医薬品情報
| 総称名 | オンダンセトロン |
|---|---|
| 一般名 | オンダンセトロン塩酸塩水和物 |
| 欧文一般名 | Ondansetron Hydrochloride Hydrate |
| 製剤名 | オンダンセトロン塩酸塩水和物口腔内崩壊フィルム |
| 薬効分類名 | 5-HT3受容体拮抗型制吐剤 |
| 薬効分類番号 | 2391 |
| ATCコード | A04AA01 |
| KEGG DRUG |
D00678
オンダンセトロン塩酸塩水和物
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年5月 改訂（第2版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」 （後発品） | Ondansetron OD Film | ミヤリサン製薬 | 2391001F4020 | 341.3円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| オンダンセトロンODフィルム2mg「GFP」 （後発品） | Ondansetron OD Film | ミヤリサン製薬 | 2391001F3023 | 286.5円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
5. 効能または効果に関連する注意
本剤は強い悪心・嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与の場合に限り使用すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはオンダンセトロンとして1回4mg、1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
また、効果不十分な場合には、同用量の注射液を投与できる。
また、効果不十分な場合には、同用量の注射液を投与できる。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 抗悪性腫瘍剤を投与する場合、その1〜2時間前に投与する。
7.2 癌化学療法の各クールにおいて、本剤の投与期間は3〜5日間を目安とする。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
9.1.2 消化管通過障害の症状のある患者
投与後観察を十分に行うこと。消化管運動の低下があらわれることがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
本剤は主として肝臓で代謝されるので、血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
血漿クリアランスの減少及び半減期の延長が認められているが、安全性、有効性に65歳以下の患者と差がないことから、高齢者で用法及び用量の調整は必要ないとの報告がある1)。なお、副作用が発現した場合には、副作用の程度と有効性を勘案し減量するなど適切な処置を行うこと。生理機能が低下していることがある。
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、肝チトクロームP-450（CYP3A4、CYP2D6及びCYP1A2）で代謝される。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
薬物代謝酵素用語
CYP2D6
薬物代謝酵素用語
CYP1A2
10.2 併用注意
| CYP3A4誘導作用を有する薬剤 フェニトイン カルバマゼピン リファンピシン等 | 本剤の作用が減弱するおそれがある。 | 併用薬剤のCYP3A4誘導作用により、本剤のクリアランスが増大し血中濃度が低下する可能性がある。 |
| トラマドール | 本剤がトラマドールの鎮痛作用を減弱させるおそれがある。 | 本剤との併用によりトラマドールの鎮痛作用が減弱するとの報告がある。 |
| セロトニン作用薬 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI） セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI） MAO阻害剤 等 | セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある。 | セロトニン作用が増強するおそれがある。 |
| アポモルヒネ | 海外において、5-HT3受容体拮抗剤との併用により、重度の血圧低下、失神／意識消失、徐脈、けいれん発作が発現したとの報告がある。 | 機序は明らかではないが、アポモルヒネの副作用が増強されるおそれがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 てんかん様発作（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 1％以上 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹 | そう痒 | |
| 精神神経系 | ふるえ感、眠気、頭痛、頭重感 | ||
| 消化器 | 下痢、便秘 | ||
| 循環器 | 動悸 | 胸痛、徐脈、不整脈、低血圧 | |
| 肝臓 | AST、ALT、LDH、γ-GTP、総ビリルビン値等の上昇 | ||
| その他 | 全身けん怠感、発汗、しゃっくり、顔面紅潮、発熱 | 熱感、不随意運動（眼球回転発作、ジストニー反応等の錐体外路様症状）、一過性の視覚障害（霧視、一過性盲等） |
13. 過量投与
海外臨床試験において、オンダンセトロン32mgを15分かけて単回静脈内投与したとき、QTcF間隔の延長が認められ、最大平均変化量（90％信頼区間上限）は投与終了5分後に19.6（21.5）msecであった2)。また、海外において、小児が誤って過量服用し、セロトニン症候群が認められたとの報告がある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 製剤はアルミ包装から取り出した後、直ちに服用するよう指導すること。
14.1.2 ぬれた手で取り出さないこと。
14.1.3 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、唾液のみ（水なし）で服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.4 本剤は寝たままの状態では水なしで服用させないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」と標準製剤を、クロスオーバー法により1枚又は1錠（オンダンセトロンとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7)。
(1)水なしで服用（標準製剤は水で服用）
