医薬品情報
| 総称名 | ゴナトロピン |
|---|---|
| 一般名 | ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン |
| 欧文一般名 | Human Chorionic Gonadotrophin |
| 薬効分類名 | ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン製剤 |
| 薬効分類番号 | 2413 |
| ATCコード | G03GA01 |
| KEGG DRUG |
D06457
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2022年8月 改訂（効能変更、用法用量変更）（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ゴナトロピン注用5000単位 | GONATROPIN FOR INJECTION | あすか製薬 | 2413402X8027 | 2709円／瓶 | 生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
＜効能共通＞
2.1 アンドロゲン依存性悪性腫瘍（例えば前立腺癌）及びその疑いのある患者［アンドロゲン産生を促進するため、腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］
2.2 性腺刺激ホルモン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2.3 性早熟症の患者［アンドロゲン産生を促進するため、性的早熟を早め、骨端の早期閉鎖を来すことがある。］
＜無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化＞
4. 効能または効果
○無排卵症（無月経、無排卵周期症、不妊症）
○機能性子宮出血
○黄体機能不全症又は生殖補助医療における黄体補充
○停留睾丸
○造精機能不全による男子不妊症
○下垂体性男子性腺機能不全症（類宦官症）
○思春期遅発症
○睾丸・卵巣の機能検査
○妊娠初期の切迫流産
○妊娠初期に繰り返される習慣性流産
○低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導
○生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化
○一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化
5. 効能または効果に関連する注意
＜無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化＞
本剤の投与にあたっては、患者及びパートナーの検査を十分に行い、本剤の投与の適否を判断すること。特に、甲状腺機能低下、副腎機能低下、高プロラクチン血症及び下垂体又は視床下部腫瘍等が認められた場合、当該疾患の治療を優先すること。
6. 用法及び用量
＜無排卵症（無月経、無排卵周期症、不妊症）＞
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1日3,000〜5,000単位を筋肉内注射する。
＜機能性子宮出血、黄体機能不全症又は生殖補助医療における黄体補充＞
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1日1,000〜3,000単位を筋肉内注射する。
＜停留睾丸＞
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1回300〜1,000単位、1週1〜3回を4〜10週まで、又は1回3,000〜5,000単位を3日間連続筋肉内注射する。
＜造精機能不全による男子不妊症、下垂体性男子性腺機能不全症（類宦官症）、思春期遅発症＞
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1日500〜5,000単位を週2〜3回筋肉内注射する。
＜睾丸機能検査＞
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、10,000単位1回又は3,000〜5,000単位を3〜5日間筋肉内注射し、1〜2時間後の血中テストステロン値を投与前値と比較する。
＜卵巣機能検査＞
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1,000〜5,000単位を単独又はFSH製剤と併用投与して卵巣の反応性をみる。
＜黄体機能検査＞
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、3,000〜5,000単位を高温期に3〜5回、隔日に投与し、尿中ステロイド排泄量の変化をみる。
＜妊娠初期の切迫流産、妊娠初期に繰り返される習慣性流産＞
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1日1,000〜5,000単位を筋肉内注射する。
＜低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導＞
1）二次性徴の発現及び血中テストステロン値を正常範囲内にするため、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1,000単位を1週3回皮下注射し、血中テストステロン値が正常範囲内に達しない又は正常範囲上限を超えた場合には、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1,000〜5,000単位を1週2〜3回の範囲内で調整する、2）更に、精子形成の誘導のため、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、1,000〜5,000単位を1週2〜3回皮下注射すると共に、遺伝子組換えFSH製剤を併用投与する。
本剤の用法・用量は症例、適応によって異なるので、使用に際しては厳密な経過観察が必要である。
