医薬品情報
| 総称名 | イデルビオン |
|---|---|
| 一般名 | アルブトレペノナコグ アルファ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Albutrepenonacog Alfa(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | アルブトレペノナコグ アルファ（遺伝子組換え） |
| 薬効分類名 | 遺伝子組換え血液凝固第IX因子アルブミン融合タンパク質製剤 |
| 薬効分類番号 | 6349 |
| ATCコード | B02BD04 |
| KEGG DRUG |
D10770
アルブトレペノナコグアルファ
|
| KEGG DGROUP |
DG00171
血液凝固第IX因子
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年3月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| イデルビオン静注用250 | IDELVION I.V.Injection | CSLベーリング | 6343448D1020 | 89117円／瓶 | 生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
| イデルビオン静注用500 | IDELVION I.V.Injection | CSLベーリング | 6343448D2026 | 175908円／瓶 | 生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
| イデルビオン静注用1000 | IDELVION I.V.Injection | CSLベーリング | 6343448D3022 | 343931円／瓶 | 生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
| イデルビオン静注用2000 | IDELVION I.V.Injection | CSLベーリング | 6343448D4029 | 670739円／瓶 | 生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
| イデルビオン静注用3500 | IDELVION I.V.Injection | CSLベーリング | 6343448D5025 | 1183021円／瓶 | 生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
4. 効能または効果
血液凝固第IX因子欠乏患者における出血傾向の抑制
6. 用法及び用量
本剤を添付の溶解液全量で溶解し、緩徐に静脈内に注射する。
通常、1回体重1kg当たり50国際単位を投与するが、患者の状態に応じて適宜増減する。
定期的に投与する場合、通常、体重1kg当たり35〜50国際単位を7日に1回投与する。また、患者の状態に応じて、体重1kg当たり75国際単位の14日に1回投与に変更することもできる。さらに、14日に1回投与し、6ヵ月以上状態が安定している12歳以上の患者では、体重1kg当たり100国際単位の21日に1回投与に変更することもできる。なお、いずれの投与間隔においても投与量は適宜調節するが、7日又は14日に1回投与の場合は1回体重1kg当たり75国際単位を、21日に1回投与の場合は1回体重1kg当たり100国際単位を超えないこと。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 体重1kg当たり本剤1国際単位（IU）を投与することにより循環血漿中の血液凝固第IX因子レベルが12歳以上の患者では1.3％（1.3IU/dL）、12歳未満では1％（1IU/dL）上昇することが見込まれる。
なお、患者の状態と反応により調整すること。必要量は以下の計算式に基づき算出すること。
なお、患者の状態と反応により調整すること。必要量は以下の計算式に基づき算出すること。
必要量（IU）＝体重（kg）×血液凝固第IX因子の目標上昇値（％又はIU/dL）×上昇値の逆数［（IU/kg）／（IU/dL）］
7.2 急性出血時又は周術期に使用する場合は、血液凝固第IX因子活性の測定を行うなど患者の状態を観察し、下表を参考に投与量及び投与間隔を調節すること。血液凝固第IX因子の活性に到達し維持されるようにすること。
| 出血の程度 | 必要な血液凝固第IX因子レベル（％又はIU/dL） | 投与頻度（時間）又は投与期間（日） |
| 軽度及び中等度 例：関節出血、筋出血、口腔内出血 | 30〜60 | 通常、単回投与で十分である。さらに出血所見が認められる場合、48〜72時間後に追加投与すること。 |
| 重度 例：生命を脅かす出血、腸腰筋を含む深部の筋出血 | 60〜100 | 初めの週では48〜72時間ごとに追加投与。出血が停止し、治癒するまで、維持用量を週1回投与する。 |
| 手術の種類 | 必要な初回血液凝固第IX因子レベル（％又はIU/dL） | 投与頻度（時間）又は投与期間（日） |
| 小手術（合併症のない抜歯を含む） | 50〜80 | 通常、単回投与で十分である。必要に応じ、出血が停止し治癒するまで48〜72時間後に追加投与を行う。 |
| 大手術 | 初回：60〜100 | 初めの週では48〜72時間ごとに追加投与。出血が停止し、治癒するまで、維持用量を週1〜2回投与する。 |
