医療用医薬品 : バフセオ

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医薬品情報

総称名 バフセオ
一般名 バダデュスタット
欧文一般名 Vadadustat
製剤名 バダデュスタット錠
薬効分類名 HIF-PH阻害剤
腎性貧血治療剤
薬効分類番号 3999
ATCコード B03XA08
KEGG DRUG
D11078 バダデュスタット
JAPIC 添付文書(PDF)
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添付文書情報2023年11月 改訂（第4版　D6）

1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 21.承認条件 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
バフセオ錠150mg VAFSEO Tablets 田辺三菱製薬 3999050F1020 184円／錠 劇薬, 処方箋医薬品注）
バフセオ錠300mg VAFSEO Tablets 田辺三菱製薬 3999050F2026 324.8円／錠 劇薬, 処方箋医薬品注）

1. 警告

本剤投与中に、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の重篤な血栓塞栓症があらわれ、死亡に至るおそれがある。本剤の投与開始前に、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の合併症及び既往歴の有無等を含めた血栓塞栓症のリスクを評価した上で、本剤の投与の可否を慎重に判断すること。また、本剤投与中は、患者の状態を十分に観察し、血栓塞栓症が疑われる徴候や症状の発現に注意すること。血栓塞栓症が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［11.1.1参照］

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

4. 効能または効果

腎性貧血

5. 効能または効果に関連する注意

赤血球造血刺激因子製剤で未治療の場合の本剤投与開始の目安は、保存期慢性腎臓病患者及び腹膜透析患者ではヘモグロビン濃度で11g/dL未満、血液透析患者ではヘモグロビン濃度で10g/dL未満とする。

6. 用法及び用量

通常、成人にはバダデュスタットとして、1回300mgを開始用量とし、1日1回経口投与する。以後は、患者の状態に応じて投与量を適宜増減するが、最高用量は1日1回600mgまでとする。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1　増量する場合は、増量幅は150mgとし、増量の間隔は4週間以上とすること。
7.2　休薬した場合は、1段階低い用量で投与を再開すること。

8. 重要な基本的注意

8.1　本剤投与開始後は、ヘモグロビン濃度が目標範囲で安定するまでは、2週に1回程度ヘモグロビン濃度を確認すること。
8.2　本剤投与中は、ヘモグロビン濃度等を4週に1回程度確認し、必要以上の造血作用があらわれないように十分注意すること。赤血球造血刺激因子製剤の臨床試験においてヘモグロビンの目標値を高く設定した場合に、死亡、心血管系障害及び脳卒中の発現頻度が高くなったとの報告がある1)2)3)。
8.3　ヘモグロビン濃度が、4週以内に2.0g/dLを超える等、急激に上昇した場合は速やかに減量又は休薬する等、適切な処置を行うこと。
8.4　血液透析患者において、赤血球造血刺激因子製剤から本剤への切替え後にヘモグロビン濃度が低下する傾向が認められていることから、切替え後のヘモグロビン濃度の低下に注意すること。
8.5　本剤投与により肝機能障害があらわれるおそれがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと。［11.1.2参照］
8.6　本剤投与により血圧が上昇するおそれがあるので、血圧の推移に十分注意しながら投与すること。
8.7　造血には鉄が必要であることから、鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者
9.1.1　脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の患者、又はそれらの既往歴のある患者
本剤投与により血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがある。
9.1.2　高血圧症を合併する患者
血圧が上昇するおそれがある。
9.1.3　悪性腫瘍を合併する患者
本剤の血管新生促進作用により悪性腫瘍を増悪させるおそれがある。
9.1.4　増殖糖尿病網膜症、黄斑浮腫、滲出性加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症等を合併する患者
本剤の血管新生促進作用により網膜出血があらわれるおそれがある。
9.5　妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において本剤又はその代謝物の胎盤通過性が認められている。ラットにおいて本剤の最大臨床用量の1.7倍の曝露量で、母動物の体重増加抑制及び摂餌量の低値に伴う胎児体重の低値及び骨化不全が認められている。
9.6　授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、本剤又はその代謝物が乳汁中へ移行することが認められている。また、ラットの母動物において本剤の最大臨床用量の1.2倍の曝露量で、出生時から離乳後初期まで出生児体重の有意な低値が認められている。
9.7　小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

