医療用医薬品 : セリンクロ

List   Top

医薬品情報


総称名 セリンクロ
一般名 ナルメフェン塩酸塩水和物
欧文一般名 Nalmefene Hydrochloride Hydrate
製剤名 ナルメフェン塩酸塩水和物錠
薬効分類名 アルコール依存症 飲酒量低減薬
薬効分類番号 1190
ATCコード N07BB05
KEGG DRUG D10812 ナルメフェン塩酸塩水和物
商品一覧 相互作用情報
JAPIC 添付文書(PDF)

添付文書情報 2020年8月 改訂 (第3版)


禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 臨床成績 薬効薬理 理化学的知見 承認条件 包装 主要文献

商品情報 組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
セリンクロ錠10mg Selincro tablets 10mg 大塚製薬 1190025F1023 301.5円/錠 劇薬 , 処方箋医薬品

禁忌

次の患者には投与しないこと

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

オピオイド系薬剤(鎮痛、麻酔)を投与中又は投与中止後1週間以内の患者[オピオイドの離脱症状(又はその悪化)があらわれるおそれがある。](「3.相互作用(1)」の項参照)

オピオイドの依存症又は離脱の急性症状がある患者[オピオイドの離脱症状(又はその悪化)があらわれるおそれがある。]

効能・効果及び用法・用量

効能効果

アルコール依存症患者における飲酒量の低減

効能効果に関連する使用上の注意

アルコール依存症の治療目標は、原則、断酒の達成とその継続である。アルコール依存症に伴う精神・身体症状及び患者の意思を総合的に勘案し、断酒ではなく飲酒量低減を治療目標とすることが適切と判断された患者に対して本剤を投与すること。

アルコール依存症治療の主体は心理社会的治療であることから、服薬遵守及び飲酒量の低減を目的とした心理社会的治療と併用すること。[服薬遵守及び飲酒量の低減を目的とした心理社会的治療と併用していない場合の有効性は確立していない。]

アルコール依存症の診断は、国際疾病分類等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。

習慣的に多量飲酒が認められる患者に使用すること。その目安は、純アルコールとして1日平均男性60g超、女性40g超の飲酒量とすること。

緊急の治療を要するアルコール離脱症状(幻覚、痙攣、振戦せん妄等)を呈している患者では、離脱症状に対する治療が終了してから使用すること。[緊急の治療を要するアルコール離脱症状が認められる患者における安全性及び有効性は確立していない。]

飲酒量低減治療の意思のある患者にのみ使用すること。

用法用量

通常、成人にはナルメフェン塩酸塩として1回10mgを飲酒の1〜2時間前に経口投与する。ただし、1日1回までとする。なお、症状により適宜増量することができるが、1日量は20mgを超えないこと。

用法用量に関連する使用上の注意

服薬せずに飲酒し始めた場合には、気付いた時点で直ちに服薬すること。ただし、飲酒終了後には服薬しないこと。

本剤の投与継続及び治療目標の見直しの要否について定期的に検討し、漫然と投与しないこと。[国内臨床試験において1年を超える使用経験はない。]

重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh分類C)には、1日最高用量を10mgとすること。軽度及び中等度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh分類A及びB)並びに重度の腎機能障害のある患者(eGFR 30mL/min/1.73m2未満)では、血中濃度が過度に上昇するおそれがあるので、20mgに増量する場合には、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。(「1.慎重投与(2)」の項及び〔薬物動態〕の項参照)

使用上の注意

慎重投与

アルコール離脱症状を呈したことのある患者[幻覚、痙攣、振戦せん妄、ふるえ、発汗、睡眠障害等があらわれるおそれがある。]

肝機能障害又は腎機能障害のある患者[肝機能又は腎機能の低下に伴い血中濃度が上昇するおそれがある。(〔薬物動態〕の項参照)]

自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者[自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。]

重要な基本的注意

注意力障害、浮動性めまい、傾眠等が起こることがあるので、本剤を服用している患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

アルコール依存症の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、投与すること。

アルコール依存症の妊婦及び授乳中の患者の治療目標は断酒とすること。(「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)

本剤との因果関係は明らかではないが、自殺念慮、自殺企図等が報告されているので、患者の状態を十分に観察するとともに、関連する症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

