医薬品情報
| 総称名 | ヌーカラ |
|---|---|
| 一般名 | メポリズマブ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Mepolizumab(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | メポリズマブ（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類名 | ヒト化抗IL-5モノクローナル抗体 |
| 薬効分類番号 | 2290 |
| ATCコード | R03DX09 |
| KEGG DRUG |
D04923
メポリズマブ
|
| KEGG DGROUP |
DG02019
インターロイキン阻害薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年10月 改訂（第7版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ヌーカラ皮下注100mgペン | NUCALA solution for s.c.injection | グラクソ・スミスクライン | 2290401G2022 | 159891円／キット | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| ヌーカラ皮下注100mgシリンジ | NUCALA solution for s.c.injection | グラクソ・スミスクライン | 2290401G1026 | 159891円／筒 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| 小児用ヌーカラ皮下注40mgシリンジ | NUCALA solution for s.c.injection for Pediatric | グラクソ・スミスクライン | 2290401G3029 | 68964円／筒 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
ヌーカラ皮下注100mgペン
100mgペン
ヌーカラ皮下注100mgシリンジ
100mgシリンジ
小児用ヌーカラ皮下注40mgシリンジ
5. 効能または効果に関連する注意
ヌーカラ皮下注100mgペン
＜気管支喘息＞
5.1 高用量の吸入ステロイド薬とその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイド薬の投与等が必要な喘息増悪をきたす患者に本剤を追加して投与すること。
5.2 投与前の血中好酸球数が多いほど本剤の気管支喘息増悪発現に対する抑制効果が大きい傾向が認められている。また、データは限られているが、投与前の血中好酸球数が少ない患者では、十分な気管支喘息増悪抑制効果が得られない可能性がある。本剤の作用機序及び臨床試験で認められた投与前の血中好酸球数と有効性の関係を十分に理解し、患者の血中好酸球数を考慮した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1、17.1.2参照］
5.3 本剤は既に起きている気管支喘息の発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症＞
5.4 過去の治療において、全身性ステロイド薬による適切な治療を行っても、効果不十分な場合に、本剤を上乗せして投与を開始すること。
＜鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎＞
5.5 本剤は全身性ステロイド薬、手術等ではコントロールが不十分な患者に用いること。［17.1.4参照］
ヌーカラ皮下注100mgシリンジ
＜気管支喘息＞
5.1 高用量の吸入ステロイド薬とその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイド薬の投与等が必要な喘息増悪をきたす患者に本剤を追加して投与すること。
5.2 投与前の血中好酸球数が多いほど本剤の気管支喘息増悪発現に対する抑制効果が大きい傾向が認められている。また、データは限られているが、投与前の血中好酸球数が少ない患者では、十分な気管支喘息増悪抑制効果が得られない可能性がある。本剤の作用機序及び臨床試験で認められた投与前の血中好酸球数と有効性の関係を十分に理解し、患者の血中好酸球数を考慮した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1、17.1.2参照］
5.3 本剤は既に起きている気管支喘息の発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症＞
5.4 過去の治療において、全身性ステロイド薬による適切な治療を行っても、効果不十分な場合に、本剤を上乗せして投与を開始すること。
＜鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎＞
5.5 本剤は全身性ステロイド薬、手術等ではコントロールが不十分な患者に用いること。［17.1.4参照］
小児用ヌーカラ皮下注40mgシリンジ
＜気管支喘息＞
5.1 高用量の吸入ステロイド薬とその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイド薬の投与等が必要な喘息増悪をきたす患者に本剤を追加して投与すること。
