医薬品情報
| 総称名 | ヒフデュラ |
|---|---|
| 一般名 | エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え） ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Efgartigimod Alfa(Genetical Recombination) Vorhyaluronidase Alfa(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）皮下注製剤 |
| 薬効分類名 | 抗FcRn抗体フラグメント・ヒアルロン酸分解酵素配合製剤 |
| 薬効分類番号 | 6399 |
| ATCコード | L04AA58 |
| KEGG DRUG |
D12684
エフガルチギモドアルファ
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年9月 改訂（第3版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ヒフデュラ配合皮下注 | VYVDURA Combination Subcutaneous Injection | アルジェニクスジャパン | 6399501A1020 | 604569円／瓶 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
○全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）
○慢性炎症性脱髄性多発根神経炎
6. 用法及び用量
＜全身型重症筋無力症＞
通常、成人には本剤1回5.6mL（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を1週間間隔で4回皮下投与する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎＞
通常、成人には本剤1回5.6mL（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を週1回皮下投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜全身型重症筋無力症＞
7.2 本剤を投与する場合に、何らかの理由により投与が遅れた際には、あらかじめ定めた投与日から3日以内であればその時点で投与を行い、その後はあらかじめ定めた日に投与すること。あらかじめ定めた投与日から3日を超えていれば投与せず、次のあらかじめ定めた日に投与すること。
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎＞
7.3 本剤を一定期間投与後、臨床症状の改善が認められない場合には、本剤の投与中止を検討すること。［17.1.3参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与により、血中IgG濃度が低下し、感染症が生じる又は悪化するおそれがある。本剤の治療期間中及び治療終了後は定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、感染症の自他覚症状に注意し、異常が認められた場合には、速やかに医療機関に相談するよう患者に指導すること。［9.1.1、11.1.1、16.8.1参照］
8.2 本剤の自己投与に際しては、以下の点に注意すること。
・自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。
・使用済みの注射針及び注射器を再使用しないように患者に注意を促し、すべての器具の安全な廃棄方法に関する指導を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 感染症のある患者
9.1.2 肝炎ウイルスキャリアの患者
肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。
9.2 腎機能障害患者
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）の血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。IgG抗体は胎盤通過性があることが知られている。本剤の投与を受けた患者からの出生児においては、母体から移行するIgG抗体が減少し、感染のリスクが高まる可能性がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 人免疫グロブリン製剤（ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン等） | これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性がある。 これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 | 本剤がこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| 抗補体（C5）モノクローナル抗体製剤（エクリズマブ（遺伝子組換え）、ラブリズマブ（遺伝子組換え）） | これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性がある。 これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 | 本剤がこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| 抗FcRnモノクローナル抗体製剤（ロザノリキシズマブ（遺伝子組換え）） | 本剤又は抗FcRnモノクローナル抗体製剤の治療効果が減弱する可能性がある。 抗FcRnモノクローナル抗体製剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 | 本剤を含むFcRnに結合する薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。 |
