医療用医薬品 : シロスタゾール

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医薬品情報

総称名 シロスタゾール
一般名 シロスタゾール
欧文一般名 Cilostazol
製剤名 シロスタゾール錠・シロスタゾール口腔内崩壊錠
薬効分類名 抗血小板剤
薬効分類番号 3399
ATCコード B01AC23
KEGG DRUG
D01896 シロスタゾール
JAPIC 添付文書(PDF)
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添付文書情報2023年8月 改訂（第1版）

1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
シロスタゾール錠50mg「サワイ」 （後発品） CILOSTAZOL Tablets[SAWAI] 沢井製薬 3399002F1265 10.4円／錠
シロスタゾール錠100mg「サワイ」 （後発品） CILOSTAZOL Tablets[SAWAI] 沢井製薬 3399002F2288 12.6円／錠
シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」 （後発品） CILOSTAZOL OD Tablets[SAWAI] 沢井製薬 3399002F3039 10.4円／錠
シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」 （後発品） CILOSTAZOL OD Tablets[SAWAI] 沢井製薬 3399002F4035 12.6円／錠

1. 警告

本剤の投与により脈拍数が増加し、狭心症が発現することがあるので、狭心症の症状（胸痛等）に対する問診を注意深く行うこと。脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、長期にわたりPRP（pressure rate product）を有意に上昇させる作用が認められた。また、本剤投与群に狭心症を発現した症例がみられた。［8.3、9.1.3、11.1.1、17.1.2参照］

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと
2.1　出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［出血を助長するおそれがある。］
2.2　うっ血性心不全の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［8.4参照］
2.3　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

4. 効能または効果

○慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善
○脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制

5. 効能または効果に関連する注意

無症候性脳梗塞における本剤の脳梗塞発作の抑制効果は検討されていない。

6. 用法及び用量

通常、成人には、シロスタゾールとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

8. 重要な基本的注意

8.1　本剤の脳梗塞患者に対する投与は脳梗塞の症状が安定してから開始すること。
8.2　脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。［10.2参照］
8.3　冠動脈狭窄を合併する患者で、本剤を投与中に過度の脈拍数増加があらわれた場合には、狭心症を誘発する可能性があるので、このような場合には減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。［1.、9.1.3、11.1.1、17.1.2参照］
8.4　本剤はPDE3阻害作用を有する薬剤である。海外においてPDE3阻害作用を有する薬剤（ミルリノン1)、ベスナリノン2)）に関しては、うっ血性心不全（NYHA分類III〜IV）患者を対象にしたプラセボ対照長期比較試験において、生存率がプラセボより低かったとの報告がある。また、うっ血性心不全を有しない患者において、本剤を含むPDE3阻害剤を長期投与した場合の予後は明らかではない。［2.2参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者
9.1.1　月経期間中の患者
出血を助長するおそれがある。
9.1.2　出血傾向並びにその素因のある患者
出血した時、それを助長するおそれがある。
9.1.3　冠動脈狭窄を合併する患者
脈拍数増加により狭心症を誘発する可能性がある。［1.、8.3、11.1.1、17.1.2参照］
9.1.4　糖尿病あるいは耐糖能異常を有する患者
出血性有害事象が発現しやすい。
9.1.5　持続して血圧が上昇している高血圧の患者（悪性高血圧等）
遺伝的に著しく高い血圧が持続し脳卒中が発症するとされているSHR-SP（脳卒中易発症高血圧自然発症ラット）において、シロスタゾール0.3％混餌投与群は対照群に比較して生存期間の短縮が認められた（平均寿命：シロスタゾール群40.2週、対照群43.5週）。
9.2　腎機能障害患者
腎機能が悪化するおそれがある。また、シロスタゾールの代謝物の血中濃度の上昇が報告されている。［11.1.7、16.6.1参照］
9.3　肝機能障害患者
9.3.1　重篤な肝障害のある患者
シロスタゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2参照］
9.5　妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で異常胎児の増加3)並びに出生児の低体重及び死亡児の増加4)が報告されている。［2.4参照］
9.6　授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている5)。
9.7　小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8　高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

