68,1.33) | 1.30 (1.00,1.69) | NA |
GS | 0.73 (0.65,0.83) | 1.04 (0.89,1.22) | NA | |||||
リファンピシンe | 600 1日1回 | 90 単回 | − | 31 | LDV | 0.65 (0.56,0.76) | 0.41 (0.36,0.48) | NA |
− | 400 単回 | 17 | SOF | 0.23 (0.19,0.29) | 0.28 (0.24,0.32) | NA | ||
GS | 1.23 (1.14,1.34) | 0.95 (0.88,1.03) | NA | |||||
シメプレビル | 150 1日1回 | 30 1日1回 | − | 22 | LDV | 1.81 (1.69,2.94) | 1.92 (1.77,2.07) | NA |
シクロスポリン | 600 単回 | − | 400 単回 | 19 | SOF | 2.54 (1.87,3.45) | 4.53 (3.26,6.30) | NA |
GS | 0.60 (0.53,0.69) | 1.04 (0.90,1.20) | NA | |||||
タクロリムス | 5 単回 | − | 400 単回 | 16 | SOF | 0.97 (0.65,1.43) | 1.13 (0.81,1.57) | NA |
GS | 0.97 (0.83,1.14) | 1.00 (0.87,1.13) | NA |
併用薬 | 併用薬の投与量(mg) | LDVの投与量(mg) | SOFの投与量(mg) | 例数 | 併用薬の薬物動態パラメータ比 LDV、SOF又は本剤投与時 (90%信頼区間) | ||
Cmax | AUC | Cmin | |||||
アバカビル・ラミブジン | アバカビル 600 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 15 | 0.92 (0.87,0.97) | 0.90 (0.85,0.94) | NA |
ラミブジン 300 1日1回 | 0.93 (0.87,1.00) | 0.94 (0.90,0.98) | 1.12 (1.05,1.20) | ||||
アタザナビル・リトナビル | アタザナビル 300 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 30 | 1.07 (1.00,1.15) | 1.33 (1.25,1.42) | 1.75 (1.58,1.93) |
リトナビル 100 1日1回 | 0.93 (0.84,1.02) | 1.05 (0.98,1.11) | 1.56 (1.42,1.71) | ||||
アタザナビル・リトナビル+エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 | アタザナビル 300 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 24 | 1.07 (0.99,1.14) | 1.27 (1.18,1.37) | 1.63 (1.45,1.84) |
リトナビル 100 1日1回 | 0.86 (0.79,0.93) | 0.97 (0.89,1.05) | 1.45 (1.27,1.64) | ||||
エムトリシタビン 200 1日1回b | 0.98 (0.94,1.02) | 1.00 (0.97,1.04) | 1.04 (0.96,1.12) | ||||
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 300 1日1回b | 1.47 (1.37,1.58) | 1.35 (1.29,1.42) | 1.47 (1.38,1.57) | ||||
ダルナビル(ブースター:リトナビル) | 800/100 1日1回 | 90 1日1回 | − | 23 | 1.02 (0.88,1.19) | 0.96 (0.84,1.11) | 0.97 (0.86,1.10) |
− | 400 単回 | 18 | 0.97 (0.94,1.01) | 0.97 (0.94,1.00) | 0.86 (0.78,0.96) | ||
ドルテグラビル+エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 | ドルテグラビル 50 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 29 | 1.15 (1.07,1.23) | 1.13 (1.06,1.20) | 1.13 (1.06,1.21) |
エムトリシタビン 200 1日1回b | 1.02 (0.95,1.08) | 1.07 (1.04,1.10) | 1.05 (1.02,1.09) | ||||
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 300 1日1回b | 1.61 (1.51,1.72) | 1.65 (1.59,1.71) | 2.15 (2.05,2.26) | ||||
ダルナビル・リトナビル+エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 | ダルナビル 800 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 23 | 1.01 (0.96,1.06) | 1.04 (0.99,1.08) | 1.08 (0.98,1.20) |
リトナビル 100 1日1回 | 1.17 (1.01,1.35) | 1.25 (1.15,1.36) | 1.48 (1.34,1.63) | ||||
エムトリシタビン 200 1日1回b | 1.02 (0.96,1.08) | 1.04 (1.00,1.08) | 1.03 (0.97,1.10) | ||||
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 300 1日1回b | 1.64 (1.54,1.74) | 1.50 (1.42,1.59) | 1.59 (1.49,1.70) | ||||
エファビレンツ・エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩c | エファビレンツ 600 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 15 | 0.87 (0.79,0.97) | 0.90 (0.84,0.96) | 0.91 (0.83,0.99) |