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与は、血友病の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。
8.2 患者の血中に血液凝固第IX因子に対するインヒビターが発生するおそれがある。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビターの発生を疑い、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。
8.3 十分な血液凝固第IX因子レベルに到達・維持していることを確認するため、必要に応じ、血漿中血液凝固第IX因子レベルをモニタリングすること。
8.4 本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合のみに適用すること。本剤を処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施したのち、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や注射後の止血効果が不十分な場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 本剤の有効成分及び添加剤、又はハムスター由来蛋白質に対し過敏症の既往歴のある患者
9.1.2 血液凝固第IX因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
血液凝固第IX因子に対するインヒビターの有無を確認すること。［9.1.3参照］
9.1.3 血液凝固第IX因子に対するインヒビターが発生した患者
9.1.4 術後の患者、血栓塞栓性事象のリスクのある患者、線維素溶解の徴候又は播種性血管内凝固症候群（DIC）のある患者
投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。［11.1.2参照］
9.3 肝機能障害患者
投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。［11.1.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
9.7.1 12歳未満の小児
投与量の調節について適宜検討すること。12歳未満の患者では、成人よりも高い投与量が必要になる可能性がある。［16.1.2参照］
9.7.2 新生児
投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。［11.1.2参照］
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
血管浮腫、悪寒、じん麻疹、血圧低下、頻脈、呼吸困難等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.3参照］
11.2 その他の副作用
| 1〜2％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 血液及びリンパ系障害 | インヒビターの発現 | ||
| 神経系障害 | 浮動性めまい、頭痛 | ||
| 免疫系障害 | 過敏症 | ||
| 皮膚及び皮下組織障害 | 発疹、湿疹 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
本剤投与後の血液凝固第IX因子活性の測定において、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）試薬の種類が、測定結果に影響を与える可能性がある。カオリン含有aPTT試薬又はアクチンFS含有aPTT試薬を用いた凝固一段法では、測定結果がみかけ上、低値を示すことがあるので注意すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤及び添付溶解液を冷所保存している場合、調製前に室温に戻しておくこと。
14.1.2 添付の溶解液以外は使用しないこと。本剤に溶解液全量を加えた後、バイアルを静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。
14.1.3 他剤と混合しないこと。
14.1.4 溶解液をさらに希釈しないこと。
14.1.5 一度溶解した液は25℃以下で4時間保存することができる。4時間以内に使用されない場合は、廃棄すること。
14.1.6 使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
微粒子又は変色の有無を投与前に目視検査すること。濁り又は沈殿のある薬液は使用しないこと。
14.3 薬剤交付時の注意
14.3.1 子供による誤用等を避けるため、薬剤の保管に十分注意すること。
14.3.2 光の影響を防ぐために、薬剤バイアルは外箱に入れた状態で保存すること。
14.3.3 使用後の残液や医療機器は施設の指示に従い適切に廃棄すること。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 成人
18〜65歳（日本人及び外国人）の血友病B患者（内因性血液凝固第IX因子活性が2％以下）を対象に、本剤及び既存の遺伝子組換え血液凝固第IX因子製剤（rFIX）（50IU/kg）を単回静脈内投与した際の薬物動態（PK）パラメーターは以下のとおりであった1)。
| PKパラメーター 幾何平均値（変動係数％） | 本剤50IU/kg（N＝47） | rFIX50IU/kg（N＝15） |