| 血液浄化療法 | 本剤の治療効果が減弱する可能性があるため、併用を避けることが望ましい。 | 本剤による治療中に施行することにより本剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| 生ワクチン及び弱毒生ワクチン | 本剤による治療中の接種を避けることが望ましい。 接種が必要な場合は本剤投与開始の少なくとも4週間前までに接種することが望ましい。 本剤による治療中の場合、最終投与から2週間以降にワクチンを接種することが望ましい。 | 生ワクチン又は弱毒生ワクチンによる感染症発現のリスクが増大するおそれがある。 |
| 生ワクチン及び弱毒生ワクチン以外のワクチン | ワクチンの効果が減弱する可能性がある。 | 本剤の作用機序により、ワクチンに対する免疫応答が得られない可能性がある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.2 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 5％未満 | 頻度不明 | |
| 一般・全身障害および投与部位の状態 | 注射部位反応（紅斑、疼痛、そう痒感、発疹 等） | 疲労 | |
| 神経系障害 | 頭痛 | 浮動性めまい | |
| 胃腸障害 | 悪心、嘔吐 | ||
| 臨床検査 | リンパ球数減少、好中球数増加 | ||
| 感染症および寄生虫症 | 帯状疱疹、尿路感染、上咽頭炎、上気道感染 | ||
| 皮膚および皮下組織障害 | 発疹 | ||
| 免疫系障害 | 過敏症反応（顔面浮腫、蕁麻疹 等） |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与前の注意
14.1.1 バイアル中が帯黄色の澄明又は僅かに乳濁した液であることを目視により確認すること。異物が認められる場合は使用しないこと。バイアルは振盪しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 注射部位は腹部又は大腿部とし、同一箇所へ繰り返し投与することは避けること。皮膚に異常のある部位（発赤、傷、硬結、瘢痕等）は避けること。
14.2.2 本剤5.6mLを通常、30〜90秒かけて投与すること。
14.2.3 他の薬剤と混合しないこと。
14.2.4 本剤は1回で全量使用する製剤であり、再使用しないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
＜全身型重症筋無力症＞
15.1.1 国際共同第III相試験（ARGX-113-2001）において、本剤が投与され抗体が測定された55例のうち、エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）に対する抗体が19例（34.5％）、中和抗体が2例（3.6％）に認められた。ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）に対する抗体は3例（5.5％）に認められ、中和抗体は検出されなかった1)。
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎＞
15.1.2 国際共同第II相試験（ARGX-113-1802）において、本剤が投与され抗体が測定された患者のうち、エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）に対する抗体が317例中22例（6.9％）、中和抗体が1例（0.3％）に認められた。ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）に対する抗体は316例中87例（27.5％）に認められ、中和抗体は検出されなかった2)。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
＜健康被験者＞
外国人健康被験者54例に本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,006.5mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として12,200単位）又はエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤10mg/kgを1週間間隔で計4回皮下又は静脈内投与するサイクルを1回行った。4回目の投与後の薬物動態パラメータを下表に、血清中濃度推移を下図に示す3)（外国人データ）。
| パラメータ | 本剤群 | 点滴静注製剤群 | ||
| N | 平均（SD） | N | 平均（SD） | |
| Ctrough（μg/mL） | 25 | 19.3（5.56） | 26 | 16.2（6.74） |
| Cmax（μg/mL） | 25 | 50.1（21.2） | 26 | 226（66.1） |
| tmax（h） | 25 | 48.00（8.00-96.02） | 26 | 1.01（1.00-4.00） |
| AUC0-168h（μg・h/mL） | 25 | 5841（1506） | 26 | 6918（1388） |
| t1/2（h） | 24 | 80.7（14.3） | 26 | 112（134） |
| CL（/F）（L/h） | 25 | 0.182（0.0434） | 26 | 0.115（0.0250） |
| Vz（/F）（L） | 24 | 20.9（5.67） | 26 | 18.6（25.6） |