相互作用

併用禁忌

オピオイド系薬剤(鎮痛、麻酔)(ただし、緊急事態により使用する場合を除く)
モルヒネ(MSコンチン等)
フェンタニル(フェントス等)
フェンタニル・ドロペリドール(タラモナール)
レミフェンタニル(アルチバ等)
オキシコドン(オキシコンチン等)
メサドン(メサペイン)
ブプレノルフィン(ノルスパン等)
タペンタドール(タペンタ)
トラマドール(トラマール等)
トラマドール・アセトアミノフェン(トラムセット)
ペチジン
ペチジン・レバロルファン(ペチロルファン)
ペンタゾシン(ソセゴン等)
ヒドロモルフォン(ナルサス等)
本剤によりオピオイド受容体作動薬の離脱症状を起こすおそれがある。また、本剤によりオピオイド受容体作動薬の鎮痛作用を減弱させるため、効果を得るために必要な用量が通常用量より多くなるおそれがある。緊急の手術等によりやむを得ずオピオイド系薬剤を投与する場合、患者毎にオピオイド用量を漸増し、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状を注意深く観察すること。また、手術等においてオピオイド系薬剤を投与することが事前にわかる場合には、少なくとも1週間前に本剤の投与を中断すること。本剤を処方する際には、事前に本剤を服用している旨を医療従事者へ伝える必要があることを患者に説明すること。(〔禁忌〕の項参照)本剤のμオピオイド受容体拮抗作用により、μオピオイド受容体作動薬に対して競合的に阻害する。

併用注意

オピオイド系薬剤(併用禁忌の薬剤を除く)
コデイン、ジヒドロコデイン、ロペラミド、トリメブチン等
本剤によりオピオイド受容体作動薬の効果を減弱させるため、効果が得られないことがあるので、注意すること。本剤のμオピオイド受容体拮抗作用により、μオピオイド受容体作動薬に対して競合的に阻害する。

副作用

副作用発現状況の概要

第III相二重盲検比較試験において安全性解析の対象となった432例中、臨床検査値の異常を含む副作用が307例(71.1%)に認められた。主な副作用は悪心(31.0%)、浮動性めまい(16.0%)、傾眠(12.7%)、頭痛(9.0%)、嘔吐(8.8%)、不眠症(6.9%)、倦怠感(6.7%)であった。

その他の副作用

 5%以上1〜5%未満1%未満頻度不明
精神神経系浮動性めまい、傾眠、頭痛、不眠症味覚異常、感覚鈍麻、睡眠の質低下、注意力障害不安、抑うつ、易刺激性、睡眠障害、頭部不快感、無為、健忘、自律神経失調、体位性めまい、異常感覚、知覚過敏、仮面状顔貌、記憶障害、精神的機能障害、ミオクローヌス、鎮静、振戦、激越、無感情、不快気分、リビドー減退、気力低下、気分動揺、パニック発作、落ち着きのなさ、性的興奮障害精神症状(錯乱、幻覚、幻視、幻聴、解離等)注)、リビドー消失、悪夢、緊張、多幸気分、アカシジア、ジスキネジア、錯感覚、片頭痛、麻痺
循環器 動悸、高血圧頻脈、第一度房室ブロック、心室性期外収縮、心電図QT延長、低血圧、起立性低血圧右脚ブロック、不整脈
消化器悪心、嘔吐食欲減退、便秘、腹部不快感、腹部膨満、下痢、腹痛口内乾燥、消化不良、流涎過多、口の感覚鈍麻、口の錯感覚、口角口唇炎、食欲亢進胃腸炎、胃腸音異常、口腔知覚不全、硬便、大腸ポリープ、軟便、早期満腹
血液  白血球減少症、白血球数増加、赤血球数減少好中球数減少
内分泌・代謝 高プロラクチン血症血中プロラクチン減少、血中トリグリセリド増加、血中カリウム減少、血中ブドウ糖増加、体重増加、高脂血症、尿中ケトン体陽性血中コレステロール増加、体重減少
肝臓 肝機能異常(AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP、ALP、血中ビリルビンの増加等)慢性肝炎、肝硬変 
腎・尿路 頻尿尿中血陽性、尿中蛋白陽性、排尿困難 
皮膚  蕁麻疹、全身性そう痒症、皮膚乾燥、湿疹、せつ、多形紅斑、発疹、丘疹性皮疹全身性皮疹、皮膚炎、血管性浮腫
呼吸器  鼻出血、喉頭不快感、息詰まり感、咽喉乾燥、鼻閉、呼吸異常、喘鳴、口腔咽頭不快感、咽頭炎、口腔咽頭痛器質化肺炎、過換気、鼻漏
  眼乾燥、眼刺激、眼痛、眼瞼浮腫、羞明、動揺視視力障害
生殖器  勃起増強、不正子宮出血、勃起不全自発陰茎勃起
 回転性めまい耳鳴、聴力低下、耳不快感一過性難聴、聴覚過敏
その他倦怠感疲労、口渇、異常感、ほてり、二日酔い筋骨格硬直、多汗症、寝汗、冷汗、無力症、不快感、酩酊感、筋骨格不快感、胸部不快感、悪寒、末梢冷感、冷感、熱感、灼熱感、発熱、疼痛、末梢腫脹、過敏症、花粉症、帯状疱疹、関節痛、背部痛、筋痙縮、筋力低下筋緊張、筋固縮、筋肉痛
*:国内継続長期投与試験及び海外のみで認められた副作用は頻度不明とした。注)患者の状態に十分注意し、異常が認められた場合には、原疾患の影響、遷延性等を考慮し、症状に応じ投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人の治療目標は断酒とされている。治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[アルコール摂取は胎児の発育に影響がある。また、動物実験(ウサギ)において、ナルメフェン投与により、胎児に軽度の発育遅延が報告されている1)。]