エムトリシタビン 200 1日1回 | 1.08 (0.97,1.21) | 1.05 (0.98,1.11) | 1.04 (0.98,1.11) | ||||
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 300 1日1回 | 1.79 (1.56,2.04) | 1.98 (1.77,2.23) | 2.63 (2.32,2.97) | ||||
エルビテグラビル・コビシスタット | エルビテグラビル 150 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 29 | 0.88 (0.82,0.95) | 1.02 (0.95,1.09) | 1.36 (1.23,1.49) |
コビシスタット 150 1日1回 | 1.25 (1.18,1.32) | 1.59 (1.49,1.70) | 4.25 (3.47,5.22) | ||||
エムトリシタビン・リルピビリン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 | エムトリシタビン 200 1日1回 | 90 1日1回 | 400 1日1回 | 14 | 1.02 (0.98,1.06) | 1.05 (1.02,1.08) | 1.06 (0.97,1.15) |
リルピビリン 25 1日1回 | 0.97 (0.88,1.07) | 1.02 (0.94,1.11) | 1.12 (1.03,1.21) | ||||
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 300 1日1回 | 1.32 (1.25,1.39) | 1.40 (1.31,1.50) | 1.91 (1.74,2.10) | ||||
リルピビリン | 25 1日1回 | − | 400 単回 | 17 | 1.05 (0.97,1.15) | 1.06 (1.02,1.09) | 0.99 (0.94,1.04) |
ラルテグラビル | 400 1日2回 | 90 1日1回 | − | 28 | 0.82 (0.66,1.02) | 0.85 (0.70,1.02) | 1.15 (0.90,1.46) |
− | 400 単回 | 19 | 0.57 (0.44,0.75) | 0.73 (0.59,0.91) | 0.95 (0.81,1.12) | ||
R-メサドン | 30〜130 1日量 | − | 400 1日1回 | 14 | 0.99 (0.85,1.16) | 1.01 (0.85,1.21) | 0.94 (0.77,1.14) |
S-メサドン | 0.95 (0.79,1.13) | 0.95 (0.77,1.17) | 0.95 (0.74,1.22) | ||||
ノルエルゲストロミン | ノルゲスチメート 0.180/0.215/0.250/ エチニルエストラジオール 0.025 1日1回 | 90 1日1回 | − | 15 | 1.02 (0.89,1.16) | 1.03 (0.90,1.18) | 1.09 (0.91,1.31) |
− | 400 1日1回 | 1.07 (0.94,1.22) | 1.06 (0.92,1.21) | 1.07 (0.89,1.28) | |||
ノルゲストレル | 90 1日1回 | − | 1.03 (0.87,1.23) | 0.99 (0.82,1.20) | 1.00 (0.81,1.23) | ||
− | 400 1日1回 | 1.18 (0.99,1.41) | 1.19 (0.98,1.45) | 1.23 (1.00,1.51) | |||
エチニルエストラジオール | 90 1日1回 | − | 1.40 (1.18,1.66) | 1.20 (1.04,1.39) | 0.98 (0.79,1.22) | ||
− | 400 1日1回 | 1.15 (0.97,1.36) | 1.09 (0.94,1.26) | 0.99 (0.80,1.23) | |||
シメプレビル | 150 1日1回 | 30 1日1回d | − | 28 | 2.61 (2.39,2.86) | 2.69 (2.44,2.96) | NA |
シクロスポリン | 600 単回 | − | 400 単回 | 19 | 1.06 (0.94,1.18) | 0.98 (0.85,1.14) | NA |
タクロリムス | 5 単回 | − | 400 単回 | 16 | 0.73 (0.59,0.90) | 1.09 (0.84,1.40) | NA |
対象 | SVR12率 | ||
未治療患者 | 全体 | 100%(78/78例) | |
代償性肝硬変注) | なし | 100%(65/65例) | |
あり | 100%(13/13例) | ||
年齢 | 65歳未満 | 100%(56/56例) | |
65歳以上 | 100%(22/22例) | ||
IFN適格性 | 適格 | 100%(74/74例) | |
不適格 | 100%(4/4例) | ||
前治療のある患者 | 全体 | 100%(79/79例) | |
代償性肝硬変注) | なし | 100%(52/52例) | |
あり | 100%(27/27例) | ||
年齢 | 65歳未満 | 100%(44/44例) | |
65歳以上 | 100%(35/35例) | ||
前治療に対する反応性 | 無効 | 100%(25/25例) | |
再燃/ブレイクスルー | 100%(39/39例) | ||
IFN不耐容 | 100%(15/15例) |
対象 | 本剤 | SOF+RBV | 本剤 (RBV不適格/不耐容) | |
全体 | 96.2% (102/106例) | 95.4% (103/108例) | 96.0% (24/25例) | |
代償性肝硬変注) | なし | 96.7% (89/92例) | 94.6% (87/92例) | 100.0% (21/21例) |
あり | 92.9% (13/14例) | 100.0% (16/16例) | 75.0% (3/4例) | |
年齢 | 65歳未満 | 94.1% (64/68例) | 95.4% (62/65例) | 100.0% (3/3例) |
65歳以上 | 100.0% (38/38例) | 95.3% (41/43例) | 95.5% (21/22例) | |
前治療 | なし | 97.2% (70/72例) | 100.0% (74/74例) | 92.3% (12/13例) |
あり | 94.1% (32/34例) | 85.3% (29/34例) | 100.0% (12/12例) |
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] | 2024/07/24 版 |