相互作用序文
バダデュスタットは主としてグルクロン酸抱合代謝を受ける。［16.4.1、16.4.2参照］バダデュスタットは、OAT1及びOAT3の基質であり、BCRP及びOAT3に対して阻害作用を有する。また、バダデュスタットの代謝物O-グルクロン酸抱合体は、OAT3の基質であり、OAT3に対して阻害作用を有する。［16.7.1参照］
薬物代謝酵素用語
OAT1
薬物代謝酵素用語
OAT3
薬物代謝酵素用語
BCRP
10.2　併用注意
多価陽イオンを含有する経口薬剤（カルシウム、鉄、マグネシウム、アルミニウム等を含む製剤）
［16.7.2参照］		本剤と併用した場合、本剤の作用が減弱するおそれがあるため、併用する場合は、本剤の服用前後2時間以上あけて投与すること。本剤を鉄含有剤と同時投与したところ、本剤のCmax及びAUC0-∞が低下した。本剤とこれらの薬剤がキレートを形成し、本剤の吸収を抑制すると考えられている。
プロベネシド
［16.7.2参照］		本剤と併用した場合、本剤の作用が増強するおそれがあるため、併用する場合は、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。本剤をプロベネシドと併用したところ、本剤の未変化体及び代謝物O-グルクロン酸抱合体のAUC0-∞が上昇した。プロベネシドのOAT1及びOAT3阻害作用により、本剤の血漿中濃度が上昇する。
BCRPの基質となる薬剤
ロスバスタチン
シンバスタチン
アトルバスタチン
サラゾスルファピリジン
等
［16.7.3参照］		本剤と併用した場合、これらの薬剤の作用が増強するおそれがあるため、併用する場合は、患者の状態を慎重に観察すること。本剤をこれらの薬剤と併用したところ、これらの薬剤のCmax及びAUC0-∞が上昇した。本剤のBCRP阻害作用により、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。
OAT3の基質となる薬剤
フロセミド
メトトレキサート
等
［16.7.3参照］		本剤と併用した場合、これらの薬剤の作用を増強するおそれがあるため、併用する場合は、患者の状態を慎重に観察すること。本剤をフロセミドと併用したところ、フロセミドのCmax及びAUC0-∞が上昇した。本剤のOAT3阻害作用により、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。

11. 副作用

11.1　重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
11.1.1　血栓塞栓症注）（4.2％）
脳梗塞（0.4％）、シャント閉塞（1.0％）等の血栓塞栓症があらわれることがある。［1.参照］
注）有害事象に基づく発現頻度。
11.1.2　肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT、総ビリルビンの上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.5参照］
11.2　その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
 1％以上5％未満1％未満頻度不明
精神・神経系 睡眠障害、傾眠 
眼 網膜出血 
耳 回転性めまい 
循環器高血圧動悸 
血液 赤血球増加症 
消化器下痢、悪心腹部不快感、嘔吐、軟便、胃炎、胃腸炎、口内炎食欲減退
皮膚 発疹、そう痒症、湿疹、紅斑、脱毛症、冷汗 
泌尿器 頻尿 
臨床検査 血清フェリチン減少、トランスフェリン飽和度低下、血中クレアチニン増加 
その他 倦怠感、胸部不快感、乳頭痛、末梢性浮腫 

13. 過量投与

13.1　症状
本剤の過量投与によりヘモグロビン濃度が必要以上に増加するおそれがある。
13.2　処置
本剤の減量・休薬等の適切な処置を行うこと。本剤は透析で除去されない。

