医療用医薬品 : タダラフィル (タダラフィルOD錠10mgCI「トーワ」他)

医薬品情報

総称名	タダラフィル
一般名	タダラフィル
欧文一般名	Tadalafil
製剤名	タダラフィル口腔内崩壊錠
薬効分類名	勃起不全治療剤
薬効分類番号	2590
ATCコード	G04BE08
KEGG DRUG	D02008 タダラフィル商品一覧米国の商品相互作用情報
JAPIC	添付文書(PDF)

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添付文書情報2024年11月改訂（第3版）

商品情報 3.組成・性状

販売名	欧文商標名	製造会社	YJコード	薬価	規制区分
タダラフィルOD錠10mgCI「トーワ」	TADALAFIL OD TABLETS 10mg CI"TOWA"	東和薬品	259000CF4022		処方箋医薬品^注）
タダラフィルOD錠20mgCI「トーワ」	TADALAFIL OD TABLETS 20mg CI"TOWA"	東和薬品	259000CF5029		処方箋医薬品^注）

1. 警告

1.1　本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。［2.2、10.1参照］

1.2　死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。［2.4-2.8、8.1、11.2参照］

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと

2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2　硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1、10.1参照］

2.3　可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］

2.4　心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者［1.2、8.1参照］

2.5　不安定狭心症のある患者又は性交中に狭心症を発現したことのある患者［1.2、8.1参照］

2.6　コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧＜90/50mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧＞170/100mmHg）のある患者［1.2、8.1参照］

2.7　心筋梗塞の既往歴が最近3ヵ月以内にある患者［1.2、8.1参照］

2.8　脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者［1.2、8.1参照］

2.9　重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］

2.10　網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。］

4. 効能または効果

勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）

5. 効能または効果に関連する注意

5.1　投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。

5.2　本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

6. 用法及び用量

通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。軽度又は中等度の肝障害のある患者では10mgを超えないこと。なお、いずれの場合も1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。
中等度又は重度の腎障害のある患者では、5mgから開始し、投与間隔は24時間以上とすること。なお、中等度の腎障害のある患者では最高用量は10mgを超えないこととし、10mgを投与する場合には投与間隔を48時間以上とすること。重度の腎障害のある患者では5mgを超えないこと。

7. 用法及び用量に関連する注意

チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、低用量（5mg）から開始し、投与間隔を十分にあける（10mgを投与する場合は投与間隔を48時間以上）など注意して投与すること。なお、投与量は10mgを超えないこと。［10.2参照］

8. 重要な基本的注意

8.1　性行為は心臓へのリスクを伴うため勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。［1.2、2.4-2.8参照］

8.2　4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。

8.3　本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.1参照］

8.4　臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者

性行為が困難であり痛みを伴うおそれがある。

9.1.2　持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者

9.1.3　PDE5阻害剤又は他の勃起不全治療剤を投与中の患者

併用使用の経験がない。

9.1.4　出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者

in vitro試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。

9.1.5　重度勃起不全患者

勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。心血管系イベントの危険因子を有する割合が高いと考えられる。

9.1.6　コントロールが十分でない高血圧患者

本剤の血管拡張作用により血圧下降を生じる可能性があるので注意すること。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重度の肝障害患者

投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。［2.9参照］

9.8　高齢者

一般に生理機能が低下している。［16.6.3参照］

10. 相互作用

相互作用序文

本剤は主にCYP3A4により代謝される。

薬物代謝酵素用語

CYP3A4

10.1　併用禁忌

硝酸剤及びNO供与剤ニトログリセリン亜硝酸アミル硝酸イソソルビドニコランジル等［1.1、2.2参照］	併用により、降圧作用を増強するとの報告がある¹⁾²⁾³⁾。	NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。
sGC刺激剤リオシグアト（アデムパス）［2.3参照］	併用により、血圧低下を起こすおそれがある。	併用により、細胞内cGMP濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

