医薬品情報
| 総称名 | ステボロニン |
|---|---|
| 一般名 | ボロファラン（10B） |
| 欧文一般名 | Borofalan(10B) |
| 製剤名 | ボロファラン（10B） |
| 薬効分類名 | 抗悪性腫瘍剤 |
| 薬効分類番号 | 4291 |
| KEGG DRUG |
D11272
ボロファラン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年5月 改訂（第5版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ステボロニン点滴静注バッグ9000mg／300mL | STEBORONINE 9000mg/300mL for infusion | ステラファーマ | 4291453A1027 | 444215円／袋 | 処方箋医薬品 |
1. 警告
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法及び放射線治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 腫瘍が頸動脈を全周性に取り囲んでいる患者［頸動脈出血を起こすおそれがある。］［11.1.6参照］
4. 効能または効果
切除不能な局所進行又は局所再発の頭頸部癌
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 化学放射線療法等の標準的な治療が可能な場合にはこれらの治療を優先すること。
5.2 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
5.3 「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
6. 用法及び用量
通常、成人にはボロファラン（10B）として、1時間あたり200mg/kgの速度で2時間点滴静注する。その後、病巣部位への中性子線の照射を開始し、照射中は1時間あたり100mg/kgの速度でボロファラン（10B）を点滴静注する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.2 本剤とともに癌を標的として使用することを目的として承認されたホウ素中性子捕捉療法用中性子照射装置を使用し、中性子を照射すること。
8. 重要な基本的注意
結晶尿があらわれることがあるため、投与終了後は必要に応じて輸液を行う等、排尿を促すこと。［11.1.5参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 頸動脈への腫瘍浸潤が認められる患者
9.1.2 フェニルケトン尿症の患者
製剤中にフェニルアラニンを含むため、症状が悪化するおそれがある。
9.1.3 心不全のある患者
血液量の増加により心臓に負荷がかかり、心不全が悪化するおそれがある。
9.1.4 遺伝性果糖不耐症の患者
本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
本剤は主に腎臓から排泄される。腎機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。［16.5参照］
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠可能な女性に対しては、治療終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］
9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性に対しては、治療終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［15.2.2参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトの乳汁中への移行は不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 嚥下障害（頻度不明）
粘膜の炎症等を伴う嚥下障害があらわれることがある。
11.1.2 脳膿瘍（4.8％）
11.1.3 重度の皮膚障害（4.8％）
放射線皮膚損傷（4.8％）等の重度の皮膚障害があらわれることがある。
11.1.4 白内障（9.5％）
11.1.5 結晶尿（頻度不明）
結晶尿があらわれ、血尿（9.5％）、急性腎障害（頻度不明）等を来すことがある。［8.参照］
11.1.7 咽頭・喉頭浮腫（頻度不明）
咽頭・喉頭浮腫があらわれ、気道の狭窄や閉塞を来すことがある。
11.1.8 壊死、粘膜潰瘍、穿孔、瘻孔（いずれも頻度不明）
照射部位の壊死に伴い、粘膜潰瘍、穿孔、瘻孔があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 20％以上 | 5〜20％未満 | 5％未満 | |
