医薬品情報
| 総称名 | チエナム |
|---|---|
| 一般名 | イミペネム水和物 シラスタチンナトリウム |
| 欧文一般名 | Imipenem Hydrate Cilastatin Sodium |
| 薬効分類名 | カルバペネム系抗生物質製剤 |
| 薬効分類番号 | 6139 |
| ATCコード | J01DH51 |
| KEGG DRUG |
D00344
イミペネム・シラスタチンナトリウム
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2021年7月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| チエナム点滴静注用0.5g | TIENAM for Intravenous Drip Infusion 0.5g | MSD | 6139501D2105 | 960円／瓶 | 処方箋医薬品 |
| チエナム点滴静注用キット0.5g | TIENAM for Intravenous Drip Infusion Kit 0.5g | MSD | 6139501G1067 | 処方箋医薬品 |
2. 禁忌
4. 効能または効果
＜適応菌種＞
＜適応症＞
5. 効能または効果に関連する注意
＜急性気管支炎＞
「抗微生物薬適正使用の手引き」1)を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
6. 用法及び用量
通常成人にはイミペネムとして、1日0.5〜1.0g（力価）を2〜3回に分割し、30分以上かけて点滴静脈内注射する。
小児には1日30〜80mg（力価）/kgを3〜4回に分割し、30分以上かけて点滴静脈内注射する。
なお、年齢・症状に応じて適宜増減するが、重症・難治性感染症には、成人で1日2g（力価）まで、小児で1日100mg（力価）/kgまで増量することができる。
7. 用法及び用量に関連する注意
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。［11.1.2参照］
8.1.2 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
8.1.3 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
8.2 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.3 重篤な肝障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.4参照］
8.4 重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.6参照］
8.5 重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.7参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
＜製剤共通＞
9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者［8.1.1参照］
9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。
9.1.4 てんかんの既往歴あるいは中枢神経系障害を有する患者
減量等を考慮すること。痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい。［11.1.1参照］
＜キット製品＞
9.1.5 心臓、循環器系機能障害のある患者
循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
肝障害が悪化するおそれがある。［11.1.4参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児に対する臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下している高齢者では副作用があらわれやすい。本剤は腎排泄型の薬剤である。なお、他の抗生物質（セフェム系、アミノグリコシド系等）を投与した高齢者において、ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれたとの報告がある。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌
| バルプロ酸ナトリウム： デパケン ［2.2参照］ | 本剤との併用により、バルプロ酸の血中濃度が低下し、てんかんの発作が再発することがある。 | 機序不明 |
10.2 併用注意
| ガンシクロビル | 痙攣の発現が報告されている。 | 機序不明 |
| ファロペネムナトリウム | ファロペネムナトリウムの血中濃度が上昇するおそれがある。 | 動物実験（ラット）において、シラスタチンにより代謝酵素（DHP-I）が阻害され、ファロペネムナトリウムの血中濃度が上昇することが報告されている。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 中枢神経症状
11.1.2 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
初期症状として、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗又は呼吸困難、全身潮紅、浮腫等があらわれることがある。［8.1参照］
11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.4 重篤な肝障害
11.1.5 気管支痙攣（0.1％未満）、間質性肺炎（頻度不明）、PIE症候群（頻度不明）
喘息発作及び誘発等の気管支痙攣、また発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6 重篤な血液障害
汎血球減少症（0.1％未満）、骨髄抑制（0.1％未満）、無顆粒球症（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）等の重篤な血液障害があらわれることがある。［8.4参照］
11.1.7 重篤な腎障害
急性腎障害（頻度不明）、尿崩症（頻度不明）等の重篤な腎障害があらわれることがある。［8.5参照］
11.1.8 偽膜性大腸炎（0.1％未満）