5.2 投与前の血中好酸球数が多いほど本剤の気管支喘息増悪発現に対する抑制効果が大きい傾向が認められている。また、データは限られているが、投与前の血中好酸球数が少ない患者では、十分な気管支喘息増悪抑制効果が得られない可能性がある。本剤の作用機序及び臨床試験で認められた投与前の血中好酸球数と有効性の関係を十分に理解し、患者の血中好酸球数を考慮した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1、17.1.2参照］
5.3 本剤は既に起きている気管支喘息の発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。
6. 用法及び用量
ヌーカラ皮下注100mgペン
100mgペン
＜気管支喘息＞
通常、成人及び12歳以上の小児にはメポリズマブ（遺伝子組換え）として1回100mgを4週間ごとに皮下に注射する。
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症＞
通常、成人にはメポリズマブ（遺伝子組換え）として1回300mgを4週間ごとに皮下に注射する。
＜鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎＞
通常、成人にはメポリズマブ（遺伝子組換え）として1回100mgを4週間ごとに皮下に注射する。
ヌーカラ皮下注100mgシリンジ
100mgシリンジ
＜気管支喘息＞
通常、成人及び12歳以上の小児にはメポリズマブ（遺伝子組換え）として1回100mgを4週間ごとに皮下に注射する。
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症＞
通常、成人にはメポリズマブ（遺伝子組換え）として1回300mgを4週間ごとに皮下に注射する。
＜鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎＞
通常、成人にはメポリズマブ（遺伝子組換え）として1回100mgを4週間ごとに皮下に注射する。
小児用ヌーカラ皮下注40mgシリンジ
小児用40mgシリンジ
＜気管支喘息＞
通常、6歳以上12歳未満の小児にはメポリズマブ（遺伝子組換え）として1回40mgを4週間ごとに皮下に注射する。
7. 用法及び用量に関連する注意
ヌーカラ皮下注100mgペン
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症＞
7.1 本剤とシクロホスファミドを併用投与した場合の安全性は確認されていない。［17.1.3参照］
＜鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎＞
7.2 本剤による治療反応は、通常投与開始から24週までには得られる。24週までに治療反応が得られない場合は、漫然と投与を続けないよう注意すること。
ヌーカラ皮下注100mgシリンジ
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症＞
7.1 本剤とシクロホスファミドを併用投与した場合の安全性は確認されていない。［17.1.3参照］
＜鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎＞
7.2 本剤による治療反応は、通常投与開始から24週までには得られる。24週までに治療反応が得られない場合は、漫然と投与を続けないよう注意すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与は、適応疾患の治療に精通している医師のもとで行うこと。
8.2 本剤はヒトインターロイキン-5（IL-5）と結合し、IL-5の機能を阻害することにより血中好酸球数を減少させる。好酸球は一部の寄生虫（蠕虫）感染に対する免疫応答に関与している可能性がある。患者が本剤投与中に蠕虫類に感染し、抗蠕虫薬による治療が無効な場合には、本剤投与の一時中止を考慮すること。［9.1.1参照］
8.3 長期ステロイド療法を受けている患者において、本剤投与開始後にステロイド薬を急に中止しないこと。ステロイド薬の減量が必要な場合には、医師の管理下で徐々に行うこと。
8.4 本剤の投与期間中に喘息に関連した事象及び喘息の悪化が現れることがある。本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、医師の診察を受けるよう患者に指導すること。
8.5 本剤の投与によって合併する他の好酸球関連疾患の症状が変化する可能性があり、当該好酸球関連疾患に対する適切な治療を怠った場合、症状が急激に悪化し、喘息等では死亡に至るおそれもある。本剤の投与中止後の疾患管理も含めて、本剤投与中から、合併する好酸球関連疾患を担当する医師と適切に連携すること。患者に対して、医師の指示なく、それらの疾患に対する治療内容を変更しないよう指導すること。