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度
16.1.1　単回投与
健康成人に、バダデュスタット150mg、300mg及び600mgを1日1回10日間反復投与した際の投与1日目の平均血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである4)。
図　健康成人にバダデュスタットを10日間反復投与した際の投与1日目の血漿中濃度推移（例数＝6、平均値±標準偏差）
表　健康成人にバダデュスタットを10日間反復投与した際の投与1日目の薬物動態パラメータ
投与量Cmax（μg/mL）tmax（h）AUC0-last（μg・h/mL）
150mg17.9±5.21.52（1.00-6.12）113±38.3
300mg39.6±6.92.28（0.97-3.95）241±29.8
600mg69.0±11.22.00（1.98-4.02）513±101
例数＝6、平均値±標準偏差、tmaxは中央値（最小値−最大値）
16.1.2　反復投与
健康成人に、バダデュスタット150mg、300mg及び600mgを1日1回10日間反復経口投与したときの、投与10日目の薬物動態パラメータは下表のとおりであった4)。母集団薬物動態解析の結果、反復投与後3日までには定常状態に達した5)。
表　健康成人にバダデュスタット投与10日目の薬物動態パラメータ
投与量Cmax（μg/mL）tmax（h）AUC0-last（μg・h/mL）t1/2（h）
150mg24.2±5.00.750（0.450-3.93）123±30.55.96±0.914
300mg44.3±10.81.99（1.95-4.00）289±75.36.14±0.763
600mg84.8±22.31.98（0.98-4.00）624±2056.07±0.419
例数＝6、平均値±標準偏差、tmaxは中央値（最小値−最大値）
16.1.3　保存期慢性腎臓病患者
保存期慢性腎臓病患者に、バダデュスタット150mg、300mg及び600mgを1日1回6週間反復経口投与したときの、投与4週目の投与直前の本剤の未変化体及び代謝物の血漿中濃度は下表のとおりであった6)。
表　保存期慢性腎臓病患者におけるバダデュスタット投与4週目の投与直前の血漿中濃度（ng/mL）
投与量例数未変化体O-グルクロン酸抱合体アシルグルクロン酸抱合体
150mg125,530.9±4,168.93,914.7±5,772.40.0±0.0
300mg1212,955.8±9,771.712,358.6±7,586.72.0±6.8
600mg1319,291.5±9,325.316,586.2±12,363.49.0±16.4
平均値±標準偏差
16.1.4　血液透析患者
血液透析患者に、バダデュスタット150mg、300mg及び600mgを1日1回6週間反復経口投与したときの、投与4週目の投与直前の本剤の未変化体及び代謝物の血漿中濃度は下表のとおりであった7)。
表　血液透析患者におけるバダデュスタット投与4週目の投与直前の血漿中濃度（ng/mL）
投与量例数未変化体O-グルクロン酸抱合体アシルグルクロン酸抱合体
150mg127,512.9±8,675.510,285.0±5,649.12.0±4.7
300mg1310,660.7±7,004.916,737.7±7,411.12.8±5.4
600mg1316,667.7±8,490.341,792.3±23,938.012.5±18.3
平均値±標準偏差
16.2　吸収
16.2.1　食事の影響
健康成人に、バダデュスタット450mgを空腹時又は食後に単回投与した時のCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（％）（食後／空腹時）とその90％信頼区間は、73％［68％，79％］及び94％［90％，98％］であった。空腹時と比較して、バダデュスタットのtmaxの中央値は食後投与で約1.5時間延長した8)（外国人のデータ）。
表　健康成人における空腹時又は食後投与時の薬物動態パラメータ
 Cmax（μg/mL）tmax（h）AUC0-∞（μg・h/mL）