図 4回目の投与後の血清中濃度推移（平均値±標準偏差）
＜全身型重症筋無力症＞
全身型重症筋無力症患者55例（日本人患者を4例含む）に本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を1週間間隔で計4回皮下投与するサイクルを1回行ったとき、外国人及び日本人患者の初回及び4回目投与時の薬物動態パラメータを下表に示す4)。
| パラメータ | 集団 | 1回目 | 4回目 | ||
| N | 平均（SD） | N | 平均（SD） | ||
| Ctrough（μg/mL） | 日本人 | 3 | 19.6（8.47） | 4 | 22.9（9.18） |
| 外国人 | 40 | 18.2（8.13） | 45 | 21.9（8.13） | |
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎＞
慢性炎症性脱髄性多発根神経炎に本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位注1））を週1回皮下投与したとき、外国人及び日本人患者の初回及び4回目投与時のCtroughを下表に示す5)。
| パラメータ | 集団 | 1回目 | 4回目 | ||
| N | 平均（SD） | N | 平均（SD） | ||
| Ctrough（μg/mL） | 日本人 | 24 | 16.1（6.57） | 22 | 19.6（9.30） |
| 外国人 | 274 | 14.8（6.95） | 228 | 18.8（10.0） | |
16.3 分布
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注投与時の分布容積は15〜20Lであった6)（外国人データ）。
16.4 代謝
エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）は、一般的なタンパク異化経路によってアミノ酸に分解されると推定される。
16.5 排泄
健康成人にエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤10mg/kg単回投与後の尿中排泄率は投与量の0.1％未満であった6)（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害
腎機能障害患者を対象とした薬物動態試験は実施していないが、母集団薬物動態解析の結果から、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を1週間間隔で皮下投与したとき、軽度腎機能障害患者（eGFR：60mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満）は、腎機能正常患者（eGFR：90mL/min/1.73m2以上）と比較して、AUCが11〜21％高くなると推定された。なお、中等度（eGFR：30mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）及び重度（eGFR：30mL/min/1.73m2未満）の腎機能障害患者における有効性及び安全性を評価する十分な臨床試験データはない7)8)。［9.2参照］
16.8 その他
16.8.1 薬力学
＜全身型重症筋無力症＞
国際共同第III相試験（ARGX-113-2001）において、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）又はエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤10mg/kgを1週間間隔で計4回投与したときの総IgG濃度の推移は、以下のとおりであった9)。
図 ベースラインからの総IgG濃度の変化率（全患者、平均値±標準誤差）
矢印（↓）は投与時点、数値上段は本剤群、下段は点滴静注製剤群の例数を示す。
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎＞
国際共同第II相試験（ARGX-113-1802）において、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位注1））又はプラセボを週1回皮下投与したときの総IgG濃度の推移は、非盲検期及び二重盲検治療中止期でそれぞれ以下のとおりであった12)。
図 非盲検期のベースラインからの総IgG濃度の変化率、非盲検期（平均値±標準誤差）
グラフ中の数値は例数を示す。
図 非盲検期のベースラインからの総IgG濃度の変化率、二重盲検治療中止期（平均値±標準誤差）
数値上段はプラセボ群、下段は本剤群の例数を示す。
注1）一部の被験者ではエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,006.5mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として12,200単位が投与された。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜全身型重症筋無力症＞
17.1.1 国際共同第III相試験（ARGX-113-2001）10)
全身型重症筋無力症患者110例（日本人患者8例を含む）を対象として、エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）静注製剤に対する本剤の非劣性を確認するランダム化非盲検群間比較試験を実施した。本試験では、スクリーニング時にMGFA分類Class II、III又はIVとされた患者に対し、治験薬投与期の3週間後に7週間の観察を行う10週間（1サイクル）で実施した。治験薬投与期において、コリンエステラーゼ阻害薬、経口副腎皮質ステロイド及び／又は非ステロイド性免疫抑制剤投与下で、1週間間隔注2）で計4回、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を皮下投与、又は点滴静注製剤10mg/kgを静脈内投与したとき、主要評価項目である総IgG濃度のベースラインから4週目（治験薬最終投与1週間後）までの変化率は下表に示すとおりであり、最小二乗平均の群間差の95％信頼区間の上限値が非劣性の限界値（10％）を下回ったことから、本剤の点滴静注製剤に対する非劣性が検証された。