8.6 本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督の下で投与を行うこと。自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法について患者又はその保護者が理解し、患者又はその保護者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。自己投与の適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止し医療施設に連絡するよう患者又はその保護者に指導し、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。また、使用済みの注射器を再使用しないように患者又はその保護者に注意を促し、安全な廃棄方法について指導すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 蠕虫類に感染している患者
本剤投与開始前に蠕虫感染を治療すること。［8.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。サルではメポリズマブが胎盤を通過することが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。サルではメポリズマブが乳汁中へわずかに移行することが報告されている。
9.7 小児等
＜気管支喘息＞
9.7.1 6歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎＞
9.7.2 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に、生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 1％以上5％未満 | 1％未満 | |
| 過敏症 | 過敏症反応（蕁麻疹、血管性浮腫、発疹、気管支痙攣、低血圧） | ||
| 感染症 | 下気道感染症、咽頭炎、尿路感染 | ||
| 精神神経系 | 頭痛 | ||
| 呼吸器 | 鼻閉 | ||
| 胃腸障害 | 上腹部痛 | ||
| 皮膚 | 湿疹 | ||
| 筋骨格系 | 背部痛 | ||
| 全身障害 | 発熱 | ||
| 投与部位 | 注射部位反応（疼痛、紅斑、腫脹、そう痒、灼熱感） |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者又はその保護者には本剤に添付の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
14.2 薬剤投与前の注意
14.2.1 投与前に室温で最低30分放置する。
14.2.2 開封後、8時間以内に投与する。8時間以内に投与しなかった場合は廃棄すること。
14.3 薬剤投与時の注意
＜効能共通＞
14.3.1 注射部位は上腕部、大腿部又は腹部とすること。
14.3.2 本剤は1回使用の製剤であり、1回に全量を使用し再使用しないこと。使用後は針が格納されるため、分解しないこと。
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症＞
14.3.3 100mgずつ3ヵ所に分けて投与し、各注射部位は5cm以上離すこと。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人
健康成人にヌーカラ皮下注100mgシリンジ及びヌーカラ皮下注100mgペンをそれぞれ単回皮下投与した時の血漿中メポリズマブ濃度推移を図1に、薬物動態パラメータを表1に示す（外国人データ）。
図1 健康成人にメポリズマブ100mgを単回皮下投与した時の血漿中メポリズマブ濃度推移（平均値）
| 薬物動態パラメータ | ヌーカラ皮下注100mgシリンジ（80例） | ヌーカラ皮下注100mgペン（79例） |
| AUC0-t（μg・day/mL） | 432.45（117.841） | 446.76（101.053） |
| Cmax（μg/mL） | 12.55（3.427） | 12.40（3.094） |
| tmax注1）（日） | 7.06（1.9-14.0） | 7.05（2.9-21.0） |
| t1/2（日） | 22.40（4.843） | 22.90（4.896） |
16.1.2 重症喘息患者
(1)成人及び12歳以上の小児
重症喘息患者にメポリズマブ100mgを4週間ごとに皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータの母集団薬物動態解析に基づく推定値を表2に示す。
| 薬物動態パラメータ | 日本人（16例） | 外国人（175例） |
| Cmax ss（ng/mL） | 20048.5（5513.72） | 17162.3（5014.53） |
| AUC ss（μg・day/mL） | 405.9（145.78） | 359.1（121.66） |
(2)6歳以上12歳未満の小児
6〜11歳の小児重症喘息患者にメポリズマブ40mg又は100mg注）を4週間ごとに皮下投与した時の薬物動態パラメータの母集団薬物動態解析に基づく推定値を表3に示す。
| 用法・用量注1） | 薬物動態パラメータ | 日本人 | 外国人 |
| 40mg | Cmax注2）（μg/mL） | 16.50（2.39） （6例） | 18.20（2.25） （17例） |
| AUC ss（μg・day/mL） | 411.92（72.94） （6例） | 478.03（80.99） （20例） | |