＜生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化＞
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、5,000単位を単回筋肉内注射又は皮下注射するが、患者の状態に応じて投与量を10,000単位とすることができる。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化＞
7.1 超音波検査や必要に応じた血清エストラジオール濃度の測定により十分な卵胞の発育を確認した上で投与すること。
7.2 患者の状態等から、卵巣過剰刺激症候群の発現リスクが低く、5,000単位では十分な効果が得られないと判断される場合にのみ、10,000単位の投与を考慮すること。
＜生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化＞
7.3 生殖補助医療での使用にあたっては、採卵の34〜36時間前を目安に投与すること。
8. 重要な基本的注意
＜無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化＞
8.1 本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。
8.2 本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、以下のモニタリングを実施すること。
・一般不妊治療においては、排卵誘発に使用する薬剤投与中及び本剤投与前の超音波検査による卵巣反応
・生殖補助医療においては、調節卵巣刺激に使用する薬剤投与中及び本剤投与前の超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定による卵巣反応
・患者の自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）
・急激な体重増加
・超音波検査等による卵巣腫大
なお、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子として、多嚢胞性卵巣症候群、若年、やせ、血清抗ミュラー管ホルモン高値、卵巣過剰刺激症候群の既往、血清エストラジオール高値、発育卵胞数の高値等が知られているので、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子を有する患者への対応は慎重に行うこと。
卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、少なくとも4日間は性交を控えるように患者に指導すること。また、本剤の投与又は追加投与の延期や中止の要否を含め実施中の不妊治療の継続の可否を慎重に判断すること。卵巣過剰刺激症候群は、軽症又は中等症であっても急速に進行して重症化することがあるため、本剤投与後は少なくとも2週間の経過観察を行い、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。なお、卵巣過剰刺激症候群は、妊娠によって重症化し、長期化することがあることにも留意すること。［1.、8.3、9.1.10、10.2、11.1.2参照］
卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、少なくとも4日間は性交を控えるように患者に指導すること。また、本剤の投与又は追加投与の延期や中止の要否を含め実施中の不妊治療の継続の可否を慎重に判断すること。卵巣過剰刺激症候群は、軽症又は中等症であっても急速に進行して重症化することがあるため、本剤投与後は少なくとも2週間の経過観察を行い、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。なお、卵巣過剰刺激症候群は、妊娠によって重症化し、長期化することがあることにも留意すること。［1.、8.3、9.1.10、10.2、11.1.2参照］
＜無排卵症（不妊症）、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化＞
8.4 排卵誘発を受けた患者では、自然妊娠と比較して多胎妊娠・出産（大部分は双生児）の頻度が高くなることから、本剤投与前に、超音波検査の結果から多胎妊娠が予想される場合には、治療の中止を考慮すること。
＜低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導＞
8.5 遺伝子組換えFSH製剤の添付文書に記載されている禁忌、重要な基本的注意、特定の背景を有する患者に関する注意等の使用上の注意を必ず確認すること。
8.6 本剤の投与によって精巣が発達した際に精索静脈瘤があらわれることがあるので、注意深く観察すること。
＜生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化、低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導＞
8.7 在宅自己注射（皮下注射）を行う場合は、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。
8.7.1 自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、溶解時や投与する際の操作方法を指導すること。適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。
8.7.2 使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないように患者に注意を促すこと。
8.7.3 全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。同時に、使用済みの針及び注射器を廃棄する容器を提供することが望ましい。
8.7.4 在宅自己注射を行う前に、本剤の取扱説明書を必ず読むよう指導すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 前立腺肥大のある患者