| 総IgG濃度（μg/mL） | 変化率（％）a）b） | 群間差 ［95％信頼区間］b） | p値c） | ||
| ベースライン | 4週目 | ||||
| 本剤群 | 8747±495（55） | 2947±202（53） | −66.4±1.27（50）d） | −4.2 ［−7.73，−0.66］ | ＜0.0001 |
| 点滴静注製剤群 | 8995±472（55） | 3349±187（52） | −62.2±1.25（52）d） | ||
副次評価項目であるMG-ADLレスポンダー注3）及びQMGレスポンダー注4）の割合、及びベースラインから4週目（治験薬最終投与1週間後）までのMG-ADL総スコア及びQMG総スコアの変化量は、下表のとおりであった。
| 本剤群（n/N） | 点滴静注製剤群（n/N） | レスポンダー割合の差［95％CI］a） | |
| MG-ADLレスポンダーの割合 | 69.1％（38/55） | 69.1％（38/55） | 0.0［−17.3，17.3］ |
| QMGレスポンダーの割合 | 58.2％（32/55） | 55.6％（30/54） | 2.6［−16.0，21.2］ |
| 本剤群 | 点滴静注製剤群 | 変化量の差a） | ||||
| n | 平均（SE） | n | 平均（SE） | 平均［95％CI］ | ||
| MG-ADL総スコア | ベースライン | 55 | 8.8（0.35） | 55 | 8.5（0.36） | ／ |
| 4週目 | 52 | −5.1（0.38） | 53 | −4.7（0.37） | −0.4［−1.46，0.62］ | |
| QMG総スコア | ベースライン | 55 | 15.8（0.60） | 55 | 16.8（0.62） | ／ |
| 4週目 | 52 | −5.9（0.64） | 51 | −5.7（0.57） | −0.2［−1.90，1.50］ | |
本剤群の副作用発現頻度は43.6％（24／55例）であった。主な副作用は注射部位反応であり、注射部位発疹（8例、14.5％）、注射部位紅斑（7例、12.7％）、注射部位そう痒感（5例、9.1％）及び注射部位疼痛（3例、5.5％）であった。
注2）1週間間隔の治験薬投与において、来院の許容期間は±1日と設定された。
注3）治験薬最終投与から1週間後までにMG-ADL総スコアがベースラインと比べて2点以上減少し、かつその減少が連続して4週間以上維持された患者
注4）治験薬最終投与から1週間後までにQMG総スコア（肺活量がグレードFの場合、最悪値3点で補完した値）がベースラインから3点以上減少し、かつその減少が連続して4週間以上維持された患者
17.1.2 国際共同第III相継続投与試験（ARGX-113-2002）13)
国際共同第III相試験（ARGX-113-2001）又は国際共同第III相継続投与試験（ARGX-113-1705）に参加した全身型重症筋無力症患者179例（日本人患者16例を含む）を対象として、本剤の皮下投与による非盲検非対照継続投与試験が実施された。本試験は、3週間の治験薬投与期と、その後の投与間観察期を1サイクルとし、次のサイクルは最終投与から4週間以上経過後に医師の判断により開始することが可能とされた。本剤初回投与時から次のサイクル投与開始時までの期間の中央値は約7.1〜8.1週間の範囲であった。各サイクルの治験薬投与期（3週間）において、コリンエステラーゼ阻害薬、経口副腎皮質ステロイド及び／又は非ステロイド性免疫抑制剤投与下で、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位）を1週間間隔で計4回皮下投与したとき、各サイクルでのベースラインから4週目（本剤最終投与1週間後）までのMG-ADL総スコアの変化量は下表のとおりであった。
| MG-ADL総スコア | 例数 | 平均値（標準誤差） | |
| サイクル1 | ベースライン | 179 | 7.9（0.26） |
| 4週目 | 167 | −4.0（0.24） | |
| サイクル2 | ベースライン | 166 | 7.3（0.27） |
| 4週目 | 162 | −3.3（0.24） | |
| サイクル3 | ベースライン | 157 | 7.1（0.28） |
| 4週目 | 149 | −3.3（0.24） | |
| サイクル4 | ベースライン | 144 | 7.0（0.30） |
| 4週目 | 136 | −3.3（0.26） | |
| サイクル5 | ベースライン | 131 | 6.8（0.33） |
| 4週目 | 124 | −3.3（0.28） | |
| サイクル6 | ベースライン | 122 | 6.7（0.34） |
| 4週目 | 113 | −2.8（0.29） | |
| サイクル7 | ベースライン | 111 | 6.4（0.34） |
| 4週目 | 104 | −2.6（0.30） | |
| サイクル8 | ベースライン | 86 | 6.0（0.38） |
| 4週目 | 74 | −2.1（0.31） | |
| サイクル9 | ベースライン | 68 | 5.9（0.49） |
| 4週目 | 49 | −1.8（0.38） | |
副作用発現頻度は、53.6％（96／179例）で、大部分は注射部位反応（78例、43.6％）であった。主な副作用は、注射部位紅斑（50例、27.9％）、注射部位疼痛（21例、11.7％）、注射部位そう痒感（19例、10.6％）であった。