空腹時63.1±14.582.00（0.97-6.00）371±100.0
食後46.3±12.173.52（1.03-8.97）351±101.3
例数＝52、平均値±標準偏差、tmaxは中央値（最小値−最大値）
16.3　分布
バダデュスタットのヒト血漿蛋白結合率は99％より高かった9)（in vitro）。
16.4　代謝
16.4.1　健康成人男性（6例）に［14C］標識バダデュスタット650mgを単回経口投与したとき、血漿中における総放射能（AUC0-∞）の75％をバダデュスタットが占めており、O-グルクロン酸抱合体は約15％であった10)（外国人のデータ）。［10.参照］
16.4.2　バダデュスタットの主要代謝物であるO-グルクロン酸抱合体の生成には、UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）のUGT1A1、UGT1A7、UGT1A8及びUGT1A9が関与した11)（in vitro）。［10.参照］
16.5　排泄
16.5.1　健康成人男性（6例）に［14C］標識バダデュスタット650mgを単回投与したとき、投与後72時間までに、投与された総放射能の58.9％が尿中に、26.9％が糞中に排泄された。バダデュスタット（未変化体）の尿中排泄率は総放射能の1％未満であった10)（外国人のデータ）。
16.6　特定の背景を有する患者
16.6.1　腎機能障害患者
保存期及び血液透析を実施中の慢性腎臓病患者に、バダデュスタットをそれぞれ500mg及び450mgを単回投与したときの血漿中未変化体の薬物動態パラメータを600mg投与時に比例計算した結果は、下表のとおりであり、血液透析の影響はほとんどなかった12)（外国人のデータ）。
表　腎機能障害患者の薬物動態パラメータ
腎機能障害患者例数Cmax（μg/mL）AUC0-∞（μg・h/mL）T1/2（h）
保存期ステージ31053.76487.1
保存期ステージ41251.86938.5
血液透析実施中
透析前投与		1249.65959.1
血液透析実施中
透析後投与		1251.55279.6
平均値、ステージ3：eGFRが30〜59mL/min、ステージ4：30mL/min未満でかつ透析治療を開始していない
16.6.2　肝機能障害患者
中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類クラスB）にバダデュスタット450mgを単回経口投与したとき、血漿中未変化体の薬物動態パラメータは下表のとおりであった。正常肝機能者と中等度肝機能障害患者で明確な差はなかった13)（外国人のデータ）。
表　肝機能障害患者の薬物動態パラメータ
肝機能障害の程度例数Cmax（μg/mL）AUC0-∞（μg・h/mL）
正常肝機能者852.6±14.74397±72.01
中等度肝機能障害患者852.9±11.73436±155.5
 正常肝機能者との比（％）［90％信頼区間］102.46［79.28，132.43］105.89［82.47，135.95］
平均値±標準偏差
16.7　薬物相互作用
16.7.1　In vitro試験
バダデュスタットはBCRP、OAT1、OAT3及びOATP1B1の基質であり、BCRP、OAT1、OAT3及びOATP1B1に対して阻害作用を有する14)。バダデュスタットの代謝物O-グルクロン酸抱合体はMRP2、OATP1B3及びOAT3の基質であり、OAT1及びOAT3に対して阻害作用を有する14)。［10.参照］
16.7.2　バダデュスタットの薬物動態に及ぼす影響
(1)鉄含有製剤（経口鉄剤又は鉄含有リン吸着剤）15)
表　バダデュスタットの薬物動態に及ぼす経口鉄剤及び鉄含有リン吸着剤の影響［10.2参照］
併用薬例数鉄含有量バダデュスタット用量バダデュスタットの薬物動態パラメータ
幾何平均値の比（％）［90％信頼区間］
併用／単独
CmaxAUC0-∞
硫酸第一鉄製剤a）1065mg450mg49.3［37.8-64.4］46.3［37.1-57.8］
クエン酸第一鉄ナトリウム製剤21b）200mg150mg48.66［40.55-58.39］44.79［38.14-52.60］
