医薬品情報
| 総称名 | モンテルカスト |
|---|---|
| 一般名 | モンテルカストナトリウム |
| 欧文一般名 | Montelukast Sodium |
| 薬効分類名 | ロイコトリエン受容体拮抗薬 気管支喘息治療薬 |
| 薬効分類番号 | 4490 |
| ATCコード | R03DC03 |
| KEGG DRUG |
D00529
モンテルカストナトリウム
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年2月 改訂（第1版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」 （後発品） | MONTELUKAST Chewable Tablets"SANWA" | 三和化学研究所 | 4490026F1206 | 18.1円／錠 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
通常、6歳以上の小児にはモンテルカストとして5mgを1日1回就寝前に経口投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 モンテルカストチュアブル錠はモンテルカストフィルムコーティング錠及びOD錠と生物学的に同等ではないため、モンテルカストチュアブル錠5mgとモンテルカストフィルムコーティング錠5mg及びOD錠5mgをそれぞれ相互に代用しないこと。
7.2 1歳以上6歳未満の小児に対しては、モンテルカスト細粒4mgを1日1回就寝前に投与すること。［9.7.1参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておくこと。
8.2 本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておく必要がある。
8.3 本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
8.4 本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
8.5 本剤との因果関係は明らかではないが、うつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。［15.1参照］
8.6 本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に好酸球性多発血管炎性肉芽腫症様の血管炎を生じたとの報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じている。本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
8.7 本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。海外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、主として薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP）3A4で代謝される。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.2 併用注意
| フェノバルビタール ［16.7.1参照］ | 本剤の作用が減弱するおそれがある。 | フェノバルビタールがCYP3A4を誘導し、本剤の代謝が促進される。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 血管浮腫（頻度不明）
11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.1.5 血小板減少（頻度不明）
初期症状として、紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満注） | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 皮疹 | そう痒、蕁麻疹、肝臓の好酸球浸潤 |
| 精神神経系 | 頭痛、傾眠 | 異夢、易刺激性、情緒不安、痙攣、不眠、幻覚、めまい、感覚異常（しびれ等）、激越、振戦、夢遊症、失見当識、集中力低下、記憶障害、せん妄、強迫性症状 |
| 呼吸器 | 肺好酸球増多症 | |
| 消化器系 | 下痢、腹痛、胃不快感、嘔気、胸やけ、嘔吐、便秘 | 消化不良、口内炎 |
| 肝臓 | 肝機能異常、AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇、総ビリルビン上昇 | |
| 筋骨格系 | 筋痙攣を含む筋痛、関節痛 | |
| その他 | 口渇、尿潜血、血尿、尿糖、浮腫、倦怠感、白血球数増加、尿蛋白、トリグリセリド上昇 | 出血傾向（鼻出血、紫斑等）、挫傷、動悸、頻尿、発熱、脱力、疲労、脱毛、遺尿 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。
14.1.3 本剤は、口中で溶かすか、かみくだいて服用すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
(1)口腔内で噛み砕いた場合
モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」とシングレアチュアブル錠5mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（モンテルカストとして5mg）健康成人男性に口腔内で噛み砕いて水なし又は水と共に絶食単回経口投与し、血漿中モンテルカスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3)。
＜水なし投与試験＞
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（h） | T1/2（h） | |
| モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」 | 2165.9±474.2 | 304.4±54.3 | 2.45±0.60 | 5.121±0.931 |
| シングレアチュアブル錠5mg | 2218.2±552.0 | 298.2±65.1 | 2.78±1.07 | 5.310±0.887 |
＜水あり投与試験＞
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（h） | T1/2（h） | |
| モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」 | 1750±378 | 257±55.4 | 3.1±1.2 | 4.37±1.20 |
| シングレアチュアブル錠5mg | 1870±485 | 274±66.1 | 2.9±1.1 | 4.49±1.02 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(2)口腔内で溶かした場合
モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」とシングレアチュアブル錠5mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（モンテルカストとして5mg）健康成人男性に口腔内で溶かして水なし又は水と共に絶食単回経口投与し、血漿中モンテルカスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3)。
