医療用医薬品 : ターゼナ

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医薬品情報

総称名 ターゼナ
一般名 タラゾパリブトシル酸塩
欧文一般名 Talazoparib Tosilate
製剤名 タラゾパリブトシル酸塩カプセル
薬効分類名 抗悪性腫瘍剤
ポリアデノシン5'二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤
薬効分類番号 4291
ATCコード L01XK04
KEGG DRUG
D10733 タラゾパリブトシル酸塩
KEGG DGROUP
DG02942 PARP阻害薬
JAPIC 添付文書(PDF)
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添付文書情報2024年1月 作成（第1版）

1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 21.承認条件 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 25.保険給付上の注意 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
ターゼナカプセル0.1mg TALZENNA capsules ファイザー 4291081M1022 3920.7円／カプセル 劇薬, 処方箋医薬品注）
ターゼナカプセル0.25mg TALZENNA capsules ファイザー 4291081M2029 9576円／カプセル 劇薬, 処方箋医薬品注）
ターゼナカプセル1mg TALZENNA capsules ファイザー 4291081M3025 21547.1円／カプセル 劇薬, 処方箋医薬品注）

1. 警告

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

4. 効能または効果

＜ターゼナカプセル0.1mg＞
○BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌
＜ターゼナカプセル0.25mg＞
○BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌
○がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌
＜ターゼナカプセル1mg＞
○がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌

5. 効能または効果に関連する注意

ターゼナカプセル0.1mg
＜BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌＞
5.1　本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
5.2　承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、BRCA遺伝子変異を有することが確認された患者に投与すること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
ターゼナカプセル0.25mg
＜BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌＞
5.1　本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
5.2　承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、BRCA遺伝子変異を有することが確認された患者に投与すること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
＜がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌＞
5.3　本剤の術前・術後薬物療法としての有効性及び安全性は確立していない。
5.4　本剤の投与は、以下のいずれかに該当する患者を対象とすること。
・アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤及びタキサン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法歴のある患者
・アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤又はタキサン系抗悪性腫瘍剤のいずれかを含む化学療法歴があり、他方に適応のない患者
5.5　承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、生殖細胞系列のBRCA遺伝子変異（病的変異又は病的変異疑い）を有することが確認された患者に投与すること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
ターゼナカプセル1mg
＜がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌＞
5.3　本剤の術前・術後薬物療法としての有効性及び安全性は確立していない。
5.4　本剤の投与は、以下のいずれかに該当する患者を対象とすること。
・アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤及びタキサン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法歴のある患者
・アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤又はタキサン系抗悪性腫瘍剤のいずれかを含む化学療法歴があり、他方に適応のない患者
5.5　承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、生殖細胞系列のBRCA遺伝子変異（病的変異又は病的変異疑い）を有することが確認された患者に投与すること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html

6. 用法及び用量

ターゼナカプセル0.1mg
 効能又は効果用法及び用量
ターゼナカプセル0.1mgBRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌エンザルタミドとの併用において、通常、成人にはタラゾパリブとして1日1回0.5mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
ターゼナカプセル0.25mg
 効能又は効果用法及び用量
ターゼナカプセル0.25mgBRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌エンザルタミドとの併用において、通常、成人にはタラゾパリブとして1日1回0.5mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌通常、成人にはタラゾパリブとして1日1回1mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
ターゼナカプセル1mg
 効能又は効果用法及び用量
ターゼナカプセル1mgがん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌通常、成人にはタラゾパリブとして1日1回1mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