10.2　併用注意

CYP3A4阻害剤ケトコナゾールイトラコナゾールクラリスロマイシンテラプレビルグレープフルーツジュース等［7.、16.7.1参照］	強いCYP3A4阻害作用を有するケトコナゾール（経口剤、国内未発売）との併用により、本剤のAUC及びCmaxが312％及び22％増加するとの報告がある⁴⁾。	CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。
HIVプロテアーゼ阻害剤リトナビルインジナビルサキナビルダルナビル等［16.7.2参照］	リトナビルとの併用により、本剤のAUCが124％増加するとの報告がある⁴⁾。	CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。
CYP3A4誘導剤リファンピシンフェニトインフェノバルビタール等	リファンピシンとの併用により、本剤のAUC及びCmaxがそれぞれ88％及び46％低下するとの報告がある⁵⁾。	CYP3A4誘導によるクリアランスの増加。
α遮断剤ドキサゾシンテラゾシン等［16.7.3(1)参照］	ドキサゾシンとの併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg下降するとの報告がある⁶⁾。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
降圧剤アムロジピンメトプロロールエナラプリルカンデサルタン等	アンジオテンシンII受容体拮抗剤（単剤又は多剤）との併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある⁷⁾。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
カルペリチド	併用により降圧作用が増強するおそれがある。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
ベルイシグアト	症候性低血圧を起こすおそれがある。治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。	細胞内cGMP濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある。

11. 副作用

11.1　重大な副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　過敏症（頻度不明）

発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群等があらわれることがある。

11.2　その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
	1％以上	0.2〜1％未満	0.2％未満	頻度不明
循環器	潮紅	動悸、ほてり	血管拡張、心拍数増加、胸痛、狭心症、頻脈、高血圧、低血圧	心筋梗塞^注1）、心臓突然死^注1）、失神、起立性低血圧
感覚器		霧視、眼の充血、眼の異常感	耳鳴、視覚障害、眼痛、流涙増加、眼刺激、結膜充血、視野欠損、結膜炎、乾性角結膜炎、眼瞼腫脹	色覚変化、回転性眩暈、網膜静脈閉塞、非動脈炎性前部虚血性視神経症^注2）、網膜動脈閉塞、中心性漿液性脈絡網膜症
消化器	消化不良	上腹部痛、悪心、胃食道逆流性疾患、下痢、口内乾燥、胃炎、嘔吐、腹痛、胃（胸部）不快感	便秘、腹部膨満、軟便、胃刺激症状、嚥下障害	食道炎
肝臓		肝機能異常（AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇を含む）	ALP上昇
腎臓			腎機能障害、尿酸値上昇
筋骨格	背部痛、筋痛、四肢痛	関節痛、筋痙攣（筋収縮）、筋骨格痛	筋骨格硬直、頚部痛、殿部痛
精神・神経系	頭痛	めまい、睡眠障害	錯感覚、傾眠、不安、片頭痛	脳卒中^注1）、感覚鈍麻
泌尿・生殖器			排尿困難、勃起増強、意図しない勃起	持続勃起症、勃起の延長
呼吸器	鼻閉	鼻炎、副鼻腔うっ血	呼吸困難、喀血	鼻出血、咽頭炎
皮膚			紅斑、多汗、爪囲炎	そう痒症
その他		疲労、無力症、疼痛、体重増加、倦怠感	熱感、末梢性浮腫、粘膜浮腫、口渇

13. 過量投与

13.1　処置

特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

14.1.3　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

14.1.4　本剤は投与後36時間まで有効性が認められていることから⁸⁾⁹⁾¹⁰⁾、その期間は安全性について十分配慮すること。

14.1.5　本剤は食事の有無にかかわらず投与できる。［16.2.1参照］

14.1.6　本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。

15. その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報

15.1.1　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている¹¹⁾。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた¹²⁾。
外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失半減期（T_1/2）の5倍の期間内（タダラフィルの場合約4日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている¹³⁾。［8.3、11.2参照］

15.1.2　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている¹⁴⁾¹⁵⁾。

15.1.3　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。

15.1.4　アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された¹⁶⁾¹⁷⁾。

15.2　非臨床試験に基づく情報

25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3〜12ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった¹⁸⁾¹⁹⁾。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人健康成人36例にタダラフィル5、10、20、40mg^注1）を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与0.5〜4時間（Tmaxの中央値、3時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約14〜15時間であった。²⁰⁾

注1）承認最大用量は20mgである。

表1）健康成人にタダラフィル5mg、10mg、20mg、40mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
用量	n	AUC_0-∞（μg・h/L）	Cmax（μg/L）	Tmax（h）^注2）	T_1/2（h）
5mg	23	1784（35.3）	95.6（30.0）	3.00（0.500〜4.00）	14.2（19.9）
10mg	23	3319（32.5）	174（26.5）	3.00（0.500〜4.00）	14.6（20.9）
20mg	24	5825（23.2）	292（26.1）	3.00（1.00〜4.03）	13.6（17.1）
40mg	23	10371（32.3）	446（20.2）	3.00（0.500〜4.00）	14.9（20.0）