| IR［（IU/dL）/（IU/kg）］ | 1.3（23.8） | 0.9（22.0） |
| Cmax（IU/dL） | 66.6（26.7） | 45.2（22.0） |
| AUC0-inf（IU×時間/dL） | 7481.7（28.4） | 1396.4（25.1） |
| t1/2（時間） | 104.2（25.4） | 23.4（19.0） |
| Vss（dL/kg） | 1.0（27.9） | 1.3（20.6） |
| 1％に達する期間（日）注） | 23（19.5） | − |
| 3％に達する期間（日）注） | 16（13.0） | − |
| 5％に達する期間（日）注） | 13（10.5） | − |
また、日本人及び外国人患者に本剤（50IU/kg）を単回静脈内投与した際のPKパラメーターは以下のとおりであった1)。
| PKパラメーター 幾何平均値（変動係数％） | 日本人（N＝10） | 全体（N＝47） |
| IR［（IU/dL）/（IU/kg）］ | 1.3（36.7） | 1.3（23.8） |
| Cmax（IU/dL） | 63.9（35.3） | 66.6（26.7） |
| AUC0-inf（IU×時間/dL） | 6684.9（28.3） | 7481.7（28.4） |
| t1/2（時間） | 94.6（19.9） | 104（25.4） |
| Vss（dL/kg） | 1.0（15.0） | 1.0（27.9） |
本剤の臨床試験を完了した血友病B患者、及び緊急性のない大手術を予定している12〜70歳の血友病B患者を対象とした国際共同第III相継続試験（日本人9例を含む）に参加した18歳以上の日本人及び外国人患者に、本剤（100IU/kg）を単回静脈内投与した際のPKパラメーターは以下のとおりであった2)。
| PKパラメーター 幾何平均値（変動係数％） | 日本人（N＝3） | 全体（N＝16） |
| IR［（IU/dL）/（IU/kg）］ | 0.9（6.6） | 1.0（12.6） |
| Cmax（IU/dL） | 88.5（8.5） | 102.2（12.6） |
| AUC0-inf（IU×時間/dL） | 16420.2（5.2） | 17068.4（19.2） |
| t1/2（時間） | 144.2（17.0） | 143.2（26.1） |
| Vss（dL/kg） | 1.2（10.5） | 1.1（10.7） |
16.1.2 小児
18歳未満（外国人）の血友病B患者（内因性血液凝固第IX因子活性が2％以下）を対象に、本剤（50IU/kg）を単回静脈内投与した際のPKパラメーターは以下のとおりであった1)。［9.7.1参照］
| PKパラメーター 幾何平均値（変動係数％） | 0〜6歳未満（N＝12） | 6〜12歳未満（N＝15） | 12〜18歳未満（N＝5） |
| IR［（IU/dL）/（IU/kg）］ | 1.0（21.5） | 1.1（22.6） | 1.1（27.7） |
| Cmax（IU/dL） | 48.3（19.0） | 52.9（23.2） | 55.3（28.1） |
| AUC0-inf（IU×時間/dL） | 4582.6（33.2） | 5123.1（31.4） | 5347.1（48.2） |
| t1/2（時間） | 89.6（12.5） | 92.8（20.5） | 87.3（35.7） |
| Vss（dL/kg） | 1.4（24.1） | 1.3（19.7） | 1.2（14.0） |
| 1％に達する期間（日）注） | 14（11.5） | 17（14.5） | 21（17.5） |
| 3％に達する期間（日）注） | 9（7.5） | 12（9.5） | 14（12.5） |
| 5％に達する期間（日）注） | 7（6.0） | 9（7.5） | 11（9.5） |
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国際共同第II／III相臨床試験
12〜65歳の治療歴のある血友病B患者（内因性血液凝固第IX因子活性が2％以下）63例（日本人患者10例を含む）を対象とした国際共同第II／III相臨床試験において、出血時の投与及び定期的な投与の有効性並びに安全性が検討された。
(1)定期的な投与における有効性
出血時にのみ本剤を投与する期間の後、本剤35〜50IU/kgの7日に1回投与に切り替えた群において、年間自然出血回数は以下のとおりであった3)。
| 年間自然出血回数 | 出血時投与の期間（19例） | 7日に1回の定期的な投与の期間（19例） |
| 平均値±標準偏差 中央値 （範囲） | 14.57±8.42 15.4 （2.0，39.5） | 0.73±1.17 0.0 （0.0，4.2） |
また、本剤35〜50IU/kgを7日に1回投与する期間の後、患者の状態に応じて本剤75IU/kgの10又は14日に1回投与に切り替えた群において、年間自然出血回数は以下のとおりであった。なお、7日間に1回投与を26週間以上受けた後、10又は14日に1回投与への切替えは、直近の1ヵ月間で投与量の調節を必要とせず、自然出血が発現していない被験者を対象に行われた3)。［7.3参照］
| 年間自然出血回数 | 定期的な投与の投与間隔 | ||
| 7日間隔（40例） | 10日間隔（7例） | 14日間隔（21例） | |
| 平均値±標準偏差 中央値 （範囲） | 0.52±1.12 0.0 （0.0，4.5） | 0.13±0.33 0.0 （0.0，0.9） | 1.07±2.11 0.0 （0.0，7.3） |