硫酸鉄徐放錠20210mg150mg8.09［6.20-10.57］10.31［8.03-13.25］
クエン酸第二鉄水和物錠21b）2000mgc）150mg36.25［30.21-43.51］31.10［26.49-36.53］
スクロオキシ水酸化鉄チュアブル錠201000mg150mg57.95［49.91-67.28］45.99［40.79-51.85］
a：外国人のデータ、b：併用投与時は例数＝20、c：クエン酸第二鉄としての投与量
(2)プロベネシド15)
表　バダデュスタットの薬物動態に及ぼすプロベネシドの影響（外国人のデータ）［10.2参照］
併用薬例数併用薬用量バダデュスタット用量バダデュスタットの薬物動態パラメータ
幾何平均値の比（％）［90％信頼区間］
併用／単独
CmaxAUC0-∞
プロベネシド18500mg300mg未変化体
102.79［94.95-111.28］182.13［171.08-193.89］
O-グルクロン酸抱合体
110.38［105.06-115.97］226.39［208.92-245.33］
16.7.3　併用薬の薬物動態に及ぼす影響
(1)スルファサラジン（サラゾスルファピリジン）15)
表　スルファサラジンの薬物動態に及ぼすバダデュスタットの影響（外国人のデータ）［10.2参照］
併用薬例数併用薬用量バダデュスタット用量併用薬の薬物動態パラメータ
幾何平均値の比（％）［90％信頼区間］
併用／単独
CmaxAUC0-∞
スルファサラジン26500mg600mgスルファサラジン（不活性体）
275.32［233.07-325.22］457.87［378.24-554.28］
スルファピリジン（活性代謝物）
84.81［77.51-92.78］98.53［90.76-106.97］
メサラミン（活性代謝物）
119.13［86.69-163.71］139.10［110.01-175.89］
(2)ロスバスタチン15)
表　ロスバスタチンの薬物動態に及ぼすバダデュスタットの影響（外国人のデータ）［10.2参照］
併用薬例数併用薬用量バダデュスタット用量併用薬の薬物動態パラメータ
幾何平均値の比（％）［90％信頼区間］
併用／単独
CmaxAUC0-∞
ロスバスタチン3320mg600mg274.80［246.28-306.62］246.86［227.08-268.36］
(3)シンバスタチン15)
表　シンバスタチンの薬物動態に及ぼすバダデュスタットの影響（外国人のデータ）［10.2参照］
併用薬例数併用薬用量バダデュスタット用量併用薬の薬物動態パラメータ
幾何平均値の比（％）［90％信頼区間］
併用／単独
CmaxAUC0-∞
シンバスタチン2340mg600mgシンバスタチン
123.15［104.55-145.05］194.56［169.77-222.97］
β-ヒドロキシシンバスタチンアシッド体（活性代謝物）
291.84［260.40-327.07］246.21［218.73-277.15］
(4)アトルバスタチン15)
表　アトルバスタチンの薬物動態に及ぼすバダデュスタットの影響（外国人のデータ）［10.2参照］
併用薬例数併用薬用量バダデュスタット用量併用薬の薬物動態パラメータ
幾何平均値の比（％）［90％信頼区間］
併用／単独
CmaxAUC0-∞
アトルバスタチン2440mg600mgアトルバスタチン
100.45［85.30-118.30］142.05［135.42-149.00］
o-ヒドロキシアトルバスタチン
91.20［80.47-103.36］112.01［106.91-117.36］
p-ヒドロキシアトルバスタチン
230.48［192.41-276.08］167.57［155.95-180.06］
(5)フロセミド15)
表　フロセミドの薬物動態に及ぼすバダデュスタットの影響（外国人のデータ）［10.2参照］
併用薬例数併用薬用量バダデュスタット用量併用薬の薬物動態パラメータ
幾何平均値の比（％）［90％信頼区間］
併用／単独
CmaxAUC0-∞
フロセミド2240mg600mg171.25［136.63-214.66］209.21［187.07-233.97］