16.1.2　反復投与

日本人健康成人18例にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与4日目までに定常状態に達した。定常状態でのタダラフィルのAUC及びCmaxは初回投与時と比較して約40％増加した。²¹⁾

表2）健康成人にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
日数	n	AUC（μg・h/L）^注3）	Cmax（μg/L）	Tmax（h）^注4）	T_1/2（h）
1日目	18	4478（14.9）	339（16.3）	3.00（1.00〜4.00）	−
10日目	17	6430^注5）（18.7）	461^注6）（18.4）	3.00（2.00〜4.00）	14.5（17.9）

16.1.3　生物学的同等性試験

＜タダラフィルOD錠10mgCI「トーワ」＞

タダラフィルOD錠10mgCI「トーワ」とシアリス錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タダラフィルとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。²²⁾

(1)水なしで服用（シアリス錠10mgは水で服用）

表3）薬物動態パラメータ
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-72（ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	T_1/2（h）
タダラフィルOD錠10mgCI「トーワ」	4404±1449	202.1±44.8	2.96±1.02	17.37±4.43
シアリス錠10mg	4228±1151	206.3±54.1	2.46±1.41	17.28±4.73

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(2)水で服用

表4）薬物動態パラメータ
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-72（ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	T_1/2（h）
タダラフィルOD錠10mgCI「トーワ」	4365±1481	195.3±43.2	2.50±0.93	18.41±5.32
シアリス錠10mg	4300±1150	216.8±45.0	2.06±1.42	18.66±5.82

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

＜タダラフィルOD錠20mgCI「トーワ」＞

タダラフィルOD錠20mgCI「トーワ」とシアリス錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タダラフィルとして20mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。²³⁾

(1)水なしで服用（シアリス錠20mgは水で服用）

表5）薬物動態パラメータ
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-72（ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	T_1/2（h）
タダラフィルOD錠20mgCI「トーワ」	7060±1848	323.1±65.8	2.75±1.51	16.09±4.40
シアリス錠20mg	6556±2184	303.9±80.4	2.58±1.32	17.09±5.29

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(2)水で服用

表6）薬物動態パラメータ
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-72（ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	T_1/2（h）
タダラフィルOD錠20mgCI「トーワ」	8207±2181	334.1±69.2	2.88±1.19	21.69±14.26
シアリス錠20mg	7912±1908	332.6±67.6	2.79±1.18	20.58±8.33

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人18例にタダラフィル20mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びCmax共に食事摂取による影響は認められなかった（外国人データ）。²⁴⁾［14.1.5参照］

16.3　分布

16.3.1　血漿蛋白結合率

タダラフィルの血漿蛋白結合率は94％（in vitro、平衡透析法）であり、主にアルブミン及びα₁酸性糖蛋白と結合する。²⁵⁾²⁶⁾

16.4　代謝

健康成人6例に¹⁴C-タダラフィル100mg^注1）を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の10％未満であった（外国人データ）。²⁷⁾

16.5　排泄

健康成人6例に¹⁴C-タダラフィル100mg^注1）を単回経口投与したときの、投与後312時間までの放射能回収率は糞便中60.5％、尿中36.1％であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた（外国人データ）。²⁸⁾

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎障害患者

(1)軽度及び中等度腎障害患者

健康成人12例、軽度腎障害患者（CLcr＝51〜80mL/min）8例、中等度腎障害患者（CLcr＝31〜50mL/min）8例にタダラフィル5mg及び10mgを単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約100％及び20〜30％増加した（外国人データ）。²⁹⁾³⁰⁾

(2)血液透析を受けている末期腎不全患者

血液透析を受けている末期腎不全患者16例にタダラフィル5mg、10mg及び20mgを単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約109％及び41％増加した（外国人データ）。²⁹⁾

16.6.2　肝障害患者

健康成人8例及び肝障害患者25例^注7）にタダラフィル10mgを単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）のAUC_0-∞は健康成人とほぼ同様であった（外国人データ）。²⁹⁾

注7）軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n＝8：軽度肝障害（Child-Pugh class A）、n＝8：中等度肝障害（Child-Pugh class B）、n＝8：重度肝障害（Child-Pugh class C）、n＝1。

16.6.3　高齢者

健康高齢者12例（65〜78歳）及び健康若年者12例（19〜45歳）にタダラフィル10mgを単回経口投与したとき、Cmaxは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のAUC_0-∞は若年者に比べ約25％高値であった（外国人データ）。²⁹⁾³⁰⁾［9.8参照］

