医療用医薬品 : アセノベル (アセノベル徐放錠500mg)

医薬品情報

総称名	アセノベル
一般名	アセノイラミン酸
欧文一般名	Aceneuramic Acid
製剤名	アセノイラミン酸製剤
薬効分類名	縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー治療剤
薬効分類番号	1900
ATCコード	M09AX05
KEGG DRUG	D11016 アセノイラミン酸商品一覧
JAPIC	添付文書(PDF)

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添付文書情報2025年12月改訂（第4版）

2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 21.承認条件 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名	欧文商標名	製造会社	YJコード	薬価	規制区分
アセノベル徐放錠500mg	Acenobel Extended Release Tablets 500mg	ノーベルファーマ	1900001G1020	2886.2円／錠	処方箋医薬品^注）

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

4. 効能または効果

縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーにおける筋力低下の進行抑制

5. 効能または効果に関連する注意

「15.1　臨床使用に基づく情報」及び「17.臨床成績」項の内容を熟知し、臨床試験で対象とされた患者背景、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤の投与が適切と判断される患者に使用すること。

6. 用法及び用量

通常、成人にはアセノイラミン酸として1回2gを1日3回食後に経口投与する。なお、投与間隔は約8時間とすることが望ましい。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。

9.7　小児等

小児を対象とした臨床試験は実施していない。

11. 副作用

11.2　その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
	5％以上	5％未満	頻度不明
精神・神経		頭痛
消化器	便秘、軟便	口角口唇炎
肝臓			ALT上昇、AST上昇、γ-GTP上昇等の肝機能障害
皮膚・皮下組織		発疹
筋骨格		四肢痛
臨床検査		尿中蛋白陽性、尿中ケトン体陽性

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　本剤は吸湿性があるため、患者にはボトル包装品のまま交付すること。

14.1.2　ボトル開封後は、使用の都度、蓋をしっかりと締め、高温多湿を避けて保存するように指示すること。

14.1.3　本剤は徐放性の製剤であるため、噛まずに服用するように指示すること。

14.2　薬剤投与時の注意

本剤を飲みにくい場合には多めの水で1錠ずつ、服用させること。

15. その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報

海外において、6分間歩行試験で200m以上歩行できるGNE遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験における、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量は表1のとおりであり、プラセボ群と本剤の間に統計学的な有意差は認められなかった¹⁾²⁾。

表1　上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量
投与群	評価例数	ベースライン（平均値±標準偏差）	変化量（最小二乗平均値±標準誤差）	変化量の群間差［95％信頼区間］	P値
プラセボ群	43	56.31±29.29	−2.99±0.87	／	／
本剤群	45	55.99±26.95	−2.25±0.77	0.74 ［−1.61，3.09］	0.5387

16. 薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者3例に本剤2gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移と薬物動態パラメータは以下のとおりであった³⁾。

図1　本剤2g単回経口投与前後の血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移

表2　本剤2gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸の薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ	中央値（最小値、最大値）
Cmax（μg/mL）	0.319（0.106、0.624）
tmax	2（1、4）
AUC（μg・h/mL）	2.074（1.271、2.328）

16.1.2　反復投与

縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者15例に本剤1回2gを1日3回食後に48週間経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度（トラフ値）は以下のとおりであった⁴⁾。

表3　血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移
投与開始前	8週	16週	24週	32週	40週	48週
0.150±0.058	0.423±0.154	0.529±0.194	0.397±0.163	0.450±0.199	0.465±0.144	0.543±0.425

16.2　吸収

外国人縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者6例に本剤6gを空腹時又は食後に単回投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移と薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁵⁾。

図2　本剤6gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度への食事の影響

表4　本剤6gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸の薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ	空腹時（平均値±標準偏差）	食後（平均値±標準偏差）
Cmax（μg/mL）	0.351±0.14	0.324±0.12
AUCt（μg・hr/mL）	2.592±1.41	3.934±0.83
t_1/2（hr）	2.455±1.06	3.714±1.07

薬物動態パラメータは、本剤を投与していない状態で測定した内因性の血清中遊離アセノイラミン酸濃度をベースラインとし、ベースラインで補正した濃度（「投与後の測定値」−「ベースラインでの測定値」）から算出した。なお、補正した濃度が負の値になる場合は0として扱った。また、6gを単回投与したときの結果であり、承認された用法・用量である1回2gを1日3回投与時の結果ではない。

16.3　分布

ヒトにおけるアセノイラミン酸のタンパク結合率（平均値±標準偏差）は、3.1±3.1％であった⁶⁾（in vitro）。

16.4　代謝

アセノイラミン酸はN-アセチルノイラミン酸リアーゼにより、N-アセチルマンノサミンとピルビン酸に代謝される⁷⁾。ラットに［¹⁴C］-アセノイラミン酸20mg/kgを単回静脈内投与したとき、投与24時間までの投与放射能に対する尿中のN-アセチルマンノサミンの排泄率は1.7％であった⁸⁾。