| 100mg | Cmax注2）（μg/mL） | 30.50 （1例） | 27.06（4.08） （9例） |
| AUC ss（μg・day/mL） | 748.87 （1例） | 675.78（140.53） （9例） |
16.1.3 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症患者
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症患者にメポリズマブ300mgを4週間ごとに皮下投与した時の定常状態における血漿中メポリズマブ濃度を表4に示す。
| 投与28週目（トラフ値） | 投与29週目 | |
| 全体集団 | 32.2（9.98） （66例） | 45.5（8.81） （45例） |
| 日本人集団 | 31.1（6.75） 26.4，28.2，38.9 （3例） | 52.0（6.25） 48.0，48.7，59.2 （3例） |
16.1.4 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者
鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者にメポリズマブ100mgを4週間ごとに皮下投与した時の定常状態における薬物動態パラメータの母集団薬物動態解析に基づく推定値を表5に示す。
| 薬物動態パラメータ | 日本人（41例） | 外国人（15例） |
| Cmax ss（μg/mL） | 17.39（2.94） | 17.44（5.86） |
| AUC ss（μg・day/mL） | 371.48（71.75） | 382.37（138.57） |
16.1.5 相対的バイオアベイラビリティ
健康成人にヌーカラ皮下注100mgシリンジ、ヌーカラ皮下注100mgペン及び凍結乾燥注射剤100mgをそれぞれ単回皮下投与した1)。その結果、ヌーカラ皮下注100mgシリンジ及びヌーカラ皮下注100mgペンの最高血漿中濃度（Cmax）及び最終測定時点までの血漿中濃度−時間曲線下面積（AUC0-t）の凍結乾燥注射剤100mgに対する比（90％信頼区間）は表6の通りであり、90％信頼区間はいずれも生物学的同等性の基準である0.8〜1.25の範囲内であった（外国人データ）。
| Cmax | AUC0-t | |
| ヌーカラ皮下注100mgシリンジ | 1.06（0.99，1.12） | 1.04（0.97，1.12） |
| ヌーカラ皮下注100mgペン | 1.04（0.98，1.11） | 1.08（1.01，1.15） |
16.2 吸収
健康成人にメポリズマブ250mg注）を上腕部に単回皮下投与した時の絶対的バイオアベイラビリティは75％（90％信頼区間：65.6，86.4）であった。上腕部、大腿部又は腹部に単回皮下投与した時、投与部位間の絶対的バイオアベイラビリティの差は小さかった（外国人データ）。
16.4 代謝
メポリズマブはヒト化IgG1モノクローナル抗体であり、体内に広く分布する蛋白質分解酵素で分解されると推定される。
注）本剤の承認用量は気管支喘息では成人及び12歳以上の小児で100mg、6歳以上12歳未満の小児で40mg、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎では100mg、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症では300mgである。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜気管支喘息＞
17.1.1 国際共同第III相試験（成人及び12歳以上の小児）
12歳以上の重症喘息患者（高用量の吸入ステロイド薬及びその他の長期管理薬を併用しているが喘息増悪をきたす患者で、血中好酸球数が試験開始時に150/μL以上の患者、又は過去12ヵ月間に300/μL以上が認められた患者）576例（日本人患者50例を含む）を対象にメポリズマブ凍結乾燥注射剤を用いて実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、既存治療に上乗せしてメポリズマブ100mgを4週間ごとに皮下投与した時の32週間の投与期間における喘息増悪（全身性ステロイド薬による治療、入院、又は救急外来受診を必要とする喘息症状の悪化）の頻度を評価した2)。その結果、喘息増悪の頻度はメポリズマブ100mg群において0.83回/年、プラセボ群において1.74回/年であり、メポリズマブ100mg群はプラセボ群に比し有意に増悪頻度が少なかった（表1）。また、組入れ時及び投与開始時における血中好酸球数別の部分集団解析結果は表2及び表3の通りであった。［5.2参照］
本試験の治験薬投与期間における副作用発現頻度は、メポリズマブ100mg群で20％（39／194例）であった。主な副作用は、注射部位反応7％（14／194例）、頭痛4％（8／194例）及び疲労2％（4／194例）であった。
| メポリズマブ100mg群 | プラセボ群 | |
| 症例数 | 194 | 191 |
| 喘息増悪発現例数（割合）、件数 | 64（0.33）、116 | 105（0.55）、216 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 0.83 | 1.74 |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］、p値注1） | 0.47［0.35，0.64］、p＜0.001 | ／ |