相互作用序文
本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2C19で代謝される。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
薬物代謝酵素用語
CYP2C19
10.2　併用注意
抗凝固剤
ワルファリン等
血小板凝集を抑制する薬剤
アスピリン、チクロピジン塩酸塩、クロピドグレル硫酸塩等
血栓溶解剤
ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等
プロスタグランジンE1製剤及びその誘導体
アルプロスタジル、リマプロスト　アルファデクス等
［8.2参照］		出血した時、それを助長するおそれがある。
併用時には出血等の副作用を予知するため、血液凝固能検査等を十分に行う。		本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤と併用すると出血を助長するおそれがある。
薬物代謝酵素（CYP3A4）を阻害する薬剤
マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン等）
HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）
アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ミコナゾール等）
シメチジン、ジルチアゼム塩酸塩等
グレープフルーツジュース
［16.7.2、16.7.3、16.7.4、16.7.5参照］		本剤の作用が増強するおそれがある。併用する場合は減量あるいは低用量から開始するなど注意すること。
また、グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意すること。		これらの薬剤あるいはグレープフルーツジュースの成分がCYP3A4を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇することがある。
薬物代謝酵素（CYP2C19）を阻害する薬剤
オメプラゾール等
［16.7.6参照］		本剤の作用が増強するおそれがある。併用する場合は減量あるいは低用量から開始するなど注意すること。これらの薬剤がCYP2C19を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇することがある。

11. 副作用

11.1　重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1　うっ血性心不全（0.1％未満）、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍（いずれも頻度不明）［1.、8.3、9.1.3参照］
11.1.2　出血（脳出血等の頭蓋内出血（頻度不明）、消化管出血（0.1〜5％未満）、眼底出血（0.1％未満）、肺出血、鼻出血（いずれも頻度不明））
脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺があらわれることがある。
11.1.3　胃・十二指腸潰瘍（0.1〜5％未満）
出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。
11.1.4　血小板減少、汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）
11.1.5　間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6　肝機能障害（0.1％未満）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、Al-P、LDH等の上昇や黄疸があらわれることがある。
11.1.7　急性腎障害（頻度不明）［9.2参照］
11.2　その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
 5％以上0.1〜5％未満0.1％未満頻度不明
過敏症 発疹、皮疹、そう痒感蕁麻疹光線過敏症、紅斑
循環器 動悸、頻脈、ほてり、心房細動・上室性頻拍・上室性期外収縮・心室性期外収縮等の不整脈血圧上昇血圧低下
精神神経系頭痛・頭重感眠気、めまい、不眠、しびれ感振戦、肩こり失神・一過性の意識消失
消化器 腹痛、悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、胸やけ、腹部膨満感、味覚異常 口渇
血液   貧血、白血球減少、好酸球増多
出血傾向 皮下出血血尿 
肝臓  AST・ALT・Al-P・LDHの上昇 
腎臓 尿酸値上昇、頻尿 BUN上昇、クレアチニン上昇、排尿障害
その他 浮腫、胸痛、耳鳴、倦怠感、発熱発汗、疼痛、脱力感、血糖上昇、脱毛結膜炎、筋痛

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意
＜製剤共通＞
14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
＜OD錠＞
14.1.2　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。