ターゼナカプセル0.1mg
＜BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌＞
7.1　他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.2　外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。
7.3　中等度の腎機能障害のある患者（eGFR30mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）では、本剤1日1回0.35mgを開始用量とすること。［9.2.2、16.6.2参照］
7.4　0.1mgカプセルと0.25mgカプセルの生物学的同等性は示されていないため、0.5mgを投与する際に0.1mgカプセルを使用しないこと。
7.5　本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して休薬・減量・中止すること。
減量の目安
通常投与量1日1回0.5mg
1段階減量1日1回0.35mg
2段階減量1日1回0.25mg
3段階減量1日1回0.1mg
4段階減量投与中止
副作用に対する休薬及び減量基準
副作用程度＊処置
貧血ヘモグロビン値が8g/dL未満ヘモグロビン値が9g/dL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
血小板減少血小板数が50,000/μL未満・初発の場合、血小板数が50,000/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
・再発した場合、血小板数が75,000/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
好中球減少好中球数が1,000/μL未満好中球数が1,500/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
上記以外の副作用Grade3又はGrade4Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
＊：GradeはNCI-CTCAE ver.4.03に準じる。
ターゼナカプセル0.25mg
＜BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌＞
7.1　他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.2　外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。
7.3　中等度の腎機能障害のある患者（eGFR30mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）では、本剤1日1回0.35mgを開始用量とすること。［9.2.2、16.6.2参照］
7.4　0.1mgカプセルと0.25mgカプセルの生物学的同等性は示されていないため、0.5mgを投与する際に0.1mgカプセルを使用しないこと。
7.5　本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して休薬・減量・中止すること。
減量の目安
通常投与量1日1回0.5mg
1段階減量1日1回0.35mg
2段階減量1日1回0.25mg
3段階減量1日1回0.1mg
4段階減量投与中止
副作用に対する休薬及び減量基準
副作用程度＊処置
貧血ヘモグロビン値が8g/dL未満ヘモグロビン値が9g/dL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
血小板減少血小板数が50,000/μL未満・初発の場合、血小板数が50,000/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
・再発した場合、血小板数が75,000/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
好中球減少好中球数が1,000/μL未満好中球数が1,500/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
上記以外の副作用Grade3又はGrade4Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
＊：GradeはNCI-CTCAE ver.4.03に準じる。
＜がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌＞
7.6　他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.7　中等度の腎機能障害のある患者（eGFR30mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）では、本剤1日1回0.75mgを開始用量とすること。［9.2.2、16.6.2参照］
7.8　1mgカプセルと0.25mgカプセルの生物学的同等性は示されていないため、1mgを投与する際に0.25mgカプセルを使用しないこと。
7.9　本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して休薬・減量・中止すること。
減量の目安
通常投与量1日1回1mg
1段階減量1日1回0.75mg
2段階減量1日1回0.5mg
3段階減量1日1回0.25mg
4段階減量投与中止
副作用に対する休薬及び減量基準
副作用程度＊処置
貧血ヘモグロビン値が8g/dL未満ヘモグロビン値が9g/dL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
血小板減少血小板数が50,000/μL未満血小板数が75,000/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
好中球減少好中球数が1,000/μL未満好中球数が1,500/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
上記以外の副作用Grade3又はGrade4Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
＊：GradeはNCI-CTCAE ver.4.03に準じる。
ターゼナカプセル1mg
＜がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌＞
7.6　他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.7　中等度の腎機能障害のある患者（eGFR30mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）では、本剤1日1回0.75mgを開始用量とすること。［9.2.2、16.6.2参照］
7.8　1mgカプセルと0.25mgカプセルの生物学的同等性は示されていないため、1mgを投与する際に0.25mgカプセルを使用しないこと。
7.9　本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して休薬・減量・中止すること。
減量の目安
通常投与量1日1回1mg
1段階減量1日1回0.75mg
2段階減量1日1回0.5mg
3段階減量1日1回0.25mg
4段階減量投与中止
副作用に対する休薬及び減量基準
副作用程度＊処置
貧血ヘモグロビン値が8g/dL未満ヘモグロビン値が9g/dL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
血小板減少血小板数が50,000/μL未満血小板数が75,000/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
好中球減少好中球数が1,000/μL未満好中球数が1,500/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
上記以外の副作用Grade3又はGrade4Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。休薬後、改善した場合は、1段階減量して本剤の投与を再開できる。
＊：GradeはNCI-CTCAE ver.4.03に準じる。

8. 重要な基本的注意

骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.2　腎機能障害患者
9.2.1　重度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/1.73m2未満）のある患者
可能な限り投与を避けること。やむを得ず投与する場合には、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.2参照］
9.2.2　中等度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）のある患者
本剤の開始用量を減量すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［7.3、7.7、16.6.2参照］
9.4　生殖能を有する者
9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2.2参照］
9.4.2　男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.2参照］
9.5　妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。ラットを用いた動物実験において、臨床曝露量（AUC）を下回る用量で胚・胎児死亡、催奇形性（眼部隆起の扁平化、小眼球、胸骨分節の分離及び頸椎椎弓の癒合）及び骨格変異が認められている1)。［9.4.1、9.6参照］
9.6　授乳婦
授乳しないことが望ましい。本剤の乳汁中への移行は不明であるが、本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある2)。［9.5、15.2.2参照］
9.7　小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