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎＞
17.1.3 国際共同第II相試験（ARGX-113-1802）14)
18歳以上の疾患活動性を有する慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者を対象とした非盲検導入期（ステージA、最長13週間）及び二重盲検治療中止期（ステージB、最長48週間）から構成されるプラセボ対象二重盲検無作為化治療中止試験が実施された。
非盲検期において、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者322例（日本人患者24例を含む）を対象に、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位注5））を週1回皮下投与したとき、主要評価項目である非盲検期中に臨床的改善注6）が2回連続で確認された被験者の割合は、66.5％（214／322例）［95％信頼区間：61.0，71.6］であった。なお、初めて臨床的改善が認められるまでの時間の中央値は43.0日［95％信頼区間：31.0，51.0］であった。
非盲検期間中に臨床的改善注6）が2回連続で確認された被験者を対象として、二重盲検治療中止期に移行した被験者221例（日本人患者18例を含む）に本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位注5））又はプラセボを週1回皮下投与したとき、主要評価項目である二重盲検治療中止期のベースラインからの臨床的悪化（調整INCATスコアの1点以上の増加）注7）が最初に認められるまでの期間についてのは以下のとおりであった。
非盲検期において、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者322例（日本人患者24例を含む）を対象に、本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位注5））を週1回皮下投与したとき、主要評価項目である非盲検期中に臨床的改善注6）が2回連続で確認された被験者の割合は、66.5％（214／322例）［95％信頼区間：61.0，71.6］であった。なお、初めて臨床的改善が認められるまでの時間の中央値は43.0日［95％信頼区間：31.0，51.0］であった。
非盲検期間中に臨床的改善注6）が2回連続で確認された被験者を対象として、二重盲検治療中止期に移行した被験者221例（日本人患者18例を含む）に本剤（エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,008mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として11,200単位注5））又はプラセボを週1回皮下投与したとき、主要評価項目である二重盲検治療中止期のベースラインからの臨床的悪化（調整INCATスコアの1点以上の増加）注7）が最初に認められるまでの期間についてのは以下のとおりであった。
| n | 2群の比較 | 臨床的悪化例数（％） | ||
| ハザード比［95％CI］a） | p値a）b） | |||
| 本剤群 | 111 | 0.394（0.253，0.614） | ＜0.0001 | 31（27.9） |
| プラセボ群 | 110 | 59（53.6） | ||
図 二重盲検治療中止期における臨床的悪化が最初に認められるまでの期間のカプランマイヤー曲線
副作用発現頻度は、非盲検期で31.4％（101／322例）、二重盲検治療中止期の本剤群で24.3％（27／111例）であった。主な副作用は、注射部位紅斑（非盲検期で32例、9.9％、二重盲検治療中止期で6例、5.4％）であった。
注5）一部の被験者ではエフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）として1,006.5mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として12,200単位が投与された。
注6）臨床的改善は、非盲検期組入れ前の慢性炎症性脱髄性多発根神経炎に対する治療の有無や、臨床症状に応じて、非盲検期のベースラインからINCATスコアの1点以上の減少、I-RODSスコアの4点以上の増加、又は平均握力の8kPa以上の増加が認められた場合と定義した。
注7）臨床的悪化は、調整INCATスコアが二重盲検治療中止期のベースラインから2回連続で1点増加、又は2点以上増加した場合と定義した。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 FcRnに対する結合作用（in vitro）
エフガルチギモド アルファのヒトFcRnに対する平衡解離定数（Kd）（平均値±標準偏差）は、pH6.0及びpH7.4の条件下において、それぞれ0.35±0.06nmol/L及び8.59±1.35nmol/Lであった18)。
18.3 内因性IgGに対する作用（in vivo）
エフガルチギモド アルファ20mg/kgをサルに単回皮下投与したとき、血清中IgG濃度の減少が認められた19)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Efgartigimod Alfa(Genetical Recombination) |
| 分子量 | 約54,000 |