15. その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報
15.1.1　脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、本剤群に糖尿病の発症例及び悪化例が多くみられた（本剤群11／520例、プラセボ群1／523例）。
15.1.2　シロスタゾール100mgとHMG-CoA還元酵素阻害薬ロバスタチン（国内未承認）80mgを併用投与したところ、ロバスタチン単独投与に比べてロバスタチンのAUCが64％増加したとの海外報告がある6)。
15.2　非臨床試験に基づく情報
イヌを用いた13週間経口投与毒性試験7)及び52週間経口投与毒性試験8)において、高用量で左心室心内膜の肥厚及び冠状動脈病変が認められ、無毒性量はそれぞれ30mg/kg/day、12mg/kg/dayであった。ラット及びサルでは心臓の変化は認められなかった。1週間静脈内投与心臓毒性試験では、イヌに左心室心内膜、右心房心外膜及び冠状動脈の変化がみられ、サルでは軽度の左心室心内膜の出血性変化が認められた。他のPDE阻害剤や血管拡張剤においても動物に心臓毒性が認められており、特にイヌは発現しやすい動物種であると報告されている。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度
16.1.1　健康成人男性にシロスタゾールOD錠100mgを空腹時単回経口投与した時の血漿中薬物動態パラメータを表16-1に示す9)。
表16-1　シロスタゾールOD錠100mg単回投与時の薬物動態パラメータ
 tmax
（hr）		Cmax
（ng/mL）		t1/2
（hr）		AUC60h
（ng・hr/mL）
水なし試験
（n＝20）		3.65±1.53587.33±174.9310.13±4.737,134±2,039
水あり試験
（n＝18）		3.50±1.04515.45±152.7313.46±6.908,344±2,843
水なしと水ありは別の被験者である。
（平均値±標準偏差）
16.1.2　生物学的同等性試験
＜シロスタゾール錠50mg「サワイ」＞
シロスタゾール錠50mg「サワイ」とプレタール錠50mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（シロスタゾールとして50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された10)。
表16-2　各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
 Cmax
（μg/mL）		Tmax
（hr）		T1/2
（hr）		AUC0-32hr
（μg・hr/mL）
シロスタゾール錠50mg「サワイ」0.51±0.193.8±1.510.2±7.95.14±2.00
プレタール錠50mg0.48±0.183.3±1.39.1±5.35.05±1.82
（Mean±S.D.）
＜シロスタゾール錠100mg「サワイ」＞
シロスタゾール錠100mg「サワイ」とプレタール錠100mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（シロスタゾールとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された11)。
表16-3　各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
 Cmax
（μg/mL）		Tmax
（hr）		T1/2
（hr）		AUC0-48hr
（μg・hr/mL）
シロスタゾール錠100mg「サワイ」0.91±0.294.0±1.513.4±15.39.77±3.42
プレタール錠100mg0.93±0.333.4±1.910.4±6.010.27±3.85
（Mean±S.D.）
＜シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」＞
シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」とプレタールOD錠50mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（シロスタゾールとして50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された12)。
表16-4　各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
  Cmax
（ng/mL）		Tmax
（hr）		T1/2
（hr）		AUC0-48hr
（ng・hr/mL）
水なし
（n＝24）		シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」403±1073.9±1.512.8±8.54492±1430
プレタールOD錠50mg369±973.7±1.112.9±6.54481±994
水あり
（n＝23）		シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」458±1223.6±1.013.7±9.85104±1596
プレタールOD錠50mg432±1134.0±1.612.4±10.15135±1685
（Mean±S.D.）
＜水なしで服用時の血中濃度曲線＞
＜シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」＞
シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」とプレタールOD錠100mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（シロスタゾールとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シロスタゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された12)。
表16-5　各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
  Cmax
（ng/mL）		Tmax
（hr）		T1/2
（hr）		AUC0-48hr
（ng・hr/mL）
水なし
（n＝24）		シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」736±2043.5±1.018.5±14.59076±3164
プレタールOD錠100mg678±2143.9±1.218.0±12.29296±3310
水あり
（n＝36）		シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」679±1913.7±1.214.4±14.28253±2479
プレタールOD錠100mg616±1994.2±3.513.5±8.08465±2664
（Mean±S.D.）
＜水なしで服用時の血中濃度曲線＞
血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3　分布
ヒト血漿蛋白結合率は、シロスタゾールでは95％以上（in vitro、平衡透析法、0.1〜6μg/mL）、活性代謝物OPC-13015及びOPC-13213はそれぞれ97.4％及び66％であった5)13)。
16.4　代謝
健康成人男性にシロスタゾール100mgを経口投与した時、血漿中に活性代謝物としてシロスタゾールが脱水素化されたOPC-13015及び水酸化されたOPC-13213が検出された14)。
シロスタゾールは肝ミクロゾーム中のチトクロームP450のアイソザイムのうち主としてCYP3A4、次いでCYP2D6、CYP2C19により代謝される15)（in vitro）。［10.参照］
16.5　排泄
健康成人男性にシロスタゾール50mg注）を経口投与した時、投与後72時間までに投与量の約30％が代謝物として尿中に排泄された14)。
注）本剤の承認された用量は1回100mgを1日2回である。
16.6　特定の背景を有する患者
16.6.1　腎機能障害患者
重度の腎機能障害被験者（クレアチニンクリアランス5〜25mL/min）にシロスタゾール1日100mgを8日間連続経口投与した時、健康成人に比べシロスタゾールのCmaxは29％、AUCは39％減少したが、活性代謝物のOPC-13213のCmaxは173％、AUCは209％増加した。軽度（クレアチニンクリアランス50〜89mL/min）及び中等度（クレアチニンクリアランス26〜49mL/min）の被験者において差は認められなかった16)（外国人データ）。［9.2参照］
16.6.2　肝機能障害患者
軽度（Child-Pugh分類A）及び中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害被験者にシロスタゾール100mgを単回経口投与した時、血漿中濃度は健康成人と差は認められなかった（シロスタゾールのCmaxは7％減少し、AUCは8％増加した）17)（外国人データ）。［9.3.1参照］
16.7　薬物相互作用
16.7.1　ワルファリン
シロスタゾール100mgとワルファリン25mgを併用投与したところ、シロスタゾールはR-、S-ワルファリンの代謝に影響を及ぼさなかった18)（外国人データ）。
16.7.2　エリスロマイシン
エリスロマイシン500mg（1日3回）を7日間前投与後、シロスタゾール100mgとエリスロマイシン500mg（1日3回）を併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは47％、AUCは87％増加した19)（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.3　ケトコナゾール
シロスタゾール100mgとケトコナゾール400mg（経口剤：国内未発売）を併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは94％、AUCは129％増加した20)（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.4　ジルチアゼム塩酸塩
シロスタゾール100mgとジルチアゼム塩酸塩180mgを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは34％、AUCは44％増加した21)（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.5　グレープフルーツジュース
シロスタゾール100mgとグレープフルーツジュース240mLを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは46％、AUCは14％増加した20)（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.6　オメプラゾール
オメプラゾール40mgを1日1回7日間前投与後、シロスタゾール100mgとオメプラゾール40mgを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは18％、AUCは26％増加した22)（外国人データ）。［10.2参照］