表7）高齢者及び若年者にタダラフィル10mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
	n	AUC_0-∞（μg・h/L）	Cmax（μg/L）	Tmax（h）^注8）	T_1/2（h）
高齢者	12	4881（31.7）	196（26.9）	2.00（1.00〜4.00）	21.6（39.0）
若年者	12	3896（42.6）	183（25.5）	2.50（1.00〜6.00）	16.9（29.1）

16.7　薬物相互作用

16.7.1　経口ケトコナゾール

健康成人12例にケトコナゾール400mg（1日1回経口投与、国内未発売）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC_0-∞及びCmaxは、それぞれ312％及び22％増加した（外国人データ）。⁴⁾
健康成人11例にケトコナゾール200mg（1日1回経口投与）とタダラフィル10mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC_0-∞及びCmaxはそれぞれ107％及び15％増加した（外国人データ）。⁵⁾［10.2参照］

16.7.2　リトナビル

健康成人16例にリトナビル500mg又は600mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは30％低下したが、AUC_0-∞は32％増加した（外国人データ）。³¹⁾
健康成人8例にリトナビル200mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは同程度であったが、AUC_0-∞は124％増加した（外国人データ）。⁴⁾［10.2参照］

16.7.3　α遮断剤

(1)ドキサゾシン

健康成人18例にドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル20mgを単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64mmHg及び2.78mmHgであった（外国人データ）。⁶⁾³²⁾［10.2参照］

(2)タムスロシン

健康成人18例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル10mg又は20mgを単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3mmHg及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2mmHg及び3.0mmHgであり、明らかな血圧への影響は認められなかった（外国人データ）。⁶⁾

16.7.4　その他の薬剤

他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールがタダラフィルに及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコールによるタダラフィルの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、タダラフィルが他剤（ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、タダラフィルによるミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった（外国人データ）。¹⁶⁾¹⁷⁾³³⁾³⁴⁾³⁵⁾³⁶⁾³⁷⁾³⁸⁾

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験

タダラフィルの臨床効果は、国内用量反応試験、外国第III相試験共に同一の指標を用いて評価を行った。主な指標はIIEF（International Index of Erectile Function：国際勃起機能スコア）質問票（15問）における勃起機能ドメイン（6問）（表1）、SEP（Sexual Encounter Profile：患者日記中の性交に関する質問）の質問2及び質問3（表2）に対する回答とした。³⁹⁾

表1）IIEF勃起機能ドメインの質問と回答
質問番号	質問	回答選択肢（点）
1	ここ4週間、性的行為におよんでいる時、何回勃起を経験しましたか。	・性的行為一度も無し^注1）　（0）・毎回又はほぼ毎回　（5）・おおかた毎回（半分よりかなり上回る回数）　（4）・時々　（3）・たまに（半分よりかなり下回る回数）　（2）・全く無し又はほとんど無し　（1）注1）質問2では「性的刺激一度も無し」、質問3、4では「性交の試み一度も無し」
2	ここ4週間、性的刺激による勃起の場合、何回挿入可能な勃起の硬さになりましたか。
3	ここ4週間、性交を試みた時、何回挿入することが出来ましたか。
4	ここ4週間、性交中、挿入後何回勃起を維持することが出来ましたか。
5	ここ4週間で、性交中に、性交を終了するまで勃起を維持するのはどれくらい困難でしたか。	・性交の試み一度も無し　（0）・困難でない　（5）・やや困難　（4）・困難　（3）・かなり困難　（2）・ほとんど困難　（1）
15	ここ4週間、勃起を維持する自信の程度はどれくらいありましたか。	・非常に高い　（5）・高い　（4）・普通　（3）・低い　（2）・非常に低い　（1）
勃起機能ドメイン計		30点

表2）SEPの質問と回答
質問番号	質問	回答
2	パートナーの膣への挿入ができましたか？	「はい」又は「いいえ」
3	勃起は十分に持続し、性交に成功しましたか？	「はい」又は「いいえ」

17.1.1　国内第II相試験

国内用量反応試験において、タダラフィル5〜20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた。⁴⁰⁾