血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.9 血栓性静脈炎（0.1％未満）
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹、そう痒、発熱 | 蕁麻疹、潮紅、紅斑 | |
| 血液 | 顆粒球減少、好酸球増多、好塩基球増多、リンパ球増多、血小板減少・増多、赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少 | ||
| 肝臓 | AST上昇、ALT上昇、LDH上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇、尿ウロビリノーゲン上昇 | ||
| 腎臓 | BUN上昇 | 血清クレアチニン上昇、頻尿 | 乏尿、血尿 |
| 消化器 | 腹痛、下痢、嘔気、嘔吐、食欲不振 | 血中アミラーゼ上昇、舌変色 | |
| 精神神経系 | しびれ感、振戦 | 幻覚、譫妄、激越、ジスキネジア | |
| 菌交代症 | 口内炎、カンジダ症 | ||
| ビタミン欠乏症 | ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等） | ||
| その他 | 頭痛、倦怠感、浮腫、胸痛、味覚異常、注射部位の疼痛及び硬結、血清ナトリウム低下、血清カリウム上昇・低下 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
12.1 テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。
12.2 直接クームス試験陽性を呈することがある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
＜バイアル瓶製品＞
14.1.1 本剤0.5g（力価）／0.5g当たり、通常生理食塩液100mLを用いて、よく振盪して溶解する。ただし、注射用水は溶液が等張とならないため使用しないこと。
本剤は、乳酸塩とは化学的に不安定であるので、乳酸塩を含んだ溶液に溶解しないこと。
本剤は、乳酸塩とは化学的に不安定であるので、乳酸塩を含んだ溶液に溶解しないこと。
14.1.2 本品はプラスチック製水性注射剤容器を使用することができる。
＜キット製品＞
14.1.3 添付の生理食塩液100mLにて用時溶解する。
14.1.4 キット製品の溶解操作方法
(1)使用直前に外袋を開封する。
(2)本品を展開する。
(3)溶解液部分を手で押して隔壁を開通させる。この操作を2〜3回繰り返して薬剤を完全に溶解する。
(4)溶解を確認する。開通確認シールを剥がす。
＜製剤共通＞
14.1.5 溶解後は速やかに使用すること。なお、やむをえず保存を必要とする場合でも室温保存で4時間以内に使用すること。
14.2 薬剤投与時の注意
＜製剤共通＞
14.2.1 本剤の使用にあたっては、完全に溶解したことを確認して使用すること。
14.2.2 本剤溶解時、溶液は無色から微黄色澄明を呈するが、色の濃淡は本剤の効力には影響しない。
14.2.3 寒冷期には溶解液を体温程度に温めて使用すること。
＜キット製品＞
14.2.4 容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
本剤投与患者において、イミペネムが分解され、尿が赤褐色を呈することがある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 イミペネムをウサギに100mg/kg以上及びサルに180mg/kg1回静脈内投与すると、BUN、クレアチニンの上昇及び腎近位尿細管上皮細胞の壊死を主症状とする腎障害が認められた。しかしこの腎障害はシラスタチンを同量配合することにより完全に消失した2)。一方、ラットではイミペネムを1,000mg/kg1回静脈内投与しても腎毒性は発現しなかった。
15.2.2 妊娠ザルに、臨床最大推奨用量と同程度（体表面積換算値）のイミペネム・シラスタチンを器官形成期に静脈内投与した結果、催奇形性は認められなかったが、胚損失が増加したとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.3 分布
16.5 排泄
主として腎より排泄され、健康成人に本剤0.25g（力価）／0.25g及び0.5g（力価）／0.5gを30分点滴静注後12時間までのイミペネムの平均尿中回収率は70.2及び72.8％である。また、本剤0.5g（力価）／0.5gを30分点滴静注後のイミペネムの尿中濃度は1時間までで4,943.0μg/mL、1〜2時間で1,733.5μg/mL、4〜6時間で91.0μg/mL、10〜12時間で1.0μg/mLである3)。
小児（腎機能正常者）に本剤10mg（力価）／10mg/kg、20mg（力価）／20mg/kg及び30mg（力価）／30mg/kgを60分点滴静注後6時間までのイミペネムの平均尿中回収率は57.9、67.6及び64.3％であり、成人とほぼ同じであった4)。
16.6 特定の背景を有する患者
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
国内で実施された臨床試験（3種の比較試験を含む）2,313例における適応疾患についての疾患別成績概要は下表のとおりであり、その総有効率は80.0％（1,535／1,918例）を示した。また、複雑性尿路感染症、細菌性肺炎・肺化膿症、慢性呼吸器感染症及び化膿性腹膜炎を対象とした比較試験により本剤の有用性が認められている。（Chemotherapy,33（S-4）：MK-787/MK-791論文特集号，1985より集計）
| 感染症 | 有効率（有効以上） | ||
| 例数 | ％ | ||
| 敗血症 | 43/71 | 60.6 | |
| 感染性心内膜炎 | 2/3 | 66.7 | |
| 外科・整形外科感染症 | 骨髄炎 | 41/53 | 77.4 |
| 関節炎 | 16/19 | 84.2 | |
| 創傷の二次感染 | 36/43 | 83.7 | |
| 呼吸器感染症 | 気管支炎 | 128/174 | 73.6 |
| 気管支拡張症（感染時） | 43/60 | 71.7 | |
| 慢性呼吸器疾患の二次感染 | 33/38 | 86.8 | |
| 肺炎 | 316/380 | 83.2 | |
| 肺化膿症 | 34/43 | 79.1 | |
| 膿胸 | 7/14 | 50.0 | |
| 尿路感染症 | 腎盂腎炎 | 181/222 | 81.5 |