相互作用序文
本剤はP-糖タンパク（P-gp）の基質である。
薬物代謝酵素用語
P-糖タンパク（P-gp）
10.2　併用注意
P-gp阻害薬
イトラコナゾール
クラリスロマイシン
ラパチニブ等
［16.7.1参照］		本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。これらの薬剤のP-gp阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

11. 副作用

11.1　重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1　骨髄抑制
貧血（57.3％）、好中球減少（35.0％）、血小板減少（24.6％）、白血球減少（20.3％）、リンパ球減少（7.8％）、赤血球減少（1.6％）、汎血球減少（0.3％）等があらわれることがある。［8.参照］
11.1.2　間質性肺疾患（0.4％）
11.1.3　血栓塞栓症
肺塞栓症（0.6％）、血栓症（0.1％）、深部静脈血栓症（頻度不明）等の血栓塞栓症があらわれることがある。
11.2　その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
 10％以上1％以上10％未満1％未満
感染症及び寄生虫症 感染症（上気道、尿路、眼、口腔、下気道、皮膚、膣）敗血症、敗血症性ショック、結膜炎、副鼻腔炎、上咽頭炎、肺炎、菌血症、ウイルス感染、真菌感染（カンジダ症）
血液及びリンパ系障害 血中エリスロポエチン増加網状赤血球増加、ヘモグロビン増加、白血球増加、ビタミンB12欠乏性貧血
代謝及び栄養障害食欲減退高血糖、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低カルシウム血症、ビタミンB12減少、ビタミンB12欠乏脱水、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高カリウム血症、低カリウム血症、高カルシウム血症、低アルブミン血症、低リン血症
精神障害 不眠症うつ病、不安、睡眠障害、易刺激性、落ち着きのなさ
神経系障害 頭痛、浮動性めまい、味覚障害（味覚不全、味覚消失、味覚減退）、傾眠、錯感覚、記憶障害、注意力障害、末梢性ニューロパチー失神、失神寸前の状態、嗜眠、感覚鈍麻、振戦、下肢静止不能症候群、健忘、認知障害
眼障害 眼球乾燥症眼痛、眼そう痒症、流涙増加、視力障害（霧視）
耳及び迷路障害 回転性めまい耳鳴
心臓障害  心不全、心筋梗塞、不整脈（頻脈、洞性頻脈、心電図QT延長）、心房細動、動悸
血管障害 出血（鼻出血、点状出血、網膜出血、眼出血、歯肉出血、直腸出血、肛門出血）、ほてり、高血圧高血圧クリーゼ、潮紅、低血圧
呼吸器、胸郭及び縦隔障害 呼吸困難、咳嗽労作性呼吸困難、口腔咽頭痛、鼻閉、鼻乾燥
胃腸障害悪心（24.5％）口内炎、口内乾燥、嘔吐、腹痛、消化不良、胃食道逆流性疾患、胃炎、便秘、下痢イレウス、口唇炎、歯周病（歯周炎）、嚥下障害、腹部膨満、鼓腸、血便、痔核
肝胆道系障害 肝機能障害（ALT増加、AST増加、血中ビリルビン増加、γ-GTP増加） 
皮膚及び皮下組織障害脱毛症発疹、皮疹、皮膚乾燥、爪の障害（爪変色、爪色素沈着、爪破損、爪床障害）、皮膚障害（皮膚色素過剰、皮膚変色、皮膚亀裂、皮膚萎縮、皮膚感作、皮膚反応）睫毛眉毛脱落症、そう痒症、皮膚疼痛、多汗症、寝汗
筋骨格系及び結合組織障害 筋骨格系胸痛、背部痛、四肢痛、関節痛、筋肉痛、筋力低下、筋痙縮頚部痛、脊椎痛、骨痛、弾発指、筋骨格硬直、骨粗鬆症、骨減少症
腎及び尿路障害  腎不全、血尿、排尿困難、腎機能障害（血中クレアチニン増加、急性腎障害、糸球体濾過率減少）
生殖系及び乳房障害  女性化乳房、乳房痛（乳房圧痛）、外陰腟乾燥
一般・全身障害及び投与部位の状態疲労・無力症（43.8％）発熱、倦怠感、浮腫（全身性浮腫、表在性浮腫（末梢性浮腫、末梢腫脹、顔面浮腫、顔面腫脹、眼窩浮腫、口唇浮腫））、粘膜の炎症胸痛、非心臓性胸痛、胸部不快感、悪寒、インフルエンザ様疾患、歩行障害、全身健康状態悪化
その他 体重減少、転倒、骨折（肋骨骨折、脊椎圧迫骨折、頚椎骨折、上腕骨骨折、腰椎骨折、仙骨骨折、病的骨折）体重増加、ALP増加、LDH増加