表3）国内用量反応試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量
評価項目	統計量^注2）	ベースラインからの変化量
		プラセボ群	タダラフィル群
		プラセボ群	5mg群	10mg群	20mg群
IIEF勃起機能ドメイン	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	2.05 （0.71）［86］	7.51 （0.72）［84］	9.10 （0.71）［86］	9.38 （0.71）［86］
IIEF勃起機能ドメイン	p値（対プラセボ群）	−	＜0.001	＜0.001	＜0.001
SEP質問2	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	8.59 （2.99）［86］	28.50 （3.02）［84］	35.97 （2.99）［86］	36.52 （2.99）［86］
SEP質問2	p値（対プラセボ群）	−	＜0.001	＜0.001	＜0.001
SEP質問3	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	12.29 （3.46）［86］	34.31 （3.49）［84］	47.26 （3.46）［86］	50.80 （3.45）［86］
SEP質問3	p値（対プラセボ群）	−	＜0.001	＜0.001	＜0.001

安全性評価対象症例257例中70例（27.2％）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛29例（11.3％）、潮紅13例（5.1％）、ほてり9例（3.5％）、消化不良6例（2.3％）等であった。⁴⁰⁾⁴¹⁾

17.1.2　外国第III相試験

外国で実施されたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験（第III相試験）の11試験（2266例）を併合解析した結果、タダラフィル5〜20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた。⁴²⁾

表4）外国プラセボ対照二重盲検比較試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量
評価項目	統計量^注3）	ベースラインからの変化量
		プラセボ群	タダラフィル群
		プラセボ群	5mg群	10mg群	20mg群
IIEF勃起機能ドメイン	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	1.03 （0.30）［540］	5.02 （0.75）［149］	6.79 （0.57）［245］	8.94 （0.23）［1179］
IIEF勃起機能ドメイン	p値（対プラセボ群）	−	＜0.001	＜0.001	＜0.001
SEP質問2	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	2.63 （1.19）［547］	15.37 （2.94）［149］	25.57 （2.24）［247］	31.32 （0.92）［1192］
SEP質問2	p値（対プラセボ群）	−	＜0.001	＜0.001	＜0.001
SEP質問3	最小二乗平均値（標準誤差）［症例数］	9.08 （1.34）［547］	26.46 （3.29）［149］	37.48 （2.51）［247］	44.26 （1.03）［1192］
SEP質問3	p値（対プラセボ群）	−	＜0.001	＜0.001	＜0.001

18. 薬効薬理

18.1　作用機序

性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、cGMP分解酵素であるPDE5を阻害することにより海綿体のcGMP濃度を上昇させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増大して勃起が達成される。⁴³⁾

18.2　PDE5阻害作用

タダラフィルは選択的なPDE5阻害剤である。タダラフィルはヒト遺伝子組換えPDE5を約1nMのIC₅₀値で阻害した。タダラフィルのPDE5に対する阻害効力は、PDE6及びPDE11と比較して、それぞれ700及び14倍であり、その他のPDEサブタイプとの比較では、9000倍以上であった（in vitro）。⁴⁴⁾

18.3　陰茎海綿体内cGMP濃度上昇作用

タダラフィル（30nM）は、NO供与体であるニトロプルシドナトリウム（SNP）の存在下で、ヒト摘出陰茎海綿体平滑筋中のcGMP濃度を有意に上昇させた（in vitro）。⁴⁵⁾

18.4　陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用

タダラフィルはヒト摘出陰茎動脈及び海綿体平滑筋の弛緩を誘発（EC₅₀値：それぞれ34及び13nM）し、また、SNP及びアセチルコリンの弛緩作用を増強させた（30nM）（in vitro）。⁴⁵⁾

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. タダラフィル

一般的名称	タダラフィル
一般的名称（欧名）	Tadalafil
化学名	(6R,12aR)-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2'：1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
分子式	C₂₂H₁₉N₃O₄
分子量	389.40
物理化学的性状	白色の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
KEGG DRUG