(2)出血時の止血効果
出血358件のうち93.6％は本剤の1回投与により止血し、98.6％は1回又は2回の投与で止血した。また、止血効果について94.1％で著効又は有効であった。
(3)周術期管理
4例6件の外科手術で本剤を投与した結果、止血効果はいずれも著効又は有効であった。
(4)副作用発現頻度
安全性解析対象63例（日本人10例を含む）中5例（7.9％、日本人1例を含む）に副作用が認められた。主な副作用は、発疹5例（7.9％）、湿疹、頭痛2例（3.2％）であった。
17.1.2 国際共同第III相継続試験
本剤の臨床試験を完了した血友病B患者、及び緊急性のない大手術を予定している12〜70歳の血友病B患者を対象とした国際共同第III相継続試験（日本人9例を含む）において、18歳以上の患者で本剤100IU/kgの21日に1回の定期的な投与の有効性並びに安全性が検討された。
(1)定期的な投与における有効性
21日に1回投与を行った11例（日本人3例を含む）における7日、14日及び21日に1回投与時の年間自然出血回数は以下のとおりであった。なお、21日に1回投与へ切り替えた患者は、6ヵ月以上14日に1回の投与を行い、直近の2ヵ月間で投与量の調節を必要としない被験者であった。さらに11例中10例では、直近の2ヵ月間で自然出血の発現がなかった。また、11例中2例は、出血増加により14日に1回投与に再度切り替えた4)。［7.3参照］
| 年間自然出血回数 | 定期的な投与の投与間隔 | ||
| 7日間隔（11例） | 14日間隔（11例） | 21日間隔（11例） | |
| 平均値±標準偏差 中央値 （範囲） | 0.14±0.477 0.0 （0.0，1.6） | 0.23±0.596 0.0 （0.0，2.0） | 0.60±1.408 0.0 （0.0，4.7） |
(2)副作用発現頻度
21日に1回投与を行った11例を含む、本試験の12歳以上の被験者59例（日本人9例を含む）中、2例（3.4％、日本人では発現なし）に副作用が認められた。副作用は、浮動性めまい、末梢性虚血が各1例（1.7％）であった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
本剤の構造及び作用は、内因性血液凝固第IX因子と類似しており、血漿中血液凝固第IX因子レベルを一時的に補正し、血液凝固障害を改善する。遺伝子組換えアルブミンと遺伝子組換え血液凝固第IX因子の融合により、血中半減期が延長するものと考えられる5)。
18.2 主な非臨床試験（止血効果）
血友病Bイヌ及び血友病Bマウス（FIXノックアウトマウス）において、本剤の止血効果が認められている。また、血友病Bイヌにおいて、本剤の血漿中薬物動態と相関して血漿中血液凝固第IX因子活性の延長が認められている5)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. アルブトレペノナコグ アルファ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | アルブトレペノナコグ アルファ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Albutrepenonacog Alfa(Genetical Recombination) |
| 分子量 | 約125,000 |
| 理化学知見その他 | アルブトレペノナコグ アルファは、遺伝子組換え融合糖タンパク質であり、1〜415番目及び434〜1,018番目のアミノ酸配列はヒト血液凝固第IX因子及びヒトアルブミンに相当する。アルブトレペノナコグ アルファは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される、1,018個のアミノ酸残基からなる糖タンパク質（分子量：約125,000）である。 |
| KEGG DRUG | D10770 |
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
イデルビオン静注用250×1バイアル（日局注射用水2.5mL×1バイアル付）
イデルビオン静注用500×1バイアル（日局注射用水2.5mL×1バイアル付）
イデルビオン静注用1000×1バイアル（日局注射用水2.5mL×1バイアル付）
イデルビオン静注用2000×1バイアル（日局注射用水5mL×1バイアル付）
イデルビオン静注用3500×1バイアル（日局注射用水5mL×1バイアル付）
23. 主要文献
- 社内資料：薬物動態試験の概要（2016年9月28日承認、CTD2.7.2.2、2.7.2.3及び2.7.2.6）
- 社内資料：薬物動態試験の概要
- 社内資料：臨床試験の概要（2016年9月28日承認、CTD2.7.3.2、2.7.3.3及び2.7.6.3）
- 社内資料：臨床試験の概要
- 社内資料：非臨床試験の概要（2016年9月28日承認、CTD2.4）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
CSLベーリング株式会社
くすり相談窓口
〒107-0061
東京都港区北青山一丁目2番3号
電話：0120-534-587
製品情報問い合わせ先
CSLベーリング株式会社
くすり相談窓口
〒107-0061
東京都港区北青山一丁目2番3号
電話：0120-534-587
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売（輸入）
CSLベーリング株式会社
東京都港区北青山一丁目2番3号