授乳中の婦人に投与する場合には、授乳を中止させること。[動物実験(ラット)において、乳汁中への移行が報告されている2)。]

適用上の注意

本剤を分割したり、粉砕したりしないこと。[動物実験(マウス)で皮膚感作性が報告されている1)。]

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]

薬物動態

血中濃度

単回投与

健康成人に本剤10mg3)及び20mg4)を空腹時単回経口投与した時の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを図1及び表1に示す。

図1 健康成人における本剤単回投与時のナルメフェンの血漿中濃度推移(平均値±標準偏差)

表1 本剤単回投与時のナルメフェンの薬物動態パラメータ

投与量tmax(h)Cmax(ng/mL)t1/2Z(h)AUC(ng・h/mL)
10mg1.00(0.50〜4.00)8.88±3.3412.1±2.161.8±18.0
20mg1.00(0.50〜3.00)25.4±15.712.3±2.90156±50.7
(平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値(範囲)、10mg:7例、20mg:13例)

反復投与

健康成人に本剤20mgを1日1回5日間反復経口投与した時のAUC24hの累積係数は1.4であった4)

吸収

健康成人に本剤20mgを単回経口投与(空腹時又は食後)した時、Cmax及びAUCに食事の影響はみられなかった4)

分布

ヒト血漿蛋白結合率は、約30%であった(in vitro)5)

代謝

ナルメフェンは主にUGT2B7により未変化体のグルクロン酸抱合体に代謝され、一部はCYP3A4/5により脱アルキル化体に代謝される(in vitro)6)

排泄(外国人による成績)

健康成人に14C-ナルメフェン20mgを単回経口投与した時、糞中及び尿中にそれぞれ投与した放射能の20%及び71%が排泄された。未変化体の糞中及び尿中への排泄率は、いずれも投与量の約3%であった7)

特定の背景を有する患者

腎障害(外国人による成績)

腎機能の程度の異なる被験者(eGFR=50〜80mL/min/1.73m2、eGFR=30〜50mL/min/1.73m2及びeGFR<30mL/min/1.73m2)に本剤20mgを単回経口投与した時のAUCは、正常な腎機能を有する被験者と比べてそれぞれ1.1倍、1.4倍及び2.4倍であった8)

肝障害(外国人による成績)

肝機能の程度の異なる被験者(Child-Pugh分類A及びChild-Pugh分類B)に本剤20mgを単回経口投与した時のAUCは、正常な肝機能を有する被験者と比べてそれぞれ1.5倍及び2.9倍であった9)

高齢者(外国人による成績)

本剤の静脈内投与時の薬物動態に年齢による影響は認められなかった10)

性別(外国人を含む成績)

本剤の薬物動態に性別による影響は認められなかった4)10)

薬物相互作用(外国人による成績)

健康成人に本剤20mgとエタノール0.6g/kg(溶液)を併用で経口投与した時の本剤のCmax及びAUCは、本剤単独投与時と比べてそれぞれ1.2倍及び1.0倍であった。エタノールのCmax及びAUCは、エタノール単独投与時と比べてそれぞれ1.0倍及び1.1倍であった11)

臨床成績

第III相二重盲検比較試験12)

アルコール依存症患者を対象に、本剤10mg、20mg又はプラセボを心理社会的治療(BRENDA法13))と併用して24週間頓用し有効性を検討した。その結果、主要評価項目である多量飲酒日数のベースラインから治療期12週への変化量は、プラセボと比較して統計学的に有意に減少した(p<0.0001)(表2)。また、その効果は24週間まで認められた(図2)。