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験
＜保存期慢性腎臓病患者＞
17.1.1　国内第III相試験（実薬対照非盲検試験：検証的試験）
保存期慢性腎臓病患者を対象に、バダデュスタットを1日1回52週間経口投与した。バダデュスタットの投与量は、開始用量は1日1回300mgとし、その後はヘモグロビン濃度が目標範囲（11〜13g/dL）に維持されるように、1日1回150mg〜600mgの間で調整した。対照薬はダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）とした。投与20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度は下表のとおりであり、バダデュスタットのダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）に対する非劣性が示された。
表　20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度（g/dL）
＼投与前投与後
バダデュスタット群（例数＝151）10.44±0.9111.66±0.09［11.49，11.84］
ダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）群（例数＝153）10.52±0.8811.93±0.09［11.76，12.10］
両群の差−−0.26±0.12［−0.50，−0.02］
投与前：平均値±標準偏差、投与後：調整済み平均値±標準誤差、［　］は両側95％信頼区間
なお、ESAを使用中の患者では、投与20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度（最小二乗平均値±標準誤差）は、バダデュスタット群11.41±0.09g/dL（80例）及びダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）群11.77±0.08g/dL（82例）であった。投与48週及び52週の平均ヘモグロビン濃度が目標範囲内の被験者の割合は、バダデュスタット群60.0％（48／80例）及びダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）群79.3％（65／82例）であった。
ESA未使用の患者では、投与20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度（最小二乗平均値±標準誤差）は、バダデュスタット群11.88±0.09g/dL（71例）及びダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）群12.04±0.09g/dL（71例）であった。投与48週及び52週の平均ヘモグロビン濃度が目標範囲内の被験者の割合は、バダデュスタット群71.8％（51／71例）及びダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）群77.5％（55／71例）であった。
投与開始から52週までの副作用発現頻度は、13.2％（20／151例）であった。主な副作用は下痢4.0％（6／151例）、悪心2.0％（3／151例）であった16)。
＜腹膜透析患者＞
17.1.2　国内第III相試験（非盲検試験）
腹膜透析患者を対象に、バダデュスタットを1日1回24週間経口投与した。バダデュスタットの投与量は、開始用量は1日1回300mgとし、その後はヘモグロビン濃度が目標範囲（11〜13g/dL）に維持されるように、1日1回150mg〜600mgの間で調整した。投与20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度は下表のとおりであった。
表　20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度（g/dL）
＼投与前投与後
バダデュスタット群（例数＝41）10.89±1.1211.35±0.17［10.99，11.70］
投与前：平均値±標準偏差、投与後：調整済み平均値±標準誤差、［　］は両側95％信頼区間
投与20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度が目標範囲内の被験者の割合は、64.3％（27／42例）であった。
投与開始から24週までの副作用発現頻度は、11.9％（5／42例）であった。主な副作用は下痢4.8％（2／42例）であった17)。
＜血液透析患者＞
17.1.3　国内第III相試験（実薬対照二重盲検試験：検証的試験）
ESAを使用中の血液透析患者を対象に、バダデュスタットを1日1回52週間経口投与した。バダデュスタットの投与量は、開始用量は1日1回300mgとし、その後はヘモグロビン濃度が目標範囲（10〜12g/dL）に維持されるように、1日1回150mg〜600mgの間で調整した。対照薬はダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）とした。投与20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度は下表のとおりであり、バダデュスタットのダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）に対する非劣性が示された。
表　20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度（g/dL）
＼投与前投与後
バダデュスタット群（例数＝160）10.74±0.7210.61±0.08［10.45，10.76］
ダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）群（例数＝160）10.74±0.7210.65±0.08［10.50，10.80］
両群の差−−0.05±0.11［−0.26，0.17］
投与前：平均値±標準偏差、投与後：調整済み平均値±標準誤差、［　］は両側95％信頼区間
投与48週及び52週の平均ヘモグロビン濃度が目標範囲内の被験者の割合は、バダデュスタット群64.2％（104／162例）及びダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）群83.9％（135／161例）であった。
投与開始から52週までの副作用発現頻度は、11.1％（18／162例）であった。主な副作用は下痢2.5％（4／162例）、悪心1.9％（3／162例）であった18)。
17.1.4　国内第III相試験（非盲検試験）
ESAを未使用の血液透析患者を対象に、バダデュスタットを1日1回24週間経口投与した。バダデュスタットの投与量は、開始用量は1日1回300mgとし、その後はヘモグロビン濃度が目標範囲（10〜12g/dL）に維持されるように、1日1回150mg〜600mgの間で調整した。投与20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度は下表のとおりであった。
表　20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度（g/dL）
＼投与前投与後
バダデュスタット群（例数＝23）9.30±0.6710.75±0.19［10.35，11.14］
投与前：平均値±標準偏差、投与後：調整済み平均値±標準誤差、［　］は両側95％信頼区間
投与20週及び24週の平均ヘモグロビン濃度が目標範囲内の被験者の割合は、58.3％（14／24例）であった。
投与開始から24週までの副作用発現頻度は、8.3％（2／24例）であった。副作用は下痢4.2％（1／24例）、嘔吐4.2％（1／24例）であった19)。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序
バダデュスタットは、低酸素誘導因子（HIF）-αの分解に関わるプロリン水酸化酵素（PHD）活性を阻害することでHIF-αを安定化する。その結果、内因性エリスロポエチンの産生が亢進し、ヘモグロビン及び赤血球産生亢進作用を発揮する。
18.2　PHD阻害作用
バダデュスタットは、PHDアイソフォームであるヒトPHD1、PHD2及びPHD3をいずれも阻害した20)（in vitro）。
18.3　造血作用
バダデュスタットは正常ラットへの単回経口投与により、血中エリスロポエチン濃度を上昇させた。また、バダデュスタットは正常ラットへの14日間反復経口投与により、ヘモグロビン濃度及び赤血球数増加作用を示した21)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. バダデュスタット