| 理化学知見その他 | エフガルチギモド アルファは、遺伝子組換えヒトIgG1 Fcドメイン類縁体であり、ヒトIgG1の221〜447番目（Eu番号）のアミノ酸残基に相当する。エフガルチギモド アルファの32、34、36、213及び214番目のアミノ酸残基はそれぞれTyr、Thr、Glu、Lys及びPheに置換されている。エフガルチギモド アルファは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。エフガルチギモド アルファは、227個のアミノ酸残基からなるサブユニット2個から構成される糖タンパク質（分子量：約54,000）である。 19.1 エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え） |
| KEGG DRUG | D11876 |
19.2. ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Vorhyaluronidase Alfa(Genetical Recombination) |
| 分子量 | 60,000〜65,000 |
| 理化学知見その他 | ボルヒアルロニダーゼ アルファは、遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼPH-20類縁体であり、ヒトヒアルロニダーゼPH-20のアミノ酸配列の36〜482番目に相当する。ボルヒアルロニダーゼ アルファは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。ボルヒアルロニダーゼ アルファは、447個のアミノ酸残基からなる糖タンパク質（分子量：60,000〜65,000）である。 19.2 ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
| KEGG DRUG | D06604 |
20. 取扱い上の注意
凍結を避け、外箱開封後は遮光して保存すること。
21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
＜全身型重症筋無力症＞
21.2 国内での投与経験が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
22. 包装
ヒフデュラ配合皮下注
1バイアル
23. 主要文献
- 社内資料：免疫原性（2024年1月18日承認、CTD 2.7.2.4.1）
- 社内資料：免疫原性（2024年12月27日承認、CTD 2.7.2.4.1）
- 社内資料：薬物動態（ARGX-113-1907試験）（2024年1月18日承認、CTD 2.7.2.2.1.1.2）
- 社内資料：薬物動態（ARGX-113-2001試験）（2024年1月18日承認、CTD 2.7.2.3.10.1.1）
- 社内資料：薬物動態（ARGX-113-1802試験）（2024年12月27日承認、CTD 2.7.2.2.1.1.1）
- 社内資料：第I相試験（ARGX-113-1501試験）（2022年1月20日承認、エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤のCTD 2.7.2.2.1.1.1）
- 社内資料：腎機能障害（2024年1月18日承認、CTD 2.7.2.3.8.5）
- 社内資料：腎機能障害（2024年12月27日承認、CTD 2.7.2.3.7.5）
- 社内資料：総IgGのベースラインからの変化（2024年1月18日承認、CTD 2.5.4.1）
- 社内資料：第III相試験（ARGX-113-2001試験）（2024年1月18日承認、CTD 2.7.6.3）
- 社内資料：ARGX-113-1501試験、ARGX-113-1602試験、Pooling Block 2：エフガルチギモドを投与したすべてのgMG患者（2022年1月20日承認、エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤のCTD 2.7.4.3.1.1；3.2.1；3.3.2）
- 社内資料：薬力学（ARGX-113-1802試験）（2024年12月27日承認、CTD 2.7.2.2.2.1.1）
- 社内資料：第III相試験（ARGX-113-2002試験）（2024年1月18日承認、CTD 2.7.6.4）
- 社内資料：第II相試験（ARGX-113-1802試験）（2024年12月27日承認、CTD 2.7.6.1）
- Ulrichts P,et al., J Clin Invest., 128 (10), 4372-4386, (2018) »PubMed
- Vaccaro C,et al., Nat Biotechnol., 23 (10), 1283-1288, (2005) »PubMed
- Frost GI., Expert Opin Drug Deliv, 4 (4), 427-440, (2007) »PubMed
- 社内資料：ヒトFcRnへの結合親和性（2022年1月20日承認、エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）点滴静注製剤のCTD 2.6.2.2.2.1）
- 社内資料：カニクイザルIgGに対する薬理作用（2024年1月18日承認、CTD 2.6.2.2.1.1）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
アルジェニクスジャパン株式会社
〒107-0052
東京都港区赤坂二丁目5番8号 ヒューリックJP赤坂ビル
電話：0120-174-103
製品情報問い合わせ先
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〒107-0052
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電話：0120-174-103
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
アルジェニクスジャパン株式会社
東京都港区赤坂二丁目5番8号