| メポリズマブ100mg群（194例） | プラセボ群（191例） | ||
| 150/μL未満 | 症例数 | 35 | 21 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 1.20 | 1.31 | |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］ | 0.91［0.44，1.90］ | ／ | |
| 150/μL以上、300/μL未満 | 症例数 | 49 | 59 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 0.62 | 1.28 | |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］ | 0.48［0.27，0.86］ | ／ | |
| 300/μL以上、500/μL未満 | 症例数 | 45 | 48 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 0.78 | 1.63 | |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］ | 0.48［0.26，0.89］ | ／ | |
| 500/μL以上 | 症例数 | 61 | 60 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 0.47 | 2.26 | |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］ | 0.21［0.12，0.36］ | ／ | |
| メポリズマブ100mg群（194例） | プラセボ群（191例） | ||
| 150/μL未満 | 症例数 | 39 | 32 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 1.15 | 1.92 | |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］ | 0.60［0.32，1.13］ | ／ | |
| 150/μL以上、300/μL未満 | 症例数 | 53 | 51 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 0.67 | 1.02 | |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］ | 0.66［0.34，1.29］ | ／ | |
| 300/μL以上、500/μL未満 | 症例数 | 34 | 40 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 0.80 | 1.66 | |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］ | 0.48［0.23，1.00］ | ／ | |
| 500/μL以上 | 症例数 | 66 | 66 |
| 喘息増悪の頻度（回/年）注1） | 0.54 | 2.11 | |
| プラセボ群に対する比注2）［95％信頼区間注1）］ | 0.25［0.15，0.43］ | ／ | |
17.1.2 国際共同第II相試験（6歳以上12歳未満の小児）
6〜11歳の小児重症喘息患者（高用量の吸入ステロイド薬及びその他の長期管理薬を併用しているが喘息増悪をきたす患者で、血中好酸球数が試験開始時に150/μL以上の患者、又は過去12ヵ月間に300/μL以上が認められた患者）36例（日本人患者7例を含む）を対象に実施した非対照非盲検試験において、既存治療に上乗せしてメポリズマブ凍結乾燥注射剤注1）を4週間ごとに12週間皮下投与した。8週間の休薬後、30例（日本人患者7例を含む）を対象にメポリズマブ凍結乾燥注射剤注2）を52週間皮下投与した3)。52週間の投与期間における喘息増悪（全身性ステロイド薬による治療、入院、又は救急外来受診を必要とする喘息症状の悪化）の頻度（回/年［95％信頼区間］）は、試験開始前12ヵ月間の発現回数（平均値）注3）3.5回/年に対して1.09回/年［0.63，1.89］であった。［5.2参照］
52週間の投与期間における副作用発現頻度は、メポリズマブ凍結乾燥注射剤群全体で27％（8／30例）であった。主な副作用は、頭痛13％（4／30例）、上腹部痛10％（3／30例）及び発熱7％（2／30例）であった注2）。
注1）初回投与時に体重が40kg未満の患者（26例）に対してはメポリズマブ凍結乾燥注射剤40mgを、40kg以上の患者（10例）に対してはメポリズマブ凍結乾燥注射剤100mgを投与した。なお、本剤の承認用量は6歳以上12歳未満の小児では40mgである。
注2）8週間の休薬後に体重が40kg未満の患者（16例）に対してはメポリズマブ凍結乾燥注射剤40mgを、40kg以上の患者（10例）に対してはメポリズマブ凍結乾燥注射剤100mgを投与した。ただし、来院ごとに体重を測定し、体重が40kgを超えた患者（4例）には、以降の投与量を100mgとした。
