医薬品情報
| 総称名 | ケトチフェン |
|---|---|
| 一般名 | ケトチフェンフマル酸塩 |
| 欧文一般名 | Ketotifen Fumarate |
| 製剤名 | ケトチフェンフマル酸塩点眼液 |
| 薬効分類名 | 抗アレルギー点眼剤 |
| 薬効分類番号 | 1319 |
| ATCコード | R06AX17 S01GX08 |
| KEGG DRUG |
D01332
ケトチフェンフマル酸塩
|
| KEGG DGROUP |
DG01482
ヒスタミンH1受容体拮抗薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年10月 改訂（第1版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ケトチフェン点眼液0.05％「ニッテン」 （後発品） | Ketotifen Ophthalmic Solution | ロートニッテンファーマ | 1319730Q1389 | 158.8円／瓶 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
アレルギー性結膜炎
6. 用法及び用量
通常1回1〜2滴を1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 眼瞼炎、眼瞼皮膚炎、そう痒感 | − | 発疹、眼部腫脹、眼瞼浮腫、顔面浮腫 |
| 眼 | 結膜充血、刺激感 | 角膜びらん | 眼痛、霧視、眼乾燥、結膜炎、羞明 |
| その他 | 眠気 | − | 頭痛、口渇 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜のう内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙のう部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
・ベンザルコニウム塩化物によりソフトコンタクトレンズを変色させることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合は、点眼前にレンズを外し、点眼15分以上経過後に再装用すること1)。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
14C-ケトチフェンフマル酸塩の点眼液（9.67mg/0.195mCi/mL）50μLをウサギに1回投与したとき、血中への移行がみられたが低値であった。頻回投与した場合の定常状態における血漿中ケトチフェンフマル酸塩濃度は、結膜中の濃度の1/70程度と予測された2)。
16.3 分布
14C-ケトチフェンフマル酸塩の点眼液（9.67mg/0.195mCi/mL）50μLをウサギに1回投与し、眼組織への移行性を検討した。
眼組織における14C-ケトチフェンフマル酸塩の濃度は投与後15分に最高値を示した。最も高い濃度を示したのは角膜（上皮）で、次いで結膜、角膜（内皮及び実質）、虹彩、強膜（前部）、毛様体、外眼筋、前房水の順であった。
他の眼組織中の平均滞留時間が3時間以下であるのに比べ、結膜では平均滞留時間が5.7時間と長い値を示した2)。
眼組織における14C-ケトチフェンフマル酸塩の濃度は投与後15分に最高値を示した。最も高い濃度を示したのは角膜（上皮）で、次いで結膜、角膜（内皮及び実質）、虹彩、強膜（前部）、毛様体、外眼筋、前房水の順であった。
他の眼組織中の平均滞留時間が3時間以下であるのに比べ、結膜では平均滞留時間が5.7時間と長い値を示した2)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験
アレルギー性結膜炎患者（262例）を対象に0.05％ケトチフェン点眼液（128例）又は2％クロモグリク酸ナトリウム点眼液（134例）を1回1〜2滴、1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）、4週間点眼した二重盲検比較試験において、全般改善度は0.05％ケトチフェン点眼液群66％、2％クロモグリク酸ナトリウム点眼液群63％で両群間に有意差は認められなかった。また0.05％ケトチフェン点眼液投与群に副作用は認められなかった3)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 抗アレルギー作用
18.3 抗ヒスタミン作用
ケトチフェンはヒスタミンによる気管支収縮（モルモット）、血管透過性亢進、皮膚反応（ラット）等を抑制する4)。
18.4 動物結膜炎モデルにおける作用
18.5 生物学的同等性試験
18.5.1 ラットCompound 48/80誘発結膜炎モデルに対する効果
ケトチフェン点眼液0.05％「ニッテン」とザジテン点眼液0.05％の効果をラットにおけるCompound 48/80誘発結膜炎モデルを用いて、色素漏出量を指標として比較した結果、両剤に有意差は認められず、生物学的に同等であると判断された（Scheffeの多重比較）12)。
ラットCompound 48/80誘発結膜炎モデル
18.5.2 ラットIgE結膜炎モデルに対する効果
ケトチフェン点眼液0.05％「ニッテン」とザジテン点眼液0.05％の効果をラットにおけるIgE結膜炎モデルを用いて、色素漏出量を指標として比較した結果、両剤に有意差は認められず、生物学的に同等であると判断された（Scheffeの多重比較）13)。
ラットIgE結膜炎モデル
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ケトチフェンフマル酸塩
| 一般的名称 | ケトチフェンフマル酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Ketotifen Fumarate |
| 化学名 | 4-(1-Methylpiperidin-4-ylidene)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10(9H)-one monofumarate |
| 分子式 | C19H19NOS・C4H4O4 |
| 分子量 | 425.50 |
| 融点 | 約190℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色〜淡黄白色の結晶性の粉末である。メタノール又は酢酸（100）にやや溶けにくく、水、エタノール（99.5）又は無水酢酸に溶けにくい。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
プラスチック点眼容器 5mL×10本
23. 主要文献
- Christensen MT, et al., CLAO J., 24 (4), 227-231, (1998) »PubMed
- 太田真一 他, 臨床医薬, 4 (11), 2183-2191, (1988)
- 三国郁夫 他, 臨床評価, 17 (2), 275-297, (1989)
- Martin U, et al., Arzneimittelforschung., 28 (5), 770-782, (1978) »PubMed
- たか折修二 他, グッドマン・ギルマン薬理書 第12版, 1171-1179, (2013), (廣川書店)
- 熊谷朗 他, メディカルサンド, 8 (2), 87-93, (1980)
- 岸本真知子 他, アレルギーの臨床, 4 (2), 149-151, (1984)
- Morley J, et al., Agents Actions Suppl., 23, 187-194, (1988) »PubMed
- Arnoux B, et al., Am Rev Respir Dis., 137 (4), 855-860, (1988) »PubMed
- 山口武 他, 医薬品研究, 20 (1), 48-56, (1989)
- 石崎道治, アレルギー, 35 (12), 1149-1157, (1986) »DOI
- 社内資料：生物学的同等性試験I
- 社内資料：生物学的同等性試験II
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ロートニッテン株式会社
医薬情報問合せ窓口
〒457-0038
名古屋市南区桜本町40番地の2
電話：0120-691-910
FAX：052-823-9115
製品情報問い合わせ先
ロートニッテン株式会社
医薬情報問合せ窓口
〒457-0038
名古屋市南区桜本町40番地の2
電話：0120-691-910
FAX：052-823-9115
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ロートニッテンファーマ株式会社
名古屋市南区桜本町40番地の2
26.2 販売元
ロートニッテン株式会社
名古屋市南区桜本町40番地の2