(2)水で服用
| ／ | n | AUC24（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| 水なし | オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」 | 19 | 98.9±39.7 | 13.8±4.5 | 2.3±0.7 | 4.8±1.3 |
| 標準製剤 （錠剤、4mg） | 19 | 102.5±44.0 | 14.5±5.2 | 2.1±0.6 | 4.9±1.3 | |
| 水あり | オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」 | 20 | 93.2±26.9 | 12.9±3.4 | 2.1±0.6 | 5.2±0.5 |
| 標準製剤 （錠剤、4mg） | 20 | 95.8±29.6 | 13.5±4.2 | 2.2±0.7 | 5.3±0.4 | |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数、時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(3)オンダンセトロンODフィルム2mg「GFP」
オンダンセトロンODフィルム2mg「GFP」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）に基づき、オンダンセトロンODフィルム4mg「GFP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
16.4 代謝
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
オンダンセトロンは、延髄の最後野にあるCTZ（chemoreceptor trigger zone）や求心性迷走神経の5-HT3受容体に作用し、嘔吐を抑制すると考えられている10)。
18.2 制吐作用
18.3 5-HT3受容体拮抗作用
18.3.1 迷走神経の脱分極に対する作用
オンダンセトロンはin vitroにおいて、5-HT3受容体を介した5-HTによるラット迷走神経の脱分極を強力かつ競合的に抑制する13)。
18.3.2 von Bezold-Jarisch反射に対する作用
麻酔ラットにおける5-HT3受容体を介した5-HTによる反射性の徐脈に対し、オンダンセトロンは静脈内又は経口投与により用量依存的に抑制する13)。
18.3.3 5-HT3受容体への親和性
オンダンセトロンはラット最後野及び迷走神経のホモジネートを用いた放射性リガンド結合試験において、5-HT3受容体に対して高い親和性を示す14)。
18.4 その他の受容体に対する作用
In vitro（ネコ、イヌ、ウサギ、ラット、モルモット）において5-HT1like、5-HT2受容体、並びにアドレナリン、ムスカリン及びヒスタミン等の5-HT以外の各種受容体が介在する反応に対して、オンダンセトロンは5-HT3受容体拮抗作用を示す濃度の1,000倍以上を用いてもほとんど作用を示さない13)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. オンダンセトロン塩酸塩水和物
| 一般的名称 | オンダンセトロン塩酸塩水和物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Ondansetron Hydrochloride Hydrate |
| 化学名 | (±)-2,3-dihydro-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]carbazol-4(1H)-one monohydrochloride dihydrate |
| 分子式 | C18H19N3O・HCl・2H2O |
| 分子量 | 365.85 |
| 物理化学的性状 | 本品は白色の結晶性の粉末である。本品はジメチルスルホキシドに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくい。 本品の水溶液（1→50）は旋光性を示さない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜オンダンセトロンODフィルム4mg＞
10錠［1錠（アルミ包装）×10］
＜オンダンセトロンODフィルム2mg＞
10錠［1錠（アルミ包装）×10］
23. 主要文献
- 矢島忠孝ほか, 臨床医薬, 14 (14), 2589-2601, (1998)
- Zuo,P.et al., J Clin Pharmacol., 54 (11), 1221-1229, (2014) »PubMed
- Huybrechts KF et al., JAMA., 320 (23), 2429-2437, (2018)
- Zambelli-Weiner A et al., Reprod Toxicol., 83, 14-20, (2019)
- Huybrechts KF et al., JAMA., 323 (4), 372-374, (2020)
- MS Fejzo,et al, Reprod Toxicol., 62, 87-91, (2016)
- 社内資料：生物学的同等性試験
- Dixon CM,et al., Drug Metab.Dispos., 23 (11), 1225-1230, (1995) »PubMed
- Ashforth EIL,et al., Br.J.Clin.Pharmacol., 37 (4), 389-391, (1994)
- グッドマン・ギルマン薬理書（下） 薬物治療の基礎と臨床 第12版, (2013), (廣川書店)
- Stables R,et al., Cancer Treat Rev., 14 (3,4), 333-336, (1987) »PubMed
- 南 勝ほか, 基礎と臨床, 26 (4), 1323-1335, (1992)
- Butler A,et al., Br J Pharmacol., 94 (2), 397-412, (1988) »PubMed
- Kilpatrick GJ,et al., Eur J Pharmacol., 159 (2), 157-164, (1989) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ミヤリサン製薬（株）
サイエンス情報戦略室
〒114-0016
東京都北区上中里1丁目10番3号
電話：03-3917-1191
FAX：03-3940-1140
製品情報問い合わせ先
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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ミヤリサン製薬株式会社
長野県埴科郡坂城町中之条102番地15