注3）全身性ステロイド薬による治療を必要とする喘息増悪の回数と定義した。
＜好酸球性多発血管炎性肉芽腫症＞
17.1.3 国際共同第III相試験（18歳以上の成人）
18歳以上の再燃又は難治性の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症患者136例（日本人患者6例を含む）を対象にメポリズマブ凍結乾燥注射剤を用いて実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、経口ステロイド薬（プレドニゾロン換算で7.5〜50mg/日）注1）に追加注2）してメポリズマブ300mgを4週間ごとに52週間皮下投与した4)。その結果、プラセボ群に比べメポリズマブ300mg群で累積寛解維持期間が有意に長く（表4）、また投与36週時及び48週時の両時点において寛解状態にあった症例の割合は有意に高かった（表5）。投与期間最後の4週間における経口ステロイド薬の平均1日用量は、メポリズマブ300mg群でプラセボ群よりも有意に低く、0mgとなった症例はメポリズマブ300mg群18％（12／68例）、プラセボ群3％（2／68例）であった。［7.1参照］
本試験の治験薬投与期間及び後観察期間（8週間）における副作用発現頻度は、メポリズマブ300mg群で51％（35／68例）であった。主な副作用は、注射部位反応10％（7／68例）、頭痛7％（5／68例）、無力症及び気道感染各6％（各4／68例）であった。
注1）経口ステロイド薬は、医師の判断で投与開始4週以降に適宜減量することと設定した。
注2）免疫抑制剤（シクロホスファミドを除く）は、併用可能とされた。
| メポリズマブ300mg群（68例） | プラセボ群（68例） | |
| 累積寛解維持期間注1）別の症例数（割合） | ||
| 0週 | 32（47％） | 55（81％） |
| 0週超〜12週未満 | 8（12％） | 8（12％） |
| 12週〜24週未満 | 9（13％） | 3（4％） |
| 24週〜36週未満 | 10（15％） | 0 |
| 36週以上 | 9（13％） | 2（3％） |
| プラセボ群に対するオッズ比注2）［95％信頼区間］注3） p値注3） | 5.91［2.68，13.03］ p＜0.001 | ／ |
| メポリズマブ300mg群（68例） | プラセボ群（68例） | |
| 寛解状態であった症例数（割合）注1） | 22（32％） | 2（3％） |
| プラセボ群に対するオッズ比注2）［95％信頼区間］注3） p値注3） | 16.74［3.61，77.56］ p＜0.001 | ／ |
＜鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎＞
17.1.4 国際共同第III相試験（18歳以上の成人）
手術又は全身性ステロイド薬の投与によっても効果不十分注1）な、18歳以上の鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者163例（日本人患者85例を含む）を対象にメポリズマブ液剤を用いて実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、標準治療注2）に追加してメポリズマブ100mgを4週間ごとに52週間皮下投与した。主要評価項目（co-primary endpoint）のうち、投与52週時の鼻茸スコアのベースラインからの変化量ではメポリズマブ100mg群とプラセボ群との対比較において統計学的な有意差は認められなかったが、投与52週時の直前4週間における鼻閉VAS症状スコアの平均値のベースラインからの変化量については統計学的に有意な差が認められた。投与52週時の有効性評価項目の結果を表6に示す。［5.5参照］
52週間の投与期間における副作用発現頻度は、メポリズマブ100mg群で3％（2／80例）であった。すべての副作用の発現頻度は2％未満（1／80例）であり、頭痛、顔面痛、疼痛、咳嗽、発声障害、口腔咽頭痛、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、骨痛であった。
注1）鼻手術歴を有する、及び／又は鼻茸の治療のため過去2年以内に3日以上連続の全身性ステロイド薬投与がある、及び／又は全身性ステロイド薬に対する医学的禁忌／不耐性がある患者で、両側鼻茸スコアが5以上（各鼻腔スコアは2以上）、かつ鼻閉VAS症状スコアが5を超える。加えて、JESRECスコア11以上であること、血中好酸球数が2％超5％以下であると確認された患者については気管支喘息、アスピリン不耐症又は非ステロイド性抗炎症薬アレルギーの合併が必要であり、血中好酸球数が5％超の患者についてはCT陰影が篩骨洞≧上顎洞の場合、前出の合併を必要としない。
注2）各国の診療方針に応じて、鼻腔内ステロイド（INCS）、生理食塩液による鼻腔内洗浄、全身性ステロイド薬及び／又は抗生物質の短期投与等
| メポリズマブ100mg群（80例） | プラセボ群（83例） | ||
| 鼻茸スコア注1） | 投与前注2） | 5.9（1.27） | 6.1（1.25） |
| 変化量注3） | −0.62（0.164） | −0.19（0.164） | |
| プラセボ群との差 ［95％信頼区間］注4） p値注4） | −0.43 ［−0.89，0.03］ 0.067 | ／ | |