一般的名称 バダデュスタット
一般的名称（欧名） Vadadustat
化学名 [5-(3-Chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carboxamido]acetic acid
分子式 C14H11ClN2O4
分子量 306.70
融点 174℃
KEGG DRUG D11078

21. 承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

22. 包装

＜バフセオ錠150mg＞
100錠［10錠（PTP）×10］
＜バフセオ錠300mg＞
100錠［10錠（PTP）×10］

23. 主要文献

  1. Besarab A,et al., N Engl J Med., 339, 584-590, (1998) »PubMed »DOI
  2. Singh AK,et al., N Engl J Med., 355, 2085-2098, (2006) »PubMed »DOI
  3. Pfeffer MA et al., N Engl J Med., 361, 2019-2032, (2009) »PubMed »DOI
  4. 田辺三菱製薬（株）：健康成人を対象とした薬物動態試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.9）
  5. 田辺三菱製薬（株）：母集団薬物動態解析（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.2.3.1.9）
  6. 田辺三菱製薬（株）：保存期慢性腎臓病患者を対象とした第II相試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.20）
  7. 田辺三菱製薬（株）：血液透析患者を対象とした第II相試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.21）
  8. 田辺三菱製薬（株）：健康成人を対象とした食事の影響試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.4）
  9. 田辺三菱製薬（株）：血漿たん白結合に関する検討（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.2.2.1.2）
  10. 田辺三菱製薬（株）：マスバランス試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.7）
  11. 田辺三菱製薬（株）：代謝に関する検討（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.6.4.5.3）
  12. 田辺三菱製薬（株）：腎機能障害患者における薬物動態の検討（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.2.2.2.2、2.7.2.3.1.10）
  13. 田辺三菱製薬（株）：肝機能障害患者における薬物動態試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.10）
  14. 田辺三菱製薬（株）：トランスポータのin vitro評価（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.2.2.1.9）
  15. 田辺三菱製薬（株）：薬物相互作用試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.2.2.2.4）
  16. 田辺三菱製薬（株）：保存期慢性腎臓病患者を対象とした第III相試験：検証的試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.25）
  17. 田辺三菱製薬（株）：腹膜透析患者を対象とした第III相試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.27）
  18. 田辺三菱製薬（株）：血液透析患者を対象とした第III相試験：検証的試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.26）
  19. 田辺三菱製薬（株）：血液透析患者を対象とした第III相試験（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.7.6.28）
  20. 田辺三菱製薬（株）：In vitro薬理作用（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.6.2.2.1）
  21. 田辺三菱製薬（株）：In vivo薬理作用（社内資料）（2020年6月29日承認、CTD2.6.2.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先
田辺三菱製薬株式会社 くすり相談センター
〒541-8505 大阪市中央区道修町3-2-10
電話：0120-753-280
製品情報問い合わせ先
田辺三菱製薬株式会社 くすり相談センター
〒541-8505 大阪市中央区道修町3-2-10
電話：0120-753-280

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元
田辺三菱製薬株式会社
大阪市中央区道修町3-2-10
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2025/07/23 版