医薬品情報
| 総称名 | ピートル |
|---|---|
| 一般名 | スクロオキシ水酸化鉄 |
| 欧文一般名 | Sucroferric oxyhydroxide |
| 製剤名 | スクロオキシ水酸化鉄顆粒 |
| 薬効分類名 | 高リン血症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2190 |
| KEGG DRUG |
D04616
含糖酸化鉄
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年4月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ピートル顆粒分包250mg | P-TOL Granules 250mg | キッセイ薬品工業 | 2190036D1025 | 141.7円／包 | 処方箋医薬品注） |
| ピートル顆粒分包500mg | P-TOL Granules 500mg | キッセイ薬品工業 | 2190036D2021 | 207.9円／包 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
透析中の慢性腎臓病患者における高リン血症の改善
5. 効能または効果に関連する注意
本剤は、血中リンの排泄を促進する薬剤ではないので、食事療法等によるリン摂取制限を考慮すること。
6. 用法及び用量
通常、成人には、鉄として1回250mgを開始用量とし、1日3回食直前に経口投与する。以後、症状、血清リン濃度の程度により適宜増減するが、最高用量は1日3000mgとする。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤投与開始時又は用量変更時には、1〜2週間後に血清リン濃度の確認を行うことが望ましい。
7.2 増量を行う場合は、増量幅を鉄として1日あたりの用量で750mgまでとし、1週間以上の間隔をあけて行うこと。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、定期的に血清リン、血清カルシウム及び血清PTH濃度を測定しながら投与すること。血清リン、血清カルシウム及び血清PTH濃度の管理目標値及び測定頻度は、学会のガイドライン等、最新の情報を参考にすること。低カルシウム血症の発現あるいは悪化がみられた場合には、活性型ビタミンD製剤やカルシウム製剤の投与を考慮し、カルシウム受容体作動薬が使用されている場合には、カルシウム受容体作動薬の減量等も考慮すること。また、二次性副甲状腺機能亢進症の発現あるいは悪化がみられた場合には、活性型ビタミンD製剤、カルシウム製剤、カルシウム受容体作動薬の投与あるいは他の適切な治療法を考慮すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 消化性潰瘍、炎症性腸疾患等の胃腸疾患のある患者
病態を悪化させるおそれがある。
9.1.2 鉄過剰症又は鉄過剰状態である患者
9.1.3 他の鉄含有製剤投与中の患者
9.1.4 発作性夜間血色素尿症の患者
溶血を誘発し病態を悪化させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 C型慢性肝炎等の肝炎患者
病態を悪化させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| テトラサイクリン系抗生物質 ドキシサイクリン塩酸塩水和物等 | これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤の作用を観察すること。 | これらの薬剤と結合し、吸収を減少させるおそれがある。 |
| 甲状腺ホルモン製剤 レボチロキシンナトリウム水和物等 | これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤の作用を観察すること。 | これらの薬剤と結合し、吸収を減少させるおそれがある。 |
| セフジニル | これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤の作用を観察すること。 | これらの薬剤では、鉄剤との結合により、吸収が減少するおそれがあるとの報告がある。 |
| 抗パーキンソン剤 ベンセラジド塩酸塩・レボドパ等 | これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤の作用を観察すること。 | これらの薬剤では、鉄剤との結合により、吸収が減少するおそれがあるとの報告がある。 |
| エルトロンボパグ オラミン | これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがあるので、併用する場合には、これらの薬剤の作用を観察すること。 | これらの薬剤では、鉄剤との結合により、吸収が減少するおそれがあるとの報告がある。 |
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 2％以上 | 2％未満 | |
| 胃腸障害 | 下痢（22.7％）、便秘 | 嘔吐、悪心、腹痛、腹部不快感、腹部膨満、胃腸炎、排便回数増加 |
| 臨床検査 | 血清フェリチン増加、AST上昇、ALT上昇、CK上昇、血中鉄増加、ヘモグロビン増加 | |
| その他 | 発疹、そう痒症 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
本剤の投与により便が黒色を呈することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 マウスがん原性試験において、500mg/kg/日群の雄で結腸腺癌が、1000mg/kg/日群の雄で結腸腺腫が、それぞれ各1例（各群60例）に認められた。
15.2.2 ラットがん原性試験において、対照群でも認められた甲状腺C細胞腺腫の発生頻度が500mg/kg/日群の雄で増加した。
16. 薬物動態
16.2 吸収