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験
シロスタゾール錠の成績を以下に示す。
＜慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善＞
17.1.1　国内臨床試験
慢性動脈閉塞症患者205例を対象に実施した二重盲検比較試験を含む臨床試験（100〜200mg/日）注）において、四肢の末梢血流障害による潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性症状に対する全般改善度は、改善以上66.1％（119／180例）、やや改善以上85.0％（153／180例）であった23)24)25)。
注）本剤の承認された用量は1回100mgを1日2回である。
＜脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制＞
17.1.2　国内第III相試験
脳梗塞患者1,069例を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、シロスタゾール100mgを1日2回、最短1年（最長4年）投与した。脳梗塞の年間再発率はプラセボ5.75％（総観察期間（人×年）：973.7、脳梗塞再発例数：56）に対し、シロスタゾール3.43％（総観察期間（人×年）：873.8、脳梗塞再発例数：30）であり、シロスタゾールは脳梗塞再発のリスクを40.3％軽減させた。なお、二次評価項目である投薬期間における「理由を問わない死亡」では、シロスタゾール群及びプラセボ群の年間死亡率推定値は、それぞれ0.92％及び0.82％であり、年間死亡率の推定値に有意差は認められなかった。また、本試験において投薬期間中に狭心症を発症した症例は、プラセボ群（0／518例）に対しシロスタゾール群（6／516例）で多く認められた26)。［1.、8.3、9.1.3参照］
副作用発現頻度は520例中137例（26.3％）であった。主な副作用は、頭痛53例（10.2％）、動悸27例（5.2％）、頭重（感）12例（2.3％）、嘔気7例（1.3％）、食欲不振5例（1.0％）及び不眠（症）5例（1.0％）であった。
17.2　製造販売後調査等
シロスタゾール錠の成績を以下に示す。
＜脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制＞
17.2.1　国内製造販売後臨床試験
脳梗塞患者（心原性脳塞栓症を除く）2,716例を対象に実施したアスピリン対照二重盲検比較市販後臨床試験において、シロスタゾール100mg1日2回又はアスピリン81mg1日1回を投与した。主要評価項目である脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）の年間発症率は、アスピリン3.71％（総観察期間（人×年）：3,203.6、発症例数：119）に対し、シロスタゾール2.76％（総観察期間（人×年）：2,965.9、発症例数：82）であり、アスピリンに対するシロスタゾールの非劣性が検証された（アスピリンに対するシロスタゾールのハザード比：0.743（95％信頼区間：0.564〜0.981）、非劣性の許容限界値はハザード比1.33）。副次的評価項目のアスピリンに対するシロスタゾールのハザード比は、脳梗塞の再発で0.880（95％信頼区間：0.645〜1.200）、虚血性脳血管障害（脳梗塞、TIA）の発症で0.898（95％信頼区間：0.675〜1.194）、全死亡で1.072（95％信頼区間：0.497〜2.313）、脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）、TIA、狭心症、心筋梗塞、心不全又は入院を要する出血の発症で0.799（95％信頼区間：0.643〜0.994）であった27)28)。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序
18.1.1　ウサギ血小板のセロトニン放出を抑制するが、アデノシンの血小板への取り込みには影響を与えない。また、トロンボキサンA2による血小板凝集を抑制する29)。
18.1.2　血小板及び血管平滑筋PDE3（cGMP-inhibited phosphodiesterase）活性を選択的に阻害することにより30)31)、抗血小板作用及び血管拡張作用を発揮する。
18.1.3　ヒト血小板での血小板凝集抑制作用は培養ヒト血管内皮細胞32)又は、プロスタグランジンE133)の存在下で増強する。
18.1.4　イヌ血小板での血小板凝集抑制作用はプロスタグランジンI2或いはアデノシンの存在下で増強する34)。
18.2　抗血小板作用
18.2.1　ヒト血小板において、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリン、トロンビンによる血小板凝集を抑制した35)36)。また、ずり応力によって誘発される血小板凝集を抑制した33)（in vitro）。
18.2.2　ヒト血小板において、ADP、アドレナリンによる血小板の一次凝集をも抑制し、また、凝集惹起物質により一旦凝集した血小板凝集塊を解離させた35)（in vitro）。
18.2.3　ヒト血小板において、トロンボキサンA2産生を抑制した32)（in vitro）。
18.2.4　ヒト血小板の血液凝固促進活性を抑制した36)（in vitro）。
18.2.5　ビーグル犬35)及びブタ37)への経口投与で、ADP、コラーゲンによる血小板凝集を抑制した。
