医療用医薬品 : ヨンデリス

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医薬品情報

総称名 ヨンデリス
一般名 トラベクテジン
欧文一般名 Trabectedin
製剤名 点滴静注用トラベクテジン
薬効分類名 抗悪性腫瘍剤
薬効分類番号 4291
ATCコード L01CX01
KEGG DRUG
D06199 トラベクテジン
JAPIC 添付文書(PDF)
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添付文書情報2024年6月 改訂（第2版）

1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 21.承認条件 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
ヨンデリス点滴静注用0.25mg Yondelis I.V.infusion 大鵬薬品工業 4291431D1027 49368円／瓶 毒薬, 処方箋医薬品
ヨンデリス点滴静注用1mg Yondelis I.V.infusion 大鵬薬品工業 4291431D2023 190625円／瓶 毒薬, 処方箋医薬品

1. 警告

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと
2.1　本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者［11.1.4参照］
2.2　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

4. 効能または効果

悪性軟部腫瘍

5. 効能または効果に関連する注意

5.1　本剤の化学療法未治療例における有効性及び安全性は確立していない。
5.2　臨床試験に組み入れられた病理組織型以外の患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。
5.3　「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。

6. 用法及び用量

通常、成人にはトラベクテジンとして1回1.2mg/m2（体表面積）を24時間かけて点滴静注し、少なくとも20日間休薬する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.2　薬液が漏出した場合、重度の組織障害を起こすおそれがあるので、中心静脈から投与すること。［14.3.1、14.3.2参照］
7.3　本剤の投与にあたっては、以下の基準を参考に必要に応じて、休薬又は減量すること。［8.1-8.3参照］
・本剤投与開始前の臨床検査値が「投与開始基準」の基準値を満たさない場合は、本剤を投与しない又は基準値に回復するまで投与を延期すること。
投与開始基準
項目基準値
好中球数1500/mm3以上
ヘモグロビン9.0g/dL以上
血小板数10×104/mm3以上
アルブミン2.5g/dL以上
総ビリルビン1.5mg/dL以下
AST施設基準値上限の2.5倍以下
ALT
ALP注1）
CK
クレアチニンクリアランス注2）30mL/min以上
注1）原疾患に起因する場合を除く。
注2）計算値はCockcroft-Gault式を用いて算出。実測した場合は、実測値にて本基準を満たすこと。
・「減量基準」に該当する副作用が発現した場合は、1段階ごとに減量すること。ただし、最低投与量は0.8mg/m2とする。
減量基準
項目減量基準
好中球数500/mm3未満が6日間以上持続する。又は500/mm3未満で発熱、感染を伴う。
血小板数2.5×104/mm3未満
総ビリルビン1.5mg/dLを超える。
AST投与後21日目以降に施設基準値上限の2.5倍を超える。
ALT
ALP施設基準値上限の2.5倍を超える。
非血液毒性グレード3注3）以上
注3）CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）version 4.0に準じる。
減量の目安
減量段階投与量
通常投与量1.2mg/m2
1段階減量1.0mg/m2
2段階減量0.8mg/m2

8. 重要な基本的注意

8.1　肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.3、11.1.1参照］
8.2　骨髄機能が抑制され、敗血症性ショック等の好中球減少に伴う感染等があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.3、9.1.1、9.1.2、11.1.2、11.1.5参照］
8.3　横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感等の症状を観察するとともに、本剤投与開始前及び投与中は定期的にCKの検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.3、11.1.3参照］
8.4　心機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に心エコー等の心機能検査（左室駆出率の測定を含む）を行うとともに、心機能障害に関連する臨床的な徴候や症状を十分に観察すること。［9.1.3、11.1.6参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者
9.1.1　骨髄抑制のある患者
骨髄抑制が増強するおそれがある。［8.2、9.1.2、11.1.2参照］
9.1.2　感染症を合併している患者
骨髄抑制により、感染症が悪化するおそれがある。［8.2、9.1.1、11.1.2、11.1.5参照］
9.1.3　アントラサイクリン系薬剤による治療歴のある患者又は心機能障害のある患者
心機能障害が発現又は増悪するおそれがある。［8.4、11.1.6参照］
9.3　肝機能障害患者
血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1参照］
9.4　生殖能を有する者
9.4.1　生殖可能な年齢の患者に投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.2.2参照］
9.4.2　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2.1参照］
9.4.3　男性には、本剤投与中及び最終投与後4カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.1参照］
9.5　妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットで本剤の胎盤及び胎児への移行が確認されており、胎児への影響又は催奇形性を示す可能性がある。［2.2、9.4.2参照］
9.6　授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトでの乳汁移行に関するデータはない。
9.7　小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8　高齢者
患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