16.5　排泄

縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者3例に本剤1回2gを1日3回食後に7日間経口投与したとき、投与24時間までの尿中遊離アセノイラミン酸の排泄量^注1）（平均値±標準偏差）は、投与1日目では25.6±8.4mg、投与7日目では29.3±16.0mgであった。

注1）本剤を投与していない状態で測定した24時間までの内因性の尿中遊離アセノイラミン酸の排泄量をベースラインとし、ベースラインで補正した排泄量から算出した⁶⁾。

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験

17.1.1　国内第III相試験[1]（シアル酸-3試験）

GNE遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者20例（うち6分間歩行試験の歩行距離200m以上が18例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験が実施された。その結果、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量は表5のとおりであった。
副作用は25.0％（4／16例）に認められ、口角口唇炎、頭痛、便秘、発疹、四肢痛が各1例であった⁴⁾。

表5　上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量
投与群	評価例数	ベースライン（平均値±標準偏差）	変化量（最小二乗平均値±標準誤差）	変化量の群間差［95％信頼区間］
プラセボ群	4	46.04±22.75	−6.18±2.92	／
本剤群	15	31.50±14.56	−1.40±2.11	4.78［−0.31，9.87］

17.1.2　国内第III相試験[2]（NPC-09-1試験）

GNEミオパチー機能活動尺度（GNEM-FAS）の上肢部分の点数が24点以上かつ罹病期間が5年以上15年以下のGNE遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者14例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験が実施された。その結果、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量は表6のとおりであった。
副作用は認められなかった⁹⁾。

表6　上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量
投与群	評価例数	ベースライン（平均値±標準偏差）	変化量（最小二乗平均値±標準誤差）	変化量の群間差［95％信頼区間］
プラセボ群	4	26.55±8.74	−2.63±1.73	／
本剤群	10	32.77±12.37	−0.12±1.09	2.51［−1.72，6.74］

18. 薬効薬理

18.1　作用機序

18.1.1　本剤は、縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者の筋組織内における低シアリル化状態を是正し、筋組織の萎縮及び線維化を抑制することで、筋力低下の進行抑制効果を示すと考えられている¹⁰⁾¹¹⁾¹²⁾。

18.2　薬理作用

18.2.1　アセノイラミン酸は、縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者由来の筋管細胞における細胞内シアル酸含量を健康人由来の筋管細胞と同程度まで増加させた¹⁰⁾（in vitro）。

18.2.2　GNE遺伝子を欠失しヒト変異型GNE遺伝子のみを発現するよう遺伝子改変された縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーモデルマウスに、アセノイラミン酸を約50週間経口投与したとき、筋組織内のシアル酸含量が増加するとともに筋組織の萎縮及び線維化並びに筋力低下の進行が抑制された¹¹⁾¹²⁾。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. アセノイラミン酸

一般的名称	アセノイラミン酸
一般的名称（欧名）	Aceneuramic Acid
化学名	(4S,5R,6R,7S,8R)-5-アセトアミド-4,6,7,8,9-ペンタヒドロキシ-2-オキソノナン酸
分子式	C₁₁H₁₉NO₉
分子量	309.27
物理化学的性状	本品は白色の粉末である。
KEGG DRUG

21. 承認条件

21.1　医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

21.2　国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

22. 包装

168錠［瓶（ボトル）、バラ、乾燥剤入り］

23. 主要文献

Lochmuller H.et al., Neurology., 92 (18), e2109-e2117, (2019), (2019 Apr 30)
社内資料：外国第III相試験（2024年3月26日承認、申請資料概要2.7.6.7）
Suzuki N.et al., Translational Medicine Communications., 3 (7), (2018)
社内資料：国内第II／III相試験（2024年3月26日承認、申請資料概要2.7.6.1）
社内資料：外国第I相試験（2024年3月26日承認、申請資料概要2.7.2.2.3）
佐藤雅樹ほか, 薬物動態, 6, 75-83, (1991)
Cheng C.et al., Carbohydr Res, 516, 108561, (2022)
社内資料：ラットにおける単回静脈内投与後の血中濃度推移、組織分布、代謝及び排泄試験（2024年3月26日承認、申請資料概要2.6.4.3、2.6.4.4、2.6.4.5、2.6.4.6）
社内資料：国内有効性確認試験（2024年3月26日承認、申請資料概要2.7.6.3）
Noguchi S.et al., J Biol Chem., 279 (12), 11402-7, (2004), (2004 Mar 19)
Malicdan MC.et.al., Nat Med., 15 (6), 690-5, (2009), (2009 Jun)
野口悟ほか, Brain and Nerve, 62 (6), 601-7, (2010) »PubMed

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先

ノーベルファーマ株式会社カスタマーセンター

〒104-0033 東京都中央区新川1-17-24

電話：フリーダイヤル：0120-003-140

製品情報問い合わせ先

ノーベルファーマ株式会社カスタマーセンター

〒104-0033 東京都中央区新川1-17-24

電話：フリーダイヤル：0120-003-140

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元

ノーベルファーマ株式会社

東京都中央区新川1-17-24

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