表2 治療期12週時における多量飲酒日数aのベースラインからの変化量

投与群例数ベースラインb 治療期12週時d
ベースラインからの変化量c プラセボとの差
[95%信頼区間]
p値
プラセボ24422.97±6.44−7.91±0.61
本剤10mg18023.49±6.07−12.09±0.74−4.18
[−6.05,−2.32]
p<0.0001
本剤20mg24222.64±6.37−12.25±0.64−4.34
[−6.05,−2.62]
p<0.0001
a:1日のアルコール消費量が男性で60g、女性で40gを超えた日の1ヵ月当たりの日数(日/月)b:平均値±標準偏差c:最小二乗平均値±標準誤差d:固定効果として投与群、性別及び時期、投与群と時期の交互作用、ベースライン値、ベースライン値と時期の交互作用を含めたMixed Model for Repeated Measures(MMRM)解析

図2 多量飲酒日数のベースラインからの変化量の推移

*:p値<0.05(プラセボ群vs20mg群)

+:p値<0.05(プラセボ群vs10mg群)

MMRM解析により算出した最小二乗平均±標準誤差

HDD数:多量飲酒日数

長期投与試験14)

第III相二重盲検比較試験の完了例を対象に、継続長期投与試験にて本剤20mgを心理社会的治療(BRENDA法13))と併用して24週間頓用した結果、安定した飲酒量低減の効果が維持された(図3)。

図3 多量飲酒日数のベースラインからの変化量の推移(第III相二重盲検比較試験及び継続長期投与試験の治療期)

MMRM解析により算出した最小二乗平均±標準誤差

HDD数:多量飲酒日数

プラセボ→20mg:第III相二重盲検比較試験(24週まで)でプラセボが投与され、継続長期投与試験の治療期で本剤20mgが投与された被験者

10mg又は20mg→20mg:第III相二重盲検比較試験(24週まで)で本剤10mg又は20mgが投与され、継続長期投与試験の治療期で本剤20mgが投与された被験者

薬効薬理

作用機序

ナルメフェンはμオピオイド受容体及びδオピオイド受容体に対しては拮抗薬として、κオピオイド受容体に対しては部分的作動薬として作用する15)16)ことにより飲酒量の低減作用を発揮すると考えられているが、明確な機序は不明である。

薬理作用

ナルメフェンは、エタノール自発摂取モデルのラットにおいて、エタノール摂取量の減少が認められた17)

有効成分に関する理化学的知見

一般名ナルメフェン塩酸塩水和物
一般名(欧名)Nalmefene Hydrochloride Hydrate
化学名(5S)-17-(Cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14-diol monohydrochloride dihydrate
分子式C21H25NO3・HCl・2H2O
分子量411.92
性状白色の結晶性の粉末である。
KEGG DRUGD10812

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

本剤の安全性及び有効性を十分に理解し、アルコール依存症治療を適切に実施することができる医師によってのみ本剤が処方されるよう、適切な措置を講じること。

包装

セリンクロ錠10mg

[PTP]40錠(10錠×4)、100錠(10錠×10)

主要文献


1. 社内資料(毒性試験)
2. 社内資料(ラットにおける乳汁排泄)
3. 社内資料(健康成人における薬物動態(10mg))
4. 社内資料(健康成人における薬物動態・食事の影響)
5. 社内資料(たん白結合の検討)
6. 社内資料(ヒト推定代謝経路)
7. 社内資料(マスバランス試験)
8. 社内資料(腎障害患者における薬物動態)
9. 社内資料(肝障害患者における薬物動態)
10. 社内資料(母集団薬物動態解析)
11. 社内資料(エタノールとの相互作用)
12. 社内資料(アルコール依存症患者を対象とした国内二重盲検比較試験)
13. Starosta,A.N.et al.,  J.Psychiatr.Pract.,  12 (2),  80-89,  (2006) »PubMed »DOI
14. 社内資料(アルコール依存症患者を対象とした国内二重盲検比較試験の継続長期投与試験)
15. 社内資料(In vitro受容体親和性及び機能性評価試験)
16. 社内資料(In vivo機能性評価試験)
17. 社内資料(エタノール自発摂取モデルラットにおける作用)

作業情報


改訂履歴

2020年3月 改訂 (第2版)
2020年8月 改訂 (第3版)

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
大塚製薬株式会社
108-8242
東京都港区港南2-16-4 品川グランドセントラルタワー
0120-189-840

業態及び業者名等

製造販売元
大塚製薬株式会社
東京都千代田区神田司町2-9

提携
ルンドベック・ジャパン株式会社
東京都港区虎ノ門四丁目1番17号 神谷町プライムプレイス


[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2021/3/24 版