10. 相互作用

相互作用序文
本剤は、主にCYP3A4により代謝される。［16.4.1参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.2　併用注意
CYP3A阻害剤（ケトコナゾール注）、クラリスロマイシン、アプレピタント等）
［16.7.1参照］		本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、CYP3A阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。併用が避けられない場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害されると考えられる。
CYP3A誘導剤（リファンピシン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品等）
［16.7.2参照］		本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。これらの薬剤等のCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進されると考えられる。
注）ケトコナゾールの注射剤及び経口剤は国内未承認である。

11. 副作用

11.1　重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1　肝不全、肝機能障害
肝不全（頻度不明）及びAST（47.2％）、ALT（66.7％）等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.1参照］
11.1.2　骨髄抑制
好中球減少（83.3％）、白血球減少（55.6％）、血小板減少（36.1％）、貧血（30.6％）、リンパ球減少（22.2％）、発熱性好中球減少症（13.9％）があらわれることがある。［8.2、9.1.1、9.1.2参照］
11.1.3　横紋筋融解症（2.8％）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3参照］
11.1.4　重篤な過敏症
過敏症（頻度不明）により死亡に至った例も報告されている。［2.1参照］
11.1.5　感染症
肺炎（2.8％）、敗血症性ショック（頻度不明）等があらわれることがある。［8.2、9.1.2参照］
11.1.6　心機能障害
うっ血性心不全（2.8％）及び左室駆出率低下（頻度不明）等の心機能障害があらわれることがある。［8.4、9.1.3参照］
11.2　その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
 20％以上5〜20％未満5％未満頻度不明
消化器悪心（88.9％）、食欲不振（58.3％）、便秘（47.2％）、嘔吐口内炎、下痢、味覚異常、消化不良腹痛膵炎
肝臓γ-GTP上昇ALP上昇、ビリルビン上昇  
精神神経系 頭痛、末梢感覚性神経障害浮動性めまい不眠症、錯感覚
呼吸器   咳嗽、呼吸困難
筋骨格系 筋肉痛、CK上昇関節痛、背部痛 
循環器   潮紅、低血圧
皮膚・皮下組織系  脱毛、注射部位反応注射部位壊死、注射部位紅斑、注射部位疼痛、皮下溢血
その他倦怠感（44.4％）発熱、疲労、浮腫低カリウム血症、体重減少脱水、静脈炎、クレアチニン上昇、アルブミン減少

14. 適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意
14.1.1　本剤の調製にあたっては、溶解時及び希釈時は生理食塩液を使用すること。また、本剤は他の薬剤とは混注しないこと。
14.1.2　本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に本剤、溶解液及び希釈液が付着した場合は、直ちに多量の流水及び石けんでよく洗い流すこと。
14.2　調製方法
14.2.1　無菌的環境下の安全キャビネット内で、0.25mgバイアルには5mL、1mgバイアルには20mLの生理食塩液をシリンジで注入し溶解する。溶解液の使用は、1回のみとする。
14.2.2　完全に溶解するまでバイアルを振とうする。溶解液は無色澄明であることを確認する。
14.2.3　必要な量の溶解液をバイアルから抜き取り、500mL〜1000mLの生理食塩液の入った点滴バッグに注入する。
14.2.4　溶解液及び希釈液は調製後速やかに使用すること。溶解から30時間以内に投与を終了すること。
14.3　薬剤投与時の注意
14.3.1　必ず中心静脈からの点滴投与とし、末梢静脈、皮下、筋肉内には投与しないこと。［7.2参照］
14.3.2　静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。［7.2参照］
14.3.3　他の薬剤等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。