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意
ブリスターシートから取り出して服用するよう指導すること。シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報
国内外の臨床試験等において、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病等の二次性悪性腫瘍が発生したとの報告がある。
15.2　非臨床試験に基づく情報
15.2.1　本剤をラット及びイヌに投与したときに臨床曝露量（AUC）を下回る用量で精巣の精細管における萎縮・変性及びこれに伴う精巣上体の精子減少が認められ、またラットに投与したときに臨床曝露量（AUC）の4.5倍の用量で卵巣の卵胞閉鎖が認められた3)。
15.2.2　遺伝毒性試験において、細菌を用いる復帰突然変異試験で遺伝子突然変異誘発性は認められなかったが、ヒト末梢血リンパ球を用いたin vitro染色体異常試験では染色体構造異常誘発作用がみられ、ラット骨髄を用いたin vivo小核試験では小核誘発作用が認められた4)。［9.4.1、9.4.2、9.6参照］

16. 薬物動態

16.1　血中濃度
16.1.1　単回投与
日本人進行固形癌患者6例に本剤1mgを単回経口投与したときのタラゾパリブの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった5)。
単回投与時の血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）
単回投与時の薬物動態パラメータ
投与量（mg）例数Cmax（ng/mL）AUCinf（ng・h/mL）Tmax（h）t1/2（h）
1613.78（26）199.7（9）0.967（0.467，1.98）50.7±10.1
Cmax及びAUCinfは幾何平均値（幾何変動係数％）、Tmaxは中央値（最小値，最大値）、t1/2は算術平均値±標準偏差
AUCinf及びt1/2は4例
16.1.2　反復投与
日本人進行固形癌患者6例に本剤1mgを1日1回反復経口投与したときの投与22日目におけるタラゾパリブの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。投与22日目におけるタラゾパリブの累積係数は2.9であった5)。
反復投与時の血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）
反復投与時の薬物動態パラメータ
投与量（mg）例数Cmax（ng/mL）AUCtau（ng・h/mL）Tmax（h）
1632.84（14）244.7（21）1.03（0.733，1.92）
Tmaxは中央値（最小値，最大値）、それ以外は幾何平均値（幾何変動係数％）
去勢抵抗性前立腺癌患者5例にエンザルタミド160mgとの併用で、本剤0.5mgを1日1回反復経口投与したときの投与9週間目におけるタラゾパリブの薬物動態パラメータは次のとおりであった（外国人データ）6)。
反復投与時の薬物動態パラメータ
投与量（mg）例数Cmax（ng/mL）AUCtau（ng・h/mL）Tmax（h）
0.558.74（25）133.9（22）1.95（1.0，4.0）
Tmaxは中央値（最小値，最大値）、それ以外は幾何平均値（幾何変動係数％）
16.2　吸収
16.2.1　食事の影響
健康成人男性18例に本剤0.5mgを単回経口投与したとき、空腹時投与に対する高脂肪食後投与におけるタラゾパリブのCmax及びAUCinfの幾何平均値の比は、それぞれ0.539及び0.976であった（外国人データ）7)。
16.3　分布
ヒト血漿中のタラゾパリブの平均タンパク結合率は、0.01〜1μMの濃度範囲で約74％（ヒト血漿中の平均非結合型分率は0.260）であり、濃度依存性は認められなかった8)。
16.4　代謝
進行固形癌患者6例に14C-タラゾパリブ1mgを単回経口投与したとき、血漿中では未変化体のみが検出された（外国人データ）9)。
16.5　排泄
進行固形癌患者6例に14C-タラゾパリブ1mgを単回経口投与したとき、投与504時間後までに排出された総放射能は、尿中及び糞便中でそれぞれ68.7％及び19.7％であった。また、未変化体は尿中に54.6％、糞便中に13.6％が排出された（外国人データ）10)。
16.6　特定の背景を有する患者
16.6.1　肝機能障害を有する患者
本剤0.5mgを単回経口投与したとき、肝機能正常患者（7例）に対する[1]軽度（8例）、[2]中等度（5例）及び[3]重度（13例）の肝機能障害患者注）での非結合形タラゾパリブのCmax及びAUC24の幾何平均値の比は、それぞれ[1]0.946及び1.18、[2]0.922及び1.08、並びに[3]0.844及び1.18であった（外国人データ）11)。
注）NCI-ODWG（National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group）基準による分類
16.6.2　腎機能障害を有する患者
本剤0.5mgを22日間反復経口投与したとき、腎機能正常患者（eGFR≧90mL/min/1.73m2、6例）に対する、[1]軽度（eGFR：60〜89mL/min/1.73m2、7例）、[2]中等度（eGFR：30〜59mL/min/1.73m2、8例）及び[3]重度（eGFR：15〜29mL/min/1.73m2、7例）の腎機能障害患者での非結合形タラゾパリブのCmax及びAUC24の幾何平均値の比は、それぞれ[1]1.17及び1.19、[2]1.28及び1.39、並びに[3]2.06及び2.87であった（外国人データ）12)。［7.3、7.7、9.2.1、9.2.2参照］
16.7　薬物相互作用
16.7.1　イトラコナゾール
進行固形癌患者19例にイトラコナゾール（P-gp阻害薬）100mgを1日2回反復経口投与し、本剤0.5mgを単回経口投与したとき、本剤単独投与時に対するイトラコナゾール併用投与時のタラゾパリブのCmax及びAUCinfの幾何平均値の比は、それぞれ1.40及び1.56であった（外国人データ）13)。［10.2参照］
16.7.2　その他
(1)リファンピシン
進行固形癌患者17例にリファンピシン600mgを1日1回反復経口投与し、本剤1mgを単回経口投与したとき、本剤単独投与時に対するリファンピシン併用投与時のタラゾパリブのCmax及びAUCinfの幾何平均値の比は、それぞれ1.37及び1.02であった（外国人データ）14)。
(2)本剤はBCRPの基質となる（in vitro）15)。