22. 包装

＜タダラフィルOD錠10mgCI「トーワ」＞

20錠［10錠×2：PTP］

＜タダラフィルOD錠20mgCI「トーワ」＞

20錠［10錠×2：PTP］

40錠［10錠×4：PTP］

23. 主要文献

Kloner RA,et al., Am J Cardiol., 92 (Suppl), 37M-46M, (2003)
Patterson D,et al., Br J Clin Pharmacol., 60 (5), 459-468, (2005) »PubMed
Kloner RA,et al., J Am Coll Cardiol., 42 (10), 1855-1860, (2003) »PubMed
リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
Kloner RA,et al., J Urol., 172 (5 Pt 1), 1935-1940, (2004) »PubMed
Kloner RA,et al., Am J Cardiol., 92 (Suppl), 47M-57M, (2003)
Carson CC,et al., BJU Int., 93 (9), 1276-1281, (2004) »PubMed
Young JM,et al., J Androl., 26 (3), 310-318, (2005) »PubMed
Porst H,et al., Urology., 62 (1), 121-125, (2003) »PubMed
Pomeranz HD,et al., J Neuroophthalmol., 25 (1), 9-13, (2005) »PubMed
Lee AG,et al., Am J Ophthalmol., 140 (4), 707-708, (2005) »PubMed
Campbell UB,et al., J Sex Med., 12 (1), 139-151, (2015) »PubMed
Gilad R,et al., BMJ., 325 (7369), 869, (2002) »PubMed
Striano P,et al., BMJ., 333 (7572), 785, (2006) »PubMed
アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル10mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル20mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
Hellstrom WJG,et al., J Urol., 170 (3), 887-891, (2003) »PubMed
精液特性に及ぼす影響（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.4.4）
健康成人における薬物動態（単回投与）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
健康成人における薬物動態（反復投与）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
社内資料：生物学的同等性試験（OD錠10mg）
社内資料：生物学的同等性試験（OD錠20mg）
食事の影響（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.1.1、2.7.1.2）
蛋白結合（in vitro；ラット、イヌ及びヒト血漿）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.4.4）
蛋白結合（in vitro；ヒト血漿蛋白）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
放射性標識体投与時の薬物動態（代謝）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2、2.7.2.3）
放射性標識体投与時の薬物動態（排泄）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2、2.7.2.3）
Forgue ST,et al., Br J Clin Pharmacol., 63 (1), 24-35, (2007) »PubMed
特殊集団における薬物動態（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
リトナビルとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
ドキサゾシンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
制酸剤及びH₂受容体拮抗剤との薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
ミダゾラムとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
テオフィリンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル10mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル20mg）（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
アムロジピンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2）
試験デザインの概略（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.3.1）
Nagao K,et al., Urology., 68 (4), 845-851, (2006) »PubMed
国内プラセボ対照二重盲検比較試験（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.3.2、2.7.6）
外国プラセボ対象二重盲検比較試験11試験併合解析（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.3.3、2.7.3.6）
緒言（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.1）
Saenz de Tejada I,et al., Int J Impot Res., 14 (Suppl 4), S20, (2002)
ヒト陰茎動脈及び海綿体平滑筋に対する弛緩作用（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先

東和薬品株式会社学術部DIセンター

〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号

電話：0120-108-932

FAX：06-7177-7379

製品情報問い合わせ先

東和薬品株式会社学術部DIセンター

〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号

電話：0120-108-932

FAX：06-7177-7379

25. 保険給付上の注意

本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元

東和薬品株式会社

大阪府門真市新橋町2番11号

医療用医薬品 : タダラフィル

医薬品情報

添付文書情報2024年11月 改訂（第3版）

商品情報 3.組成・性状

1. 警告

2. 禁忌

4. 効能または効果

5. 効能または効果に関連する注意

6. 用法及び用量

7. 用法及び用量に関連する注意

8. 重要な基本的注意

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.3 肝機能障害患者

9.8 高齢者

10. 相互作用

10.1 併用禁忌

10.2 併用注意

11. 副作用

11.1 重大な副作用

11.2 その他の副作用

13. 過量投与

14. 適用上の注意

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

15.2 非臨床試験に基づく情報

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

16.2 吸収

16.3 分布

16.4 代謝

16.5 排泄

16.6 特定の背景を有する患者

16.7 薬物相互作用

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

18.2 PDE5阻害作用

18.3 陰茎海綿体内cGMP濃度上昇作用

18.4 陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. タダラフィル

22. 包装

23. 主要文献

24. 文献請求先及び問い合わせ先

25. 保険給付上の注意

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売元

添付文書情報2024年11月改訂（第3版）

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.3　肝機能障害患者

9.8　高齢者

10.1　併用禁忌

10.2　併用注意

11.1　重大な副作用

11.2　その他の副作用

15.1　臨床使用に基づく情報

15.2　非臨床試験に基づく情報

16.1　血中濃度

16.2　吸収

16.3　分布

16.4　代謝

16.5　排泄

16.6　特定の背景を有する患者

16.7　薬物相互作用

17.1　有効性及び安全性に関する試験

18.1　作用機序

18.2　PDE5阻害作用

18.3　陰茎海綿体内cGMP濃度上昇作用

18.4　陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用

26.1　製造販売元