| 膀胱炎 | 294/372 | 79.0 | |
| 前立腺炎 | 14/16 | 87.5 | |
| 肝・胆道感染症 | 胆嚢炎 | 24/24 | 100 |
| 胆管炎 | 24/29 | 82.8 | |
| 肝膿瘍 | 4/7 | 57.1 | |
| 腹膜炎 | 116/149 | 77.9 | |
| 婦人科領域感染症 | 子宮付属器炎 | 35/35 | 100 |
| 子宮内感染 | 91/102 | 89.2 | |
| 骨盤死腔炎 | 22/29 | 75.9 | |
| 子宮旁結合織炎 | 6/8 | 75.0 | |
| バルトリン腺炎 | 18/18 | 100 | |
| 眼科領域感染症 | 角膜潰瘍 | 5/5 | 100 |
| 全眼球炎 | 2/4 | 50.0 | |
| 合計 | 1,535/1,918 | 80.0 | |
注）疾患名は承認申請資料に基づき記載している。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
イミペネムは細菌のペプチドグリカン細胞壁の特異的合成阻害により強力な殺菌作用を有する。
18.2 抗菌作用
18.3 シラスタチンナトリウムの薬理作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. イミペネム水和物
| 一般的名称 | イミペネム水和物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Imipenem Hydrate |
| 略号 | IPM |
| 化学名 | (5R,6S)-3-[2-(Formimidoylamino)ethylsulfanyl]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate |
| 分子式 | C12H17N3O4S・H2O |
| 分子量 | 317.36 |
| 物理化学的性状 | 白色〜淡黄色の結晶性の粉末である。水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。 |
| 理化学知見その他 | イミペネム水和物 |
| KEGG DRUG |
|
19.2. シラスタチンナトリウム
| 一般的名称 | シラスタチンナトリウム |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Cilastatin Sodium |
| 略号 | CS |
| 化学名 | Monosodium(2Z)-7-{[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl}-2-({[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl}amino)hept-2-enoate |
| 分子式 | C16H25N2NaO5S |
| 分子量 | 380.43 |
| 物理化学的性状 | 白色〜微帯黄白色の粉末である。水に極めて溶けやすく、メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくい。吸湿性である。 |
| 理化学知見その他 | シラスタチンナトリウム |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
＜キット製品＞
20.1 次の場合には使用しないこと。
・外袋が破損しているときや溶解液が漏出しているとき。
・隔壁の開通前に抗生物質が溶解しているとき。
・抗生物質が変色しているときや、薬剤溶解前に溶解液が着色しているとき。
22. 包装
＜チエナム点滴静注用0.5g＞
1バイアル（0.5g、20mL容器）×10
＜チエナム点滴静注用キット0.5g＞
1キット（0.5g）×10［脱酸素剤、乾燥剤入り］
23. 主要文献
- 厚生労働省健康局結核感染症課編．抗微生物薬適正使用の手引き
- 臼居敏仁、他, Chemotherapy., 33, 217-26, (1985) »DOI
- 中川圭一、他, Chemotherapy., 33, 357-78, (1985) »DOI
- 藤井良知、他, Jpn J Antibiot., 39, 1912-37, (1986) »PubMed
- 鈴山洋司、他, Chemotherapy., 33, 694-711, (1985) »DOI
- 伊藤康久、他, Chemotherapy., 33, 825-33, (1985) »DOI
- 谷村 弘、他, Chemotherapy., 33, 982-1000, (1985) »DOI
- 岩井重富、他, Chemotherapy., 33, 950-62, (1985) »DOI
- 鈴木啓一郎、他, Chemotherapy., 33, 942-9, (1985) »DOI
- 松田静治、他, Jpn J Antibiot., 39, 1626-55, (1986) »PubMed
- 小島忠士、他, Jpn J Antibiot., 39, 1938-46, (1986) »PubMed
- 松田静治、他, Jpn J Antibiot., 41, 1731-41, (1988) »PubMed
- 公文裕巳、他, Chemotherapy., 36, 193-207, (1988) »DOI
- 布施愛索、他, Chemotherapy., 33, 1-13, (1985) »DOI
- 朝日良成、他, Chemotherapy., 33, 54-73, (1985) »DOI
- Kahan FM,et al., J Antimicrob Chemother., 12, 1-35, (1983) »PubMed
- Birnbaum J,et al., Am J Med., 78, 3-21, (1985) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
MSD株式会社
MSDカスタマーサポートセンター
東京都千代田区九段北1-13-12
電話：医療関係者の方：フリーダイヤル 0120-024-961
製品情報問い合わせ先
MSD株式会社
MSDカスタマーサポートセンター
東京都千代田区九段北1-13-12
電話：医療関係者の方：フリーダイヤル 0120-024-961
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
MSD株式会社
東京都千代田区九段北1-13-12