| 血液およびリンパ系障害 | リンパ球数減少、フィブリンDダイマー増加、白血球数増加 | 鉄欠乏性貧血、リンパ球減少症、血中フィブリノゲン増加 | |
| 耳および迷路障害 | 耳痛 | 回転性めまい、聴力低下 | |
| 眼障害 | 眼乾燥、眼痛、眼瞼浮腫、涙器障害 | ||
| 胃腸障害 | アミラーゼ増加（85.7％）、悪心（81.0％）、口内炎（61.9％）、嘔吐（47.6％） | 腹部不快感、便秘、唾液腺痛 | 下痢、嚥下痛、顎下腺腫大 |
| 一般・全身障害および投与部位の状態 | 倦怠感（42.9％）、口渇（42.9％） | 発熱 | 顔面浮腫、顔面痛、腫脹、潰瘍 |
| 感染症および寄生虫症 | 耳下腺炎（66.7％）、結膜炎（33.3％）、唾液腺炎（33.3％） | 蜂巣炎、外耳蜂巣炎、外耳炎、中耳炎 | 膀胱炎、口腔カンジダ症 |
| 傷害、中毒および処置合併症 | 放射線脱毛症 | ||
| 代謝および栄養障害 | 食欲減退（66.7％） | ||
| 筋骨格系および結合組織障害 | 頚部痛、顎痛、開口障害 | ||
| 神経系障害 | 味覚異常（71.4％） | 顔面不全麻痺 | 頭痛、嗅覚錯誤 |
| 精神障害 | 不眠症 | ||
| 腎および尿路障害 | 排尿困難 | ||
| 呼吸器、胸郭および縦隔障害 | 咽頭の炎症、鼻出血、口腔咽頭痛 | しゃっくり、鼻閉、鼻の炎症 | |
| 皮膚および皮下組織障害 | 脱毛症（90.5％） | 顔面腫脹 | 皮膚炎、薬疹、紅斑 |
| 内分泌障害 | 血中プロラクチン異常（28.6％）、血中プロラクチン増加（28.6％） |
14. 適用上の注意
14.1 投与時の注意
他剤との混注はしないこと。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
切除不能な局所再発頭頸部扁平上皮癌患者及び切除不能な局所進行又は局所再発の頭頸部非扁平上皮癌患者9例に本剤500mg/kgを投与開始後2時間は200mg/kg/時間、その後は100mg/kg/時間で点滴静注したときの本剤の薬物動態パラメータを表16-1、血漿中濃度推移を図16-1に示す10)。また、全血中ホウ素濃度推移を表16-2に示す10)。
| AUCinf（μg・h/mL） | Cmax（μg/mL） | t1/2（h） | Vz/F（L） | CL/F（L/h） |
| 5811±770.1 | 812.0±115.9 | 9.47±1.16 | 65.26±23.10 | 4.72±1.39 |
図16-1 血漿中ボロファラン（10B）濃度の推移
| 投与開始後の時間 | 1時間後 | 2時間後 | 3時間後 |
| 全血中ホウ素濃度（ppm） | 18.78±1.417 | 28.48±3.773 | 26.93±3.098 |
16.3 分布
ヒト血漿タンパク結合率は、10〜1,000μg/mLの濃度において、0〜21.8％であった（in vitro）11)。
16.4 代謝
本剤は、主としてフェニルアラニントランスアミナーゼによりフェニルピルビン酸体やフェニル乳酸体に代謝され、一部がフェニルアラニンヒドロキシラーゼによりチロシンに代謝されることが推定される10)。
16.5 排泄
切除不能な局所再発頭頸部扁平上皮癌患者及び切除不能な局所進行又は局所再発の頭頸部非扁平上皮癌患者9例に本剤500mg/kgを投与したとき、投与72時間後までの尿中において、主に未変化体、フェニルピルビン酸体及びフェニル乳酸体が認められた（投与量に対する割合は、それぞれ50.4、6.49及び4.66％）10)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第II相臨床試験（JHN002試験）
(1)化学放射線療法又は放射線療法後の切除不能な局所再発頭頸部扁平上皮癌患者又は(2)切除不能な頭頸部非扁平上皮癌患者注1）21例を対象に、本剤500mg/kgを投与開始後2時間は200mg/kg/時間、その後は100mg/kg/時間で点滴静注した。また、本剤の投与開始2時間後から、口腔、咽頭又は喉頭粘膜線量として12Gy-Eqの中性子線を最大60分間単回照射した。主要評価項目である中央判定（RESIST v.1.1）による奏効率（完全奏効と部分奏効を合計した割合）は、71.4％（90％信頼区間：51.3〜86.8％）であった12)。
注1：以下の患者は除外された。
・病変部位に対する放射線療法の最終照射日から90日未満の患者。
・病変部位に総線量75Gy以上の放射線照射を受けた患者。
・照射軸上の皮膚表面から1.0〜5.0cmの範囲に粘膜が含まれない患者。
| 例数（％） | |
| CR（完全奏効） | 5（23.8） |
| PR（部分奏効） | 10（47.6） |
| SD（安定） | 5（23.8） |