15. その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報
海外で、本剤投与後に白血病、骨髄異形成症候群等の悪性腫瘍が発生したとの報告がある。
15.2　非臨床試験に基づく情報
15.2.1　遺伝毒性に関して、細菌を用いた復帰突然変異試験、哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験及びマウスの骨髄細胞を用いた小核試験において、陽性の結果が報告されている。［9.4.2、9.4.3参照］
15.2.2　ラットにトラベクテジン50μg/kg/日以上（AUCに基づく用量比較で臨床曝露量未満）を3週間ごとに反復投与したところ、精巣の精上皮変性、精子巨細胞の出現、精巣上体の細胞残屑及び雌において性周期の若干の遅延が認められている。また、サルにトラベクテジン70μg/kg/日（AUCに基づく用量比較で臨床曝露量未満）を3週間ごとに反復投与したところ、未熟精巣の発生頻度増加が認められている。［9.4.1参照］
15.2.3　サルにトラベクテジン25μg/kg/日以上（AUCに基づく用量比較で臨床曝露量未満）を3週間ごとに反復投与したところ、網膜浮腫が認められている。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度
16.1.1　単回投与
(1)日本人の悪性軟部腫瘍患者に本剤1.2mg/m2を24時間かけて点滴静注したときの血漿中トラベクテジン濃度は多相性の消失を示し、平均の最終相消失半減期は107時間であった1)2)3)。
本剤を1.2mg/m2で24時間点滴静注したときの血漿中トラベクテジン濃度推移
平均値＋標準偏差（n＝37）
デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム
本剤投与開始約30分前に20mgを静脈内投与
本剤を1.2mg/m2で24時間点滴静注したときのトラベクテジンの薬物動態パラメータ
tmax（h）Cmax（pg/mL）AUCinf（ng・h/mL）t1/2（h）CL（L/h）Vdss（L）
24.3（1.47，27.2）1660（1720）66.0（24.7）107（29）34.3（10.4）3040（1170）
平均値（標準偏差）［tmax：中央値（範囲）］、tmax及びCmaxはn＝37、その他はn＝33
デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム
本剤投与開始約30分前に20mgを静脈内投与
(2)固形癌患者、肉腫患者に本剤を24時間かけて点滴静注注1）した場合、0.05〜1.8mg/m2の用量範囲でCmax及びAUC48hに用量比例性がみられた4)（外国人データ）。
16.1.2　反復投与
固形癌患者に本剤1.5mg/m2を24時間かけて21日を1サイクルとして反復点滴静注1）したときのCmax、AUCinf及びCLについて、サイクル1と2との間に明確な差異は認められなかった5)（外国人データ）。
本剤を21日サイクルで反復投与したときのサイクル1及び2におけるトラベクテジンの薬物動態パラメータ（1.5mg/m2、24時間点滴静注注1））
サイクルtmax（h）Cmax（pg/mL）AUCinf（ng・h/mL）t1/2（h）CL（L/h）Vdz（L）
124.1（2.0，26.5）1840（1121）56.8（24.9）103.2（41.8）54.7（23.5）7509（3412）
223.5（2.0，25.6）1724（1436）58.1（49.0）77.4（57.3）71.0（51.2）5655（3142）