16.3 分布
雄ラットに59Fe-スクロオキシ水酸化鉄をスクロオキシ水酸化鉄として250mg/kg（50mg Fe/kg）単回経口投与したとき、投与後2時間において血液、血漿、血球、胃壁／胃内容物、小腸壁／小腸内容物及び大腸壁／大腸内容物中で、投与後6時間においてそれらに加えて肝臓、脾臓及び骨髄中で放射能が検出された。投与後6時間において合計で投与量の81.2％の放射能が消化管（胃、小腸及び大腸）内容物中に存在し、消化管組織中の放射能は0.44〜1.01％であった。また、血液、血漿、血球、肝臓、脾臓及び骨髄中の放射能は投与量の0.02〜0.21％であった。投与後24時間における消化管内容物及び消化管組織中放射能は小腸においてそれぞれ投与量の0.06及び0.03％、大腸においてそれぞれ投与量の1.58及び0.08％であり、血液、血球、肝臓、脾臓及び骨髄中で検出された放射能は投与量の0.02〜0.41％であった。投与後96時間以降は血液、血球及び肝臓中においてのみ放射能が検出され、投与後168時間における放射能はそれぞれ投与量の0.85、0.62及び0.18％であった。一方、投与後168時間まで上記以外の全ての組織中において放射能は検出されなかった2)。
16.5 排泄
雌雄ラットに59Fe-スクロオキシ水酸化鉄をスクロオキシ水酸化鉄として250mg/kg（50mg Fe/kg）単回経口投与し、投与後168時間までの尿及び糞中放射能を測定した。雄及び雌ラットにおいて糞中に排泄された放射能は投与後48時間までにそれぞれ投与量の101.0及び82.8％、投与後168時間までにそれぞれ投与量の102.7及び85.5％であった。一方、雌雄ラットともに投与後168時間まで放射能の尿中排泄は認められなかった。59Fe-スクロオキシ水酸化鉄を雌雄ラットに単回経口投与したときの主たる排泄経路は糞中であり、放射能は投与後48時間以内にほぼ排泄された3)。
注）本剤の承認されている用法・用量は「通常、成人には、鉄として1回250mgを開始用量とし、1日3回食直前に経口投与する。以後、症状、血清リン濃度の程度により適宜増減するが、最高用量は1日3000mgとする。」である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相比較臨床試験
高リン血症を有する血液透析中の慢性腎不全患者213例（スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠108例、セベラマー塩酸塩105例）を対象とした比較試験において、スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠を1日750mgから投与開始し、1日3000mgまでの範囲で適宜増減して12週間投与した。その結果、血清リン濃度（平均値±標準偏差）は投与開始時7.78±1.38mg/dLから投与終了時5.01±1.01mg/dLに低下が認められた。スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠の平均1日用量は1205mgであった。また、血清フェリチン濃度（平均値±標準偏差）は、投与開始時92.40±124.25ng/mL及び投与終了時135.48±144.23ng/mLであった。スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠群における副作用発現割合は26.9％（29／108例）であり、高頻度に認められた副作用（発現割合2％以上）は「下痢」21.3％であった4)。
17.1.2 国内第III相長期投与試験
高リン血症を有する血液透析中の慢性腎不全患者161例を対象に、スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠を1日750mgから投与開始し、1日3000mgまでの範囲で適宜増減して52週間投与した。その結果、血清リン濃度は、投与開始時5.46±1.06mg/dLに対して投与終了時5.00±1.17mg/dLであり、低下が維持された。スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠の平均1日用量は1141mgであった。また、血清フェリチン濃度は投与開始時71.07±83.29ng/mL、投与28週時152.68±102.23ng/mL、投与52週時179.30±129.07ng/mL及び投与終了時172.89±145.99ng/mLであった。副作用発現割合は32.9％（53／161例）であった。高頻度に認められた副作用（発現割合2％以上）は、「下痢」22.4％及び「便秘」2.5％であった5)。
17.1.3 国内第III相炭酸カルシウム併用試験
高リン血症を有する血液透析中の慢性腎不全患者35例を対象に、スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠を1日750mgから投与開始し、1日3000mgまでの範囲で適宜増減して、炭酸カルシウム製剤と12週間併用投与した。その結果、血清リン濃度は、投与開始時5.01±0.63mg/dLに対して投与終了時4.89±1.14mg/dLであり、炭酸カルシウム製剤との併用投与においても低下が維持された。スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠の平均1日用量は780mgであった。また、血清フェリチン濃度は投与開始時104.68±102.14ng/mL及び投与終了時120.17±127.45ng/mLであった。副作用発現割合は31.4％（11／35例）であった。2例以上に認められた副作用は、「下痢」11例であった6)。
17.1.4 国内第III相腹膜透析患者対象試験