18.2.6　ラットへの連続経口投与で、ADPによる血小板凝集に対する抑制作用は減弱しなかった38)。
18.2.7　慢性動脈閉塞症患者及び脳梗塞患者への経口投与で、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリンによる血小板凝集を抑制した39)40)。
18.2.8　ヒトにおける血小板凝集抑制効果は投与後速やかに発現し、反復投与によってもその効果は減弱しなかった40)。
18.2.9　シロスタゾールの投与中止により、抑制された血小板凝集能はシロスタゾールの血漿中濃度の減衰とともに48時間後には投与前値に復し、リバウンド現象（凝集亢進）も認められなかった40)。
18.3　抗血栓作用
18.3.1　マウスにADP、コラーゲンを静脈内投与することにより誘発される肺塞栓致死を抑制した35)。
18.3.2　イヌの大腿動脈にラウリン酸ナトリウムを投与することにより誘発される血栓性後肢循環不全の進展を抑制した41)。
18.3.3　イヌの大腿動脈を人工血管で置換した際に、その部位に誘発される血栓性閉塞を抑制した42)。
18.3.4　ブタの頸動脈での電気刺激により誘発される血栓形成を抑制した37)。
18.3.5　ウサギの内頸動脈にアラキドン酸を注入することにより出現する脳梗塞域を減少させた43)。
18.3.6　一過性脳虚血発作患者において発作回数の減少が認められた44)。
18.4　血管拡張作用
18.4.1　KCl、プロスタグランジンF2αにより収縮させたイヌ摘出大腿動脈、中大脳動脈及び脳底動脈を弛緩させた45)。
18.4.2　麻酔イヌの大腿動脈、椎骨動脈、総頸動脈及び内頸動脈血流量を増加させた46)。
18.4.3　麻酔イヌ及び麻酔ネコの脳皮質血流量を増加させた46)。
18.4.4　無麻酔ラットの脳皮質あるいは視床下部の血流量を増加させた47)。
18.4.5　慢性動脈閉塞症患者において、足関節部、腓腹部の組織血流量を増加させることがプレチスモグラフィーにより認められた48)49)。更に四肢の皮膚温度の上昇、皮膚血流量の増加がサーモグラフィーにより認められた50)。
18.4.6　虚血性脳血管障害患者において、脳血流量を増加させることがキセノン吸入法により認められた51)。
18.5　血管平滑筋細胞に対する作用
18.5.1　ヒトの培養血管平滑筋において血管平滑筋細胞の増殖を抑制した52)（in vitro）。
18.5.2　ラット頸動脈内膜バルーン損傷後の内膜肥厚を抑制した53)。
18.6　血管内皮細胞に対する作用
18.6.1　ヒトの培養内皮細胞からのNO産生を促進した54)（in vitro）。
18.6.2　ヒトの培養内皮細胞の障害を抑制した55)56)57)（in vitro）。
18.6.3　ヒトの培養内皮細胞をホモシステインあるいはリポポリサッカライドにて刺激することによる乳酸脱水素酵素の漏出を抑制した58)（in vitro）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. シロスタゾール

一般的名称 シロスタゾール
一般的名称（欧名） Cilostazol
化学名 6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butyloxy]-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
分子式 C20H27N5O2
分子量 369.46
融点 158〜162℃
物理化学的性状 白色〜微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノール、エタノール（99.5）又はアセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
KEGG DRUG D01896

20. 取扱い上の注意

＜OD錠＞
開封後は湿気を避けて保存すること。

22. 包装

＜シロスタゾール錠50mg「サワイ」＞
PTP
100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ
500錠
＜シロスタゾール錠100mg「サワイ」＞
PTP
100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ
500錠
＜シロスタゾールOD錠50mg「サワイ」＞
PTP
100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ［乾燥剤入り］
500錠
＜シロスタゾールOD錠100mg「サワイ」＞
PTP
100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ［乾燥剤入り］
500錠

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24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先
沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
製品情報問い合わせ先
沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元
沢井製薬株式会社
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2025/09/17 版