平均値（標準偏差）［tmax：中央値（範囲）］、n＝24（サイクル1、tmax及びCmaxはn＝23）、n＝20（サイクル2）
16.3　分布
In vitro試験において、未変化体の血漿蛋白結合率は10〜100ng/mLの濃度範囲で97.28〜97.77％であり、検討された濃度範囲において、概ね一定であった6)。
また、in vitro試験において、トラベクテジンはP-糖蛋白（P-gp）の基質であることが示された7)。
16.4　代謝
16.4.1　In vitro試験において、トラベクテジンは主にCYP3A4で代謝されることが示された8)。［10.参照］
16.4.2　14C標識トラベクテジン1.1mgをヒトに投与したときの総放射能のAUCinfに対する未変化体のAUCinf比について、3時間かけて点滴静注注1）した際の6例の平均値は0.082、24時間かけて点滴静注した際の個別値（n＝2）はそれぞれ0.077及び0.086であり、血漿中において、未変化体と比較して代謝物の占める割合が大きいことが示唆された9)（外国人データ）。
16.5　排泄
固形癌患者（n＝8）に1.1mgの用量で14C標識トラベクテジンを24時間又は3時間かけて点滴静注注1）したとき、17日間までに投与された放射能の57.6％が糞中に排泄され、10日間までに尿中には5.8％が排泄された。未変化体は排泄された放射能の1％未満であった9)（外国人データ）。
16.6　特定の背景を有する患者
16.6.1　肝機能障害患者
肝機能障害注2）を有する固形癌患者に本剤（0.58又は0.9mg/m2投与、各n＝3）を3時間かけて点滴静注注1），注3）した場合、用量補正したCmax及びAUClastは、正常な肝機能の患者（1.3mg/m2投与、n＝9）と比較して、それぞれ40％及び97％増加した10)（外国人データ）。［9.3参照］
16.7　薬物相互作用
16.7.1　ケトコナゾール
固形癌患者（11例）に本剤0.2又は0.58mg/m2を3時間かけて点滴静注注1），注3）するとともに、ケトコナゾール注4）200mgを本剤の投与12時間前から12時間ごとにそれぞれ計6又は15回反復経口投与した際に、ケトコナゾール非併用時（本剤1.3mg/m2、用量補正）と比較して、本剤0.58mg/m2投与時（8例）のCmax及びAUClastはそれぞれ21及び66％増加した11)（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.2　リファンピシン
固形癌患者（8例）にリファンピシン600mg（第1〜6日目）を1日1回反復経口投与するとともに、本剤1.3mg/m2を3時間かけて点滴静注注1），注3）（第6日目）した際に、リファンピシン非併用時と比較して、本剤のCmax及びAUCinfはそれぞれ22及び38％低下した12)（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.3　その他の薬剤
悪性軟部腫瘍患者（38例）に本剤1.3、1.5又は1.65mg/m2を3時間かけて点滴静注注1）するとともに、デキサメタゾン4mgを1日2回、本剤の投与前日から4日間反復経口投与した際に、デキサメタゾン非併用時と比較して、本剤のクリアランス（17例）は28％増加した13)（外国人データ）。
注1）本剤の承認用法・用量
1回1.2mg/m2（体表面積）を24時間かけて点滴静注。1サイクルを21日間として、投与を繰り返す。
注2）総ビリルビンが施設基準値上限の1.5倍超〜3倍以下、かつAST及びALTが施設基準値上限の8倍未満
注3）本剤投与30分以上前にデキサメタゾンリン酸エステルナトリウム20mgを静脈内投与することとされた。
注4）経口剤は国内未承認