アンドロゲン産生を促進するため、前立腺肥大が増悪するおそれがある。
9.1.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者
腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。
9.1.3 未治療の子宮内膜増殖症のある患者
子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。
9.1.4 子宮筋腫のある患者
子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。
9.1.5 子宮内膜症のある患者
症状が増悪するおそれがある。
9.1.6 乳癌の既往歴のある患者
乳癌が再発するおそれがある。
9.1.7 乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者
症状が増悪するおそれがある。
9.1.8 てんかん、片頭痛、喘息又は心疾患のある患者
アンドロゲン産生を促進するため、体液貯留、浮腫等があらわれ、これらの症状が増悪するおそれがある。
9.1.9 骨成長が終了していない可能性がある患者、思春期前の患者
9.1.10 本人及び家族の既往歴等の一般に血栓塞栓症発現リスクが高いと認められる患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎疾患のある患者
アンドロゲン産生を促進するため、体液貯留、浮腫等があらわれ、これらの症状が増悪するおそれがある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
9.8 高齢者
男性高齢者ではアンドロゲン依存性腫瘍が潜在している可能性があり、また一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック（頻度不明）
顔面潮紅、胸内苦悶、呼吸困難等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 卵巣過剰刺激症候群（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹等 |
| 精神神経系 | めまい、頭痛、興奮、不眠、抑うつ、疲労感等 |
| 内分泌 | 性早熟症注1） |
| 内分泌 女性注2） | 嗄声、多毛、陰核肥大、ざ瘡等の男性化症状 |
| 内分泌 男性注2） | 性欲亢進、陰茎持続勃起、ざ瘡、女性型乳房 |
| 投与部位 | 疼痛、硬結 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
本剤投与により、免疫学的妊娠反応が陽性を示すことがある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
溶解後は速やかに使用すること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は静脈内には投与しないこと。
14.2.2 筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、以下の点に注意すること。
・同一部位への反復注射は行わないこと。特に乳児、幼児、小児には注意すること。
・神経走行部位を避けること。
・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 臨床薬理試験
＜低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導＞
健康成人男性にゴナトロピン注用5000単位とプロファシー注5000をヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）としてそれぞれ5,000単位単回皮下投与した結果、血清中hCG濃度及び血清中テストステロン濃度、並びに薬物動態パラメータは以下のとおりであった1)。
| 投与量 | 例数 | AUC0-144（mU・hr/mL） | Cmax（mU/mL） | Tmax（hr） | T1／2（hr） | |
| ゴナトロピン注用5000単位 | 5,000単位 | 12例 | 6833.73±1333.33 | 102.68±15.77 | 17.3±6.0 | 37.39±4.65 |
| プロファシー注5000 | 5,000単位 | 11例 | 6372.81±1222.96 | 110.89±20.03 | 16.4±6.1 | 40.29±4.88 |
| 投与量 | 例数 | AUC0-144（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | |
| ゴナトロピン注用5000単位 | 5,000単位 | 12例 | 945.973±146.579 | 8.092±1.459 | 70.0±12.4 |
| プロファシー注5000 | 5,000単位 | 11例 | 1062.741±348.986 | 8.919±3.123 | 72.0±18.6 |
血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導＞
17.1.1 国内第III相試験
国内で実施した低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症の患者（17〜46歳、中央値：32歳）を対象とし、精子形成誘導を目的とした臨床試験では、3〜6カ月間単独投与し、血清中テストステロン濃度を正常化させ、かつ無精子であることを確認した後、遺伝子組換えFSH製剤との併用療法による治療を6〜18カ月行った。
遺伝子組換えFSH製剤との併用療法を受けた18例（20〜42歳、中央値：32歳）中16例（88.9％）が精子濃度1.5×106/mL以上に到達し、17例（94.4％）において精子形成（検査した精液中に精子が1つ以上確認された場合に精子形成ありとした）が認められた。