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験
＜BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌＞
17.1.1　国際共同第III相試験（TALAPRO-2試験）
遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）に対する薬物療法歴のない注1）mCRPC患者805例（日本人116例を含む）を対象に、タラゾパリブ＋エンザルタミド併用（TAL＋ENZ）投与とプラセボ＋エンザルタミド併用（PLA＋ENZ）投与の有効性を検討することを目的とした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、国際共同第III相試験を実施した。タラゾパリブは、開始用量として0.5mgを1日1回連続経口投与し、エンザルタミドは160mgを1日1回連続経口投与した。なお、両側精巣摘除術を受けていない患者は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト又はアンタゴニストによる去勢治療が継続された。
主要評価項目である相同組換え修復（HRR）遺伝子変異を問わない患者集団における盲検下独立中央評価による画像診断上の無増悪生存期間（rPFS）の中央値は、TAL＋ENZ群で未達、PLA＋ENZ群で21.9ヵ月であり、ハザード比は0.627（95％信頼区間：0.506、0.777；片側層別ログランク検定p＜0.0001）で、TAL＋ENZ群で統計学的に有意なrPFSの延長が認められた（2022年8月16日データカットオフ）。
また、探索的に実施されたBRCA遺伝子（BRCA1又はBRCA2遺伝子）変異陽性集団注2）、BRCA遺伝子以外のHRR関連遺伝子変異陽性集団注2）、及びHRR関連遺伝子変異陰性集団注2）のrPFS及び全生存期間（OS）の解析結果はそれぞれ下表のとおりであった（rPFS：2022年8月16日データカットオフ、OS：2023年3月28日データカットオフ）。
注1）アンドロゲン除去療法及び第一世代抗アンドロゲン剤は許容された。また、転移性去勢感受性前立腺癌に対してアビラテロンまたはタキサン系抗悪性腫瘍剤は許容された。
注2）無作為化前に実施した検査で遺伝子変異状態の結果が得られた患者、及び無作為化前の検査結果は不明かつ無作為化前に採取した血漿検体による再検査により遺伝子変異状態の結果が得られた患者を対象とした。
BRCA遺伝子又はBRCA遺伝子以外のHRR関連遺伝子変異の有無別のrPFS及びOS
 遺伝子変異投与群例数中央値（ヵ月）［95％信頼区間］ハザード比＊1［95％信頼区間］
rPFSBRCA陽性＊2TAL＋ENZ群30−［16.8，−］0.27［0.13，0.56］
PLA＋ENZ群3911.0［5.9，21.9］
BRCA以外のHRR陽性＊3TAL＋ENZ群7724.6［16.5，−］0.72［0.46，1.14］
PLA＋ENZ群6819.3［11.0，27.7］
HRR陰性＊4TAL＋ENZ群270−［33.1，−］0.72［0.55，0.94］
PLA＋ENZ群27723.3［19.2，30.5］
OSBRCA陽性＊2TAL＋ENZ群3041.9［24.4，−］0.61［0.31，1.22］
PLA＋ENZ群3926.1［15.2，−］
BRCA以外のHRR陽性＊3TAL＋ENZ群77−［34.5，−］0.73［0.44，1.22］
PLA＋ENZ群6838.2［30.2，−］
HRR陰性＊4TAL＋ENZ群270−［33.0，−］0.98［0.75，1.28］
PLA＋ENZ群27738.7［35.0，−］
−：推定不能、＊1：非層別Cox比例ハザードモデル、＊2：腫瘍組織検体又は血漿検体のいずれかでBRCA遺伝子変異陽性と判断された患者、＊3：腫瘍組織検体又は血漿検体のいずれかでBRCA遺伝子以外のHRR関連遺伝子変異陽性と判断された患者、＊4：腫瘍組織検体及び血漿検体の両方でHRR関連遺伝子変異陰性と判断された、又は一方の検体のみで検査結果が得られ、当該検体でHRR関連遺伝子変異陰性と判断された患者