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験
17.1.1　国内第II相試験
アントラサイクリン系などの使用可能な抗悪性腫瘍剤による治療後に病勢進行が認められた進行又は再発悪性軟部腫瘍患者を対象に、無増悪生存期間（PFS）を主要評価項目とし、本剤（1回1.2mg/m2）のベストサポーティブケア（BSC）に対する優越性の検討を目的とした第II相比較試験を実施した。本試験に登録された患者の組織型は粘液型／円形細胞型脂肪肉腫、滑膜肉腫、胞巣型横紋筋肉腫、骨外性Ewing肉腫／未熟神経外胚葉性腫瘍、隆起性皮膚線維肉腫、胞巣状軟部肉腫、明細胞肉腫、類血管腫線維性組織球腫、線維形成性小細胞腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫及び間葉型軟骨肉腫であった。その結果、有効性解析対象例73例（本剤37例、BSC36例）でのPFSにおいて、本剤のBSCに対する優越性が確認された2)14)。
無増悪生存期間のKaplan-Meier曲線（独立判定）
無増悪生存期間の結果
治療群症例数PFS中央値（月）（90％信頼区間）p値注1）ハザード比注2）（90％信頼区間）
本剤375.6（4.2，7.5）＜0.00010.07（0.03，0.14）
BSC360.9（0.9，1.0）
注1）割付調整因子（組織型）を層とした層別ログランク検定のp値として算出した。有意水準は片側0.05であった。
注2）割付調整因子（組織型）にて調整したCox比例ハザードモデルに基づき算出した。
副作用発現率は100％（36／36例）であった。主な副作用は悪心88.9％（32／36例）、好中球数減少83.3％（30／36例）、ALT増加66.7％（24／36例）、食欲減退58.3％（21／36例）、白血球数減少55.6％（20／36例）、便秘47.2％（17／36例）、AST増加47.2％（17／36例）、倦怠感44.4％（16／36例）、嘔吐38.9％（14／36例）、血小板数減少36.1％（13／36例）、貧血30.6％（11／36例）であった。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序
本剤は、DNAの副溝部分に結合し、ヌクレオチド除去修復機構を阻害すること等により細胞死及び細胞周期停止を誘導し、腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。
また、本剤は、ヒト粘液型脂肪肉腫及びヒトEwing肉腫において染色体転座により発現するそれぞれFUS-CHOPタンパク及びEWS-FLI1タンパクの転写因子としての機能を阻害し、がん関連遺伝子の発現を制御することが報告されている15)16)17)18)19)20)21)22)23)24)。
18.2　抗腫瘍効果
本剤は、ヒト滑膜肉腫由来SYO-1細胞株、ヒトEwing肉腫由来SK-ES-1細胞株、ヒト胞巣型横紋筋肉腫由来SJCRH30細胞株、ヒト骨肉腫由来KHOS/NP細胞株、ヒト横紋筋肉腫由来RD細胞株及びヒト平滑筋肉腫由来SK-LMS-1細胞株を皮下移植したヌードマウスにおいて、腫瘍の増殖を抑制した25)26)27)28)29)30)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. トラベクテジン