| 鼻閉VAS症状スコア注1） | 投与前注2） | 8.60（1.249） | 8.59（1.260） |
| 変化量注3） | −3.23（0.336） | −1.80（0.333） | |
| プラセボ群との差 ［95％信頼区間］注4） p値注4） | −1.43 ［−2.37，−0.50］ 0.003 | ／ | |
| LMK-CTスコア注1） | 投与前注2） | 20.3（3.25） | 20.7（3.44） |
| 変化量注3） | −3.52（0.449） | −1.88（0.452） | |
| プラセボ群との差 ［95％信頼区間］注4） | −1.63 ［−2.90，−0.37］ | ／ | |
| SNOT-22総スコア注1） | 投与前注2） | 56.9（18.94） | 55.6（20.22） |
| 変化量注3） | −18.27（2.889） | −7.65（2.869） | |
| プラセボ群との差 ［95％信頼区間］注4） | −10.63［−18.68，−2.57］ | ／ |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
メポリズマブはヒトインターロイキン-5（IL-5）に対して特異的に結合し、好酸球の細胞表面に発現しているIL-5受容体α鎖へのIL-5結合を阻害することにより、IL-5の好酸球増殖作用を抑制する。
18.2 好酸球に対する作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. メポリズマブ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | メポリズマブ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Mepolizumab(Genetical Recombination) |
| 分子式 | C6476H10084N1732O2028S46（糖鎖部分を含まない） |
| 分子量 | 約149,000 |
| 理化学知見その他 | メポリズマブは、遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体であり、マウス抗ヒトインターロイキン-5抗体の相補性決定部、並びにヒトIgG1のフレームワーク部及び定常部からなる。メポリズマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。メポリズマブは、449個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び220個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タンパク質（分子量：約149,000）である。 |
| KEGG DRUG | D04923 |
20. 取扱い上の注意
凍結を避けて保存すること。冷蔵庫から取り出した場合は、室温（30℃以下）で外箱に入れたまま保存し、7日以内に使用すること。また、外箱開封後は遮光して保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
＜ヌーカラ皮下注100mgペン＞
1mL［1ペン］
＜ヌーカラ皮下注100mgシリンジ＞
1mL［1シリンジ］
＜小児用ヌーカラ皮下注40mgシリンジ＞
0.4mL［1シリンジ］
23. 主要文献
- Shabbir S.et al., Clin Pharmacol Drug Dev., 9, 375-85, (2020)
- Ortega H,et al., N Engl J Med., 371 (13), 1198-207, (2014) »PubMed
- Gupta A,et al．, Allergy Clin Immunol．, 144, 1336-42, (2019)
- Wechsler ME,et al., N Engl J Med., 376 (20), 1921-1931, (2017) »PubMed
- Han JK,et al．, Lancet Respir Med., 9, 1141-53, (2001)
- Hart TK,et al., J Allergy Clin Immunol., 108, 250-7, (2001) »PubMed
- Bel E,et al., N Engl J Med., 371 (13), 1189-97, (2014) »PubMed
- Pavord ID,et al., Lancet., 380, 651-9, (2012) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
グラクソ・スミスクライン株式会社
メディカル・インフォメーション
東京都港区赤坂1-8-1
電話：0120-561-007 （9：00〜17：45／土日祝日及び当社休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
グラクソ・スミスクライン株式会社
メディカル・インフォメーション
東京都港区赤坂1-8-1
電話：0120-561-007 （9：00〜17：45／土日祝日及び当社休業日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
グラクソ・スミスクライン株式会社
東京都港区赤坂1-8-1