盲検下独立中央評価によるrPFSのKaplan-Meier曲線（BRCA遺伝子変異陽性集団）
TAL：タラゾパリブ、ENZ：エンザルタミド、PLA：プラセボ
タラゾパリブが投与された398例（日本人60例を含む）中357例（89.7％）に副作用が認められた。主な副作用は貧血（62.1％）、好中球数減少（34.2％）、疲労（30.4％）、血小板数減少（22.4％）、白血球数減少（20.6％）等であった（2022年8月16日カットオフ時点の集計）16)。
＜がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌＞
17.1.2　国内第I相試験（C3441030試験）
生殖細胞系列のBRCA遺伝子変異（病的変異又は病的変異疑い）陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌患者19例を対象とした拡大パートにおいて、開始用量としてタラゾパリブ1mgを1日1回連続経口投与した。主要評価項目である奏効（治験責任医師判定）が確定した患者は11例［奏効率57.9％（90％信頼区間：36.8、77.0）］であった。
タラゾパリブが投与された19例中19例（100％）に副作用が認められた。主な副作用は貧血（68.4％）、好中球減少症（63.2％）、白血球減少症（42.1％）、脱毛症（31.6％）、口内炎（31.6％）、血小板減少症（31.6％）、倦怠感（26.3％）等であった（2021年1月11日カットオフ時点の集計）17)。
17.1.3　海外第III相試験（EMBRACA試験）
生殖細胞系列のBRCA遺伝子変異（病的変異又は病的変異疑い）陽性かつHER2陰性であり、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤又はタキサン系抗悪性腫瘍剤（禁忌でない場合）による治療歴を有する手術不能又は再発乳癌患者431例を対象に、タラゾパリブと医師が選択した化学療法（カペシタビン、エリブリン、ゲムシタビン又はビノレルビンのいずれかを選択）の有効性を検討することを目的とした、無作為化、非盲検、並行群間、海外第III相試験を実施した。タラゾパリブは、開始用量として1mgを1日1回連続経口投与した。
主要評価項目である盲検下独立中央評価による無増悪生存期間の中央値は、タラゾパリブ群で8.6ヵ月、化学療法群で5.6ヵ月であり、ハザード比は0.542（95％信頼区間：0.413、0.711；両側層別ログランク検定p＜0.0001）で、タラゾパリブ群で統計学的に有意な無増悪生存期間の延長が認められた。
盲検下独立中央評価による無増悪生存期間のKaplan-Meier曲線（全解析対象集団）
タラゾパリブが投与された286例中256例（89.5％）に副作用が認められた。主な副作用は貧血（49.3％）、疲労（39.5％）、悪心（36.7％）、好中球減少症（25.5％）、脱毛症（24.8％）等であった（2021年3月5日カットオフ時点の集計）18)。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序
18.1.1　PARP阻害活性
タラゾパリブは、ヒトPARP-1及びPARP-2に対して阻害作用を示した（各IC50値：0.7及び0.3nmol/L）19)。
18.2　腫瘍増殖抑制作用
タラゾパリブは、BRCA遺伝子変異陽性のヒト乳癌由来細胞株（MX-1及びMDA-MB-468）及びBRCA遺伝子変異陽性のヒト前立腺癌由来細胞株（LNCaP、C4-2及び22RV1）に対して増殖抑制作用を示した（in vitro）20)。また、タラゾパリブは、BRCA遺伝子変異陽性の乳癌患者由来腫瘍組織片（T168及びHBCx-10）及びBRCA遺伝子変異陽性のヒト前立腺癌由来細胞株（LNCaP）を皮下移植したヌードマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した（in vivo）21)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. タラゾパリブトシル酸塩