単独投与において、副作用評価対象例22例中14例に31件の副作用が認められた。主な副作用は、血中アルカリホスファターゼ増加7件、体重増加4件、乳房痛3件等であった。また、遺伝子組換えFSH製剤との併用療法においては、副作用評価対象例18例中14例に28件の副作用が認められた。主な副作用は、ざ瘡（2例2件）、脱毛症（2例2件）、精索静脈瘤（2例2件）、体重増加（2例2件）、不眠症（1例2件）、注意力障害（1例2件）等であった。重篤な副作用として精索静脈瘤が1例に1件認められた2)。
遺伝子組換えFSH製剤との併用療法を受けた18例（20〜42歳、中央値：32歳）中16例（88.9％）が精子濃度1.5×106/mL以上に到達し、17例（94.4％）において精子形成（検査した精液中に精子が1つ以上確認された場合に精子形成ありとした）が認められた。
単独投与において、副作用評価対象例22例中14例に31件の副作用が認められた。主な副作用は、血中アルカリホスファターゼ増加7件、体重増加4件、乳房痛3件等であった。また、遺伝子組換えFSH製剤との併用療法においては、副作用評価対象例18例中14例に28件の副作用が認められた。主な副作用は、ざ瘡（2例2件）、脱毛症（2例2件）、精索静脈瘤（2例2件）、体重増加（2例2件）、不眠症（1例2件）、注意力障害（1例2件）等であった。重篤な副作用として精索静脈瘤が1例に1件認められた2)。
17.1.2 海外第III相試験
海外（欧州・豪州・米国）で実施した低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症を対象とし、精子形成誘導を目的とした臨床試験の成績は以下のとおりである。
遺伝子組換えFSH製剤との併用療法により46.2〜79.3％が精子濃度1.5×106/mL以上に到達し、69.2〜89.7％において精子形成の誘導（検査した精液中に精子が1つ以上確認された場合に精子形成ありとした）が認められた。
遺伝子組換えFSH製剤との併用療法により46.2〜79.3％が精子濃度1.5×106/mL以上に到達し、69.2〜89.7％において精子形成の誘導（検査した精液中に精子が1つ以上確認された場合に精子形成ありとした）が認められた。
| 精子濃度 | 到達率（患者数） | ||
| 欧州 | 豪州 | 米国 | |
| ≧1.5×106/mL | 46.2％ （12／26例） | 62.5％ （5／8例） | 79.3％ （23／29例） |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
胎盤を構成する絨毛細胞から分泌される糖たん白質、特に妊娠初期の妊婦の尿から得られる。女性に対しては黄体形成作用（LH作用）と弱い卵胞刺激作用（FSH作用）を示し、男性に対しては間質細胞刺激作用（ICSH作用）を示す6)。
18.2 LH作用、FSH作用
18.3 免疫能に対する作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン
| 一般的名称 | ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Human Chorionic Gonadotrophin |
| 物理化学的性状 | 白色〜淡黄褐色の粉末で、水に溶けやすい。 |
| KEGG DRUG | D06457 |
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
22. 包装
10バイアル（0.6％塩化ナトリウム溶液2mL 10アンプル添付）
23. 主要文献
- 社内資料：薬物動態試験
- 社内資料：国内臨床試験
- Bouloux,P.et al., Fertil.Steril., 77 (2), 270-273, (2002) »PubMed
- Liu,P.Y.et al., Hum.Reprod., 14 (6), 1540-1545, (1999) »PubMed
- 社内資料：海外臨床試験
- 第十七改正日本薬局方解説書, C2539-2545, (2016), (廣川書店)
- Albert,A., J.Clin.Endocrinol.Metab., 29 (11), 1504-1509, (1969) »PubMed
- Brady,R.O.et al., J.Biol.Chem., 193 (1), 145-148, (1951) »PubMed
- Simpson,M.E.et al., Endocrinol., 35, 96-104, (1944)
- Schoen,E.J.et al., Acta Endocrinol., 50 (3), 365-378, (1965) »PubMed
- Frick,J.et al., Steroids., 13 (4), 495-505, (1969) »PubMed
- 北島武志, 特に絨毛性ゴナドトロピンの臨床内分泌学的意義に関する研究（第20回日産婦学会宿題報告）, 250-268, (1968)
- Spies,H.G.et al., Endocrinol., 78 (1), 67-74, (1966) »PubMed
- Adcock III,E.W.et al., Science., 181 (4102), 845-847, (1973)
- 高木繁夫他, 第4回日本免疫学会総会記録, 147-149, (1974)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
あすか製薬株式会社
くすり相談室
〒108-8532
東京都港区芝浦二丁目5番1号
電話：0120-848-339
FAX：03-5484-8358
製品情報問い合わせ先
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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
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26.2 販売元
武田薬品工業株式会社
大阪市中央区道修町四丁目1番1号