| PD（進行） | 0（0.0） |
| NE（評価不能） | 1（4.8） |
本剤が投与されホウ素中性子捕捉療法が行われた21例において、21例（100％）に副作用が認められた。主な副作用は、脱毛症90.5％（19／21例）、アミラーゼ増加85.7％（18／21例）、悪心81.0％（17／21例）、味覚異常71.4％（15／21例）、耳下腺炎及び食欲減退66.7％（14／21例）、口内炎61.9％（13／21例）であった12)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
ボロファラン（10B）は、フェニルアラニン誘導体である4-ボロノ-L-フェニルアラニンに含まれるホウ素中の10Bの存在比を高めた薬剤である。体外より中性子線を照射することで腫瘍細胞に取り込まれた10Bが中性子を捕捉し、核反応により生成されたアルファ線及びリチウム原子核を放出することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている13)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ボロファラン（10B）
| 一般的名称 | ボロファラン（10B） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Borofalan(10B) |
| 化学名 | (S)-2-amino-3-[4-(10B)dihydroxyboranyl phenyl]propanoic acid |
| 分子式 | C9H1210BNO4 |
| 分子量 | 208.21 |
| 物理化学的性状 | ボロファラン（10B）は白色の結晶性の粉末である。ギ酸に溶けやすく、水及びエタノールにほとんど溶けない。 |
20. 取扱い上の注意
製品の品質を保持するために脱酸素剤を封入しており、また、遮光保存する必要があるため、使用直前までピロー包装を開封しないこと。
21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
22. 包装
ピロー包装入り300mLソフトバッグ×5袋
23. 主要文献
- Aihara T,et al., Appl Radiat Isot, 106, 202-6, (2015) »PubMed
- 社内資料：生殖発生毒性試験（2020年3月25日承認、CTD2.6.6.6）
- 社内資料：単回投与毒性試験（ラット）（2020年3月25日承認、CTD2.6.6.2.1.1、2.6.6.2.1.2）
- 社内資料：単回投与毒性試験（イヌ）（2020年3月25日承認、CTD2.6.6.2.1.3、2.6.6.2.1.4）
- 社内資料：反復投与毒性試験（ラット）（2020年3月25日承認、CTD2.6.6.3.1、2.6.6.3.2）
- 社内資料：反復投与毒性試験（イヌ）（2020年3月25日承認、CTD2.6.6.3.3、2.6.6.3.4）
- 社内資料：マウスを用いたBNCT毒性試験（急性期）（2020年3月25日承認、CTD2.6.6.2.2.1）
- Kinashi Y,et al., Appl Radiat Isot, 67, S325-7, (2009) »PubMed
- Kinashi Y,et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys, 68, 508-14, (2007) »PubMed
- 社内資料：国内第I相試験（2020年3月25日承認、CTD2.7.2.2、2.7.2.3）
- 社内資料：血漿タンパク結合および結合タンパクの同定試験（2020年3月25日承認、CTD2.7.2.2.1.1）
- 社内資料：国内第II相試験（2020年3月25日承認、CTD2.7.6.3）
- Locher GL,et al., AJR Am J Roentgenol., 36, 1-13, (1936)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ステラファーマ株式会社
お客様相談センター
電話：0120-262-620
製品情報問い合わせ先
ステラファーマ株式会社
お客様相談センター
電話：0120-262-620
25. 保険給付上の注意
本剤の効能又は効果に関連する注意に、「化学放射線療法等の標準的な治療が可能な場合にはこれらの治療を優先すること。」と記載されているので、本剤の投与が必要と判断した理由を診療報酬明細書に記載すること。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ステラファーマ株式会社
〒541-0043
大阪市中央区高麗橋3丁目2番7号 ORIX高麗橋ビル
電話：06-4707-1516
FAX：06-4707-2077