一般的名称 トラベクテジン
一般的名称（欧名） Trabectedin
化学名 (1'R,6R,6aR,7R,13S,14S,16R)-6',8,14-Trihydroxy-7',9-dimethoxy-4,10,23-trimethyl-19-oxo-3',4',6a,7,12,13,14,16-octahydro-2'H,6H-spiro[6,16-(epithiopropanooxymethano)-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo[4,5-h]isoquinolin-20,1'-isoquinolin]-5-yl acetate
分子式 C39H43N3O11S
分子量 761.84
融点 155〜162℃（分解）
物理化学的性状 白色の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、アセトンにやや溶けやすく、ジクロロメタン又はアセトニトリルに溶けにくく、水にはほとんど溶けない。
KEGG DRUG D06199

21. 承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

22. 包装

＜ヨンデリス点滴静注用0.25mg＞
1バイアル
＜ヨンデリス点滴静注用1mg＞
1バイアル

23. 主要文献

  1. 山谷英利, 「染色体転座を伴う悪性軟部腫瘍患者を対象としたET-743の第II相臨床試験」における薬物動態の検討（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.7.6.9）
  2. Kawai A,et al., Lancet Oncol., 16 (4), 406-416, (2015) »PubMed
  3. Ueda T,et al., Invest New Drugs., 32 (4), 691-699, (2014) »PubMed
  4. Komuro M, Statistical analysis to assess dose proportionality of the PK parameters of YONDELIS（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.7.2.3）
  5. Misset J.L, Pharmacokinetics in the study titled"Phase I Pharmacokinetic Study to Determine the Safety of Ecteinascidin-743(ET-743)Administered as a Continuous Intravenous Infusion Over 24 Hours Every 21 Days In Patients With Solid Tumors"（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.7.6.2）
  6. Vermeir M, The plasma protein binding and blood distribution of R279741(ET-743)in animals and man（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.5.3.2）
  7. Beumer J-H,et al., Invest New Drugs., 25, 1-7, (2007) »PubMed
  8. Vermeir M, An in-vitro study on the metabolism of R279741(ET-743)in liver subcellular fractions of male Cynomolgus monkey and man,and in E.coli membranes containing heterologously expressed human CYPs,and on the identification of the cytochrome P-450 isoenzymes involved in its metabolism（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.6.4.5）
  9. Hoogendam I, Mass balance study of ET-743 administered as a 3- or 24-Hour intravenous infusion to patients with advanced cancer（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.7.2.2、2.7.6.3）
  10. Knoblauch R, An Open-Label,Multicenter,Pharmacokinetic Study of Trabectedin in Subjects with Advanced Malignancies and Hepatic Dysfunction，社内資料，研究報告書No.556
  11. Dirix L, An Open-Label,Multicenter Study to Assess the Potential Effects of Ketoconazole on the Pharmacokinetics of Trabectedin in Subjects with Advanced Malignancies（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.7.2.2、2.7.6.6）
  12. Sharma S, An Open-Label,Multicenter Study to Assess the Potential Effects of Rifampin on the Pharmacokinetics of Trabectedin in Subjects with Advanced Malignancies（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.7.2.2、2.7.6.5）
  13. Cubedo R, Pharmacokinetics in Phase II Clinical Trial of ET-743 as 2nd or 3rd Line treatment in patients with advanced stage and／or metastatic Soft tissue sarcoma（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.7.2.2、2.7.6.7）
  14. 染色体転座を伴う悪性軟部腫瘍患者を対象としたET-743の第II相臨床試験（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.7.6.9）
  15. Pommier Y,et al., Biochemistry., 35 (41), 13303-13309, (1996) »PubMed
  16. Zewail-Foote M,et al., J Med Chem., 42 (14), 2493-2497, (1999) »PubMed
  17. Takebayashi Y,et al., Nat Med., 7 (8), 961-966, (2001) »PubMed
  18. Tavecchio M,et al., Eur J Cancer., 44 (4), 609-618, (2008) »PubMed
  19. Minuzzo M,et al., Proc Natl Acad Sci USA., 97 (12), 6780-6784, (2000) »PubMed
  20. Friedman D,et al., Cancer Res., 62 (12), 3377-3381, (2002) »PubMed
  21. Allavena P,et al., Cancer Res., 65 (7), 2964-2971, (2005) »PubMed
  22. Germano G,et al., Cancer Cell., 23 (2), 249-262, (2013) »PubMed
  23. Forni C,et al., Mol Cancer Ther., 8 (2), 449-457, (2009) »PubMed
  24. Grohar PJ,et al., Neoplasia., 13 (2), 145-153, (2011) »PubMed
  25. 小森敏治　他, ヒトユーイング肉腫由来細胞株SK-ES-1のヌードマウス皮下移植腫瘍に対するTrabectedin（ET-743）の抗腫瘍効果（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.6.2.2）
  26. 小森敏治　他, ヒト胞巣型横紋筋肉腫由来細胞株SJCRH30のヌードマウス皮下移植腫瘍に対するTrabectedin（ET-743）の抗腫瘍効果（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.6.2.2）
  27. 小森敏治　他, ヒト骨肉腫由来細胞株KHOS／NPのヌードマウス皮下移植腫瘍に対するTrabectedin（ET-743）の抗腫瘍効果（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.6.2.2）
  28. 小森敏治　他, ヒト横紋筋肉腫由来細胞株RDのヌードマウス皮下移植腫瘍に対するTrabectedin（ET-743）の抗腫瘍効果（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.6.2.2）
  29. 小森敏治　他, ヒト平滑筋肉腫由来細胞株SK-LMS-1のヌードマウス皮下移植腫瘍に対するTrabectedin（ET-743）の抗腫瘍効果（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.6.2.2）
  30. 小森敏治　他, ヒト滑膜肉腫由来細胞株SYO-1のヌードマウス皮下移植腫瘍に対するTrabectedin（ET-743）の抗腫瘍効果及びその用量反応性（承認年月日：2015年9月28日、CTD2.6.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先
大鵬薬品工業株式会社 医薬品情報課
〒101-8444 東京都千代田区神田錦町1-27
電話：0120-20-4527
製品情報問い合わせ先
大鵬薬品工業株式会社 医薬品情報課
〒101-8444 東京都千代田区神田錦町1-27
電話：0120-20-4527

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元
大鵬薬品工業株式会社
東京都千代田区神田錦町1-27
26.2　提携先
Pharma Mar,S.A.
スペイン
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2025/07/23 版