高リン血症を有する腹膜透析中の慢性腎不全患者44例を対象に、スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠を1日750mgから投与開始し、1日3000mgまでの範囲で適宜増減して12週間投与した。その結果、血清リン濃度は投与開始時7.38±0.90mg/dLから投与終了時5.34±0.89mg/dLに低下が認められた。投与12週までのスクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠の平均1日用量は1169mgであった。このうち23例を対象に28週まで継続投与した結果、投与終了時の血清リン濃度は4.92±0.95mg/dLであり、低下が維持された。また、血清フェリチン濃度は投与開始時99.36±82.67ng/mL、投与28週時269.04±113.30ng/mL及び投与終了時273.91±113.13ng/mLであった。副作用発現割合は40.9％（18／44例）であった。高頻度に認められた副作用（2例以上に発現）は、「下痢」9例、「便秘」、「ALT増加」及び「AST増加」各2例であった7)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
スクロオキシ水酸化鉄は、消化管内でリン酸と結合し、消化管からのリン吸収を抑制することにより、血清リン濃度低下作用を示す8)。
18.2 薬理作用
18.2.1 in vitroにおけるリン吸着能
標準リン酸溶液を用いたリン吸着能の確認試験において、スクロオキシ水酸化鉄はpH3.0、5.5及び8.0のいずれのpHにおいてもリン吸着能を示した8)。
18.2.2 血清リン濃度及びカルシウム・リン積低下作用
アデニン誘発進行性腎不全ラットにおいて、スクロオキシ水酸化鉄は1.5及び5％の混餌投与により血清リン濃度及びカルシウム・リン積を有意に低下させた8)。
18.2.3 血管石灰化抑制作用
アデニン誘発進行性腎不全ラットにおいて、スクロオキシ水酸化鉄の5％の混餌投与により大動脈石灰化の病理組織学的スコアが改善し、石灰化の程度の軽減及び頻度の低下が認められた8)。
18.2.4 二次性副甲状腺機能亢進症改善作用
アデニン誘発進行性腎不全ラットにおいて、スクロオキシ水酸化鉄は5％の混餌投与により血清PTH濃度を有意に低下させた8)。
18.2.5 骨代謝異常抑制作用
アデニン誘発進行性腎不全ラットにおいて、スクロオキシ水酸化鉄の5％の混餌投与により大腿骨の類骨量、線維量及び空隙面積率が有意に低下し、骨組織の類骨形成、線維化及び多孔の抑制が認められた8)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. スクロオキシ水酸化鉄
| 一般的名称 | スクロオキシ水酸化鉄 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Sucroferric oxyhydroxide |
| 化学名 | 酸化水酸化鉄（III）／スクロース／デンプン混合物 |
| 物理化学的性状 | 褐色の粉末である。酸化水酸化鉄（III）とデンプンからなる部分は水にほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG | D04616 |
20. 取扱い上の注意
顆粒表面に使用添加剤による白い斑点がみられることがある。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
＜ピートル顆粒分包250mg＞
84包、420包
＜ピートル顆粒分包500mg＞
84包、420包
23. 主要文献
- Geisser P,et al., Clin Nephrol., 74, 4-11, (2010), (文献参照番号：83940) »PubMed
- 社内資料：薬物動態試験：分布（2015年9月28日承認；スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠，CTD2.6.4.1）, (文献参照番号：85451)
- 社内資料：薬物動態試験：排泄（2015年9月28日承認；スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠，CTD2.6.4.6）, (文献参照番号：85452)
- 社内資料：血液透析患者を対象とした第III相比較臨床試験（2015年9月28日承認；スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠，CTD2.7.6.10）, (文献参照番号：85434)
- 社内資料：血液透析患者を対象とした長期投与試験（2015年9月28日承認；スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠，CTD2.7.6.13）, (文献参照番号：85436)
- 社内資料：血液透析患者を対象とした炭酸カルシウムとの併用試験（2015年9月28日承認；スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠，CTD2.7.6.15）, (文献参照番号：85438)
- 社内資料：腹膜透析患者を対象とした第III相臨床試験（2015年9月28日承認；スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠，CTD2.7.6.14）, (文献参照番号：85440)
- 社内資料：薬理試験（2015年9月28日承認；スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠，CTD2.4.2.1）, (文献参照番号：000315)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
キッセイ薬品工業株式会社
くすり相談センター
〒112-0002
東京都文京区小石川3丁目1番3号
電話：フリーダイヤル：0120-007-622
製品情報問い合わせ先
キッセイ薬品工業株式会社
くすり相談センター
〒112-0002
東京都文京区小石川3丁目1番3号
電話：フリーダイヤル：0120-007-622
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
キッセイ薬品工業株式会社
松本市芳野19番48号