＜水なし投与試験＞
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（h） | T1/2（h） | |
| モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」 | 1610±364 | 274±58.7 | 2.6±1.5 | 4.12±1.12 |
| シングレアチュアブル錠5mg | 1670±390 | 282±62.3 | 2.5±1.1 | 3.99±1.04 |
＜水あり投与試験＞
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（h） | T1/2（h） | |
| モンテルカストチュアブル錠5mg「三和」 | 1924.6±439.7 | 299.1±53.3 | 2.25±0.66 | 4.675±1.002 |
| シングレアチュアブル錠5mg | 2047.9±500.8 | 313.5±63.5 | 2.40±0.85 | 4.906±0.982 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
ヒトにおけるモンテルカストの主要代謝物は側鎖メチル基の水酸化体及びベンジル位メチレン基の水酸化体であった。これら代謝物の生成にはそれぞれチトクロームP450（CYP）の分子種であるCYP2C8/2C9及び3A4が関与しており、CYP2C8がモンテルカストの主要代謝酵素であった。［10.参照］
更に側鎖メチル基の水酸化体はカルボン酸体まで酸化的代謝を受けることが確認されている。In vitro試験により治療時の血漿中濃度では、モンテルカストはCYP3A4、2C9、1A2、2A6、2C19又は2D6を阻害しないことが示された4)5)6)7)8)。
また、in vitro試験によりモンテルカストはCYP2C8を阻害することが示されたが、in vivoにおいてはモンテルカストは主にCYP2C8で代謝される代表的な薬剤であるロシグリタゾンとの臨床薬物相互作用試験で、CYP2C8を阻害しないことが示された9)（外国人データ）。したがって、モンテルカストはCYP2C8で代謝される薬剤（パクリタキセル等）の代謝に影響を及ぼさないと考えられる。
更に側鎖メチル基の水酸化体はカルボン酸体まで酸化的代謝を受けることが確認されている。In vitro試験により治療時の血漿中濃度では、モンテルカストはCYP3A4、2C9、1A2、2A6、2C19又は2D6を阻害しないことが示された4)5)6)7)8)。
また、in vitro試験によりモンテルカストはCYP2C8を阻害することが示されたが、in vivoにおいてはモンテルカストは主にCYP2C8で代謝される代表的な薬剤であるロシグリタゾンとの臨床薬物相互作用試験で、CYP2C8を阻害しないことが示された9)（外国人データ）。したがって、モンテルカストはCYP2C8で代謝される薬剤（パクリタキセル等）の代謝に影響を及ぼさないと考えられる。
16.7 薬物相互作用
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
モンテルカストは、システイニルロイコトリエン タイプ1受容体（Cys LT1受容体）に選択的に結合し、炎症惹起メディエーターであるLTD4やLTE4による病態生理学的作用（気管支収縮、血管透過性の亢進、及び粘液分泌促進）を抑制する。この作用機序に基づき、モンテルカストは抗喘息作用として、喘息性炎症の種々の因子を改善する11)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. モンテルカストナトリウム
| 一般的名称 | モンテルカストナトリウム |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Montelukast Sodium |
| 化学名 | Monosodium{1-[({(1R)-1-{3-[(1E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl}-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl}sulfanyl)methyl]cyclopropyl}acetate |
| 分子式 | C35H35ClNNaO3S |
| 分子量 | 608.17 |
| 物理化学的性状 | 本品は白色〜微黄白色の粉末である。 本品はメタノール及びエタノール（99.5）に極めて溶けやすく、水に溶けやすい。 本品は吸湿性である。 本品は光によって黄色に変化する。 本品は結晶多形が認められる。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
20.1 アルミ袋開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。
20.2 本剤は、添加剤により錠剤表面に斑点が見られることがある。
22. 包装
28錠（PTP14錠×2）、100錠（PTP10錠×10）
23. 主要文献
- Philip G,et al., J Allergy Clin Immunol., 124, 691-696, (2009) »PubMed
- Philip G,et al., J Allergy Clin Immunol., 124, 699-706, (2009) »PubMed
- 社内資料：生物学的同等性試験
- Filppula AM,et al., Drug Metab Dispos., 39, 904-911, (2011) »PubMed
- Karonen T,et al., Br J Clin Pharmacol., 73, 257-267, (2012) »PubMed
- Karonen T,et al., Clin Pharmacol Ther., 88, 223-230, (2010) »PubMed
- Chiba M,et al., Drug Metab Dispos., 25, 1022-1031, (1997) »PubMed
- In vitroにおける代謝（シングレア錠・チュアブル錠／キプレス錠・チュアブル錠 承認年月日:2001年6月20日、申請資料概要ヘ.2.（3）.4））
- Friedman E,et al., Clin Pharmacol Ther., 79, 72, (2006)
- Holland S,et al., Clin Pharmacol Ther., 63, 231, (1998)
- 作用機序（シングレア錠・チュアブル錠／キプレス錠・チュアブル錠 承認年月日:2001年6月20日、申請資料概要ホ.1）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
株式会社三和化学研究所
コンタクトセンター
〒461-8631
名古屋市東区東外堀町35番地
電話：0120-19-8130
FAX：052-950-1305
製品情報問い合わせ先
株式会社三和化学研究所
コンタクトセンター
〒461-8631
名古屋市東区東外堀町35番地
電話：0120-19-8130
FAX：052-950-1305
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
株式会社三和化学研究所
〒461-8631
名古屋市東区東外堀町35番地