一般的名称 タラゾパリブトシル酸塩
一般的名称（欧名） Talazoparib Tosilate
化学名 (8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-2,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3-one mono(4-methylbenzenesulfonate)
分子式 C19H14F2N6O・C7H8O3S
分子量 552.55
物理化学的性状 本品は白色〜黄色の固体である。ジメチルスルホキシド及びN、N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、2-プロパノールに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
KEGG DRUG D10733

21. 承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

22. 包装

＜ターゼナカプセル0.1mg＞
10カプセル［10カプセル（ブリスター）×1］
＜ターゼナカプセル0.25mg＞
10カプセル［10カプセル（ブリスター）×1］
＜ターゼナカプセル1mg＞
10カプセル［10カプセル（ブリスター）×1］

23. 主要文献

  1. 胚・胎児発生に関する試験（2024年1月18日承認CTD2.6.6.6.2）
  2. 乳汁中排泄（2024年1月18日承認CTD2.6.4.6.5）
  3. 反復投与毒性試験（トキシコキネティクス評価を含む）（2024年1月18日承認CTD2.6.6.3）
  4. 遺伝毒性試験（2024年1月18日承認CTD2.6.6.4）
  5. 国内第I相試験（C3441030試験）（2024年1月18日承認CTD2.7.2.2.2.1）
  6. 国際共同第III相試験（TALAPRO-2試験）（2024年1月18日承認CTD2.7.2.2.2.12）
  7. 食事の影響（2024年1月18日承認CTD2.7.1.2.1）
  8. 分布（2024年1月18日承認CTD2.7.2.3.4.2）
  9. 代謝（2024年1月18日承認CTD2.7.2.3.4.3）
  10. 排泄（2024年1月18日承認CTD2.7.2.2.2.6）
  11. 社内資料：肝機能障害の影響　海外第I相試験（C3441002試験）（2024年1月18日承認CTD2.7.2.2.2.10）
  12. 社内資料：腎機能障害の影響　海外第I相試験（C3441001試験）（2024年1月18日承認CTD2.7.2.2.2.9）
  13. イトラコナゾールとの薬物相互作用（2024年1月18日承認CTD2.7.2.2.2.7）
  14. リファンピシンとの薬物相互作用（2024年1月18日承認CTD2.7.2.2.2.7）
  15. 膜透過性および排出トランスポーター（2024年1月18日承認CTD2.6.4.3.4.1）
  16. 国際共同第III相試験（TALAPRO-2試験）（2024年1月18日承認CTD2.7.6.14）
  17. 国内第I相試験（C3441030試験）（2024年1月18日承認CTD2.7.6.11）
  18. 海外第III相試験（EMBRACA試験）（2024年1月18日承認CTD2.7.6.7）
  19. PARPに対するタラゾパリブの選択性および阻害能（2024年1月18日承認CTD2.6.2.2.1.1）
  20. In vitro薬理試験（2024年1月18日承認CTD2.6.2.2.1）
  21. In vivo薬理試験（2024年1月18日承認CTD2.6.2.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先
ファイザー株式会社 Pfizer Connect／メディカル・インフォメーション
〒151-8589 東京都渋谷区代々木3-22-7
電話：0120-664-467
製品情報問い合わせ先
ファイザー株式会社 Pfizer Connect／メディカル・インフォメーション
〒151-8589 東京都渋谷区代々木3-22-7
電話：0120-664-467

25. 保険給付上の注意

本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第107号（平成18年3月6日付）に基づき、2025年4月末日までは、投薬は1回14日分を限度とされています。

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元
ファイザー株式会社
東京都渋谷区代々木3-22-7
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2025/08/20 版