医薬品情報
| 総称名 | ハイキュービア |
|---|---|
| 一般名 | pH4処理酸性人免疫グロブリン（皮下注射） ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | pH4-Treated Acidic Normal Human Immunoglobulin[Subcutaneous injection] Vorhyaluronidase Alfa[Genetical Recombination] |
| 薬効分類名 | 血漿分画製剤 皮下注用人免疫グロブリン製剤 ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類番号 | 6343 |
| ATCコード | J06BA01 |
| KEGG DRUG |
D13027
pH4処理酸性人免疫グロブリン・ボルヒアルロニダーゼアルファ
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年6月 改訂（効能変更、用法及び用量変更）（第3版）
本剤は、ヒト血漿を原料として製剤化したものである。原料となった血漿を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理等を実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、ヒト血漿を原料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ハイキュービア10％皮下注セット5g／50mL | HyQvia 10％ S.C.Injection Set 5g/50mL | 武田薬品工業 | 6343501A1025 | 56816円／セット | 特定生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
| ハイキュービア10％皮下注セット10g／100mL | HyQvia 10％ S.C.Injection Set 10g/100mL | 武田薬品工業 | 6343501A2021 | 112154円／セット | 特定生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
| ハイキュービア10％皮下注セット20g／200mL | HyQvia 10％ S.C.Injection Set 20g/200mL | 武田薬品工業 | 6343501A3028 | 221382円／セット | 特定生物由来製品, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者
4. 効能または効果
○慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの運動機能低下の進行抑制（筋力低下の改善が認められた場合）
5. 効能または効果に関連する注意
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの運動機能低下の進行抑制＞
慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの患者に対して静注用人免疫グロブリン製剤を投与し筋力低下の改善が認められたものの、症状の再発・再燃を繰り返している患者にのみ投与すること。
6. 用法及び用量
＜無又は低ガンマグロブリン血症＞
ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）を皮下投与した後、約10分以内に同じ部位へ人免疫グロブリンGを皮下投与する。
人免疫グロブリンG及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）の投与は、以下の用量の1/3又は1/4から開始し、漸増する。また、投与間隔は投与量に併せて延長する。
人免疫グロブリンG及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）の投与は、以下の用量の1/3又は1/4から開始し、漸増する。また、投与間隔は投与量に併せて延長する。
・通常、人免疫グロブリンGとして150〜600mg（1.5〜6mL）/kg体重を3週間に1回又は200〜800mg（2〜8mL）/kg体重を4週間に1回投与する。
・ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）は、人免疫グロブリンG 1gあたり80単位（0.5mL）を投与する。
なお、患者の状態に応じて、3週又は4週あたりの投与量及び投与回数は適宜増減する。
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの運動機能低下の進行抑制（筋力低下の改善が認められた場合）＞
通常、成人には、ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）を皮下投与した後、約10分以内に同じ部位へ人免疫グロブリンGを皮下投与する。
人免疫グロブリンG及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）は、以下の用法及び用量で皮下投与するが、原則として開始用量は、以下の用量の1/3又は1/4とし、投与量に併せて投与間隔を延長しながら漸増すること。
人免疫グロブリンG及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）は、以下の用法及び用量で皮下投与するが、原則として開始用量は、以下の用量の1/3又は1/4とし、投与量に併せて投与間隔を延長しながら漸増すること。
・人免疫グロブリンGとして1.0g（10mL）/kg体重を3週間に1回投与するが、患者の状態に応じて、0.3〜1.6g（3〜16mL）/kg体重を3週間に1回、又は0.4〜2.2g（4〜22mL）/kg体重を4週間に1回の範囲で適宜増減する。
・ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）は、人免疫グロブリンG 1gあたり80単位（0.5mL）を投与する。
なお、1回あたりの人免疫グロブリンGの投与量及び忍容性に応じて、人免疫グロブリンG及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）を48〜72時間間隔で分割して投与することができる。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜効能共通＞
7.1 皮下注射にのみ使用すること。静脈内に投与してはならない。
7.2 必ずボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液から先に注入すること。ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液と人免疫グロブリン注射液を混合しないこと。［14.1.3参照］
＜無又は低ガンマグロブリン血症＞
7.4 忍容性確保のため、本剤の投与時期及び投与量は下表の用量漸増法を参考にすること。投与量の漸増に伴い、投与間隔も延長すること。なお、本剤の投与量は、感染頻度や重症度等の本剤による治療の臨床反応及び血清IgG濃度を参考に調節すること。
| 投与回数 | 投与時期 | 投与量 |
| 初回 | 1週目 | 目標投与量の1/3 |
| 2回目 | 2週目 | 目標投与量の2/3 |
| 3回目及び以後の投与 | 4週目及び以後3週間間隔 | 目標投与量 |
| 投与回数 | 投与時期 | 投与量 |
| 初回 | 1週目 | 目標投与量の1/4 |
| 2回目 | 2週目 | 目標投与量の1/2 |
| 3回目 | 4週目 | 目標投与量の3/4 |
| 4回目及び以後の投与 | 7週目及び以後4週間間隔 | 目標投与量 |
7.4.1 静注用人免疫グロブリン製剤から本剤に切り換える患者では、本剤の初回投与は、静注用人免疫グロブリン製剤の最終投与から約1週間後とすること。初回の人免疫グロブリン注射液の投与量は切換え前の静注用人免疫グロブリン製剤の1週あたりの投与量と同量とすること。漸増後の投与間隔は切換え前の静注用人免疫グロブリン製剤の投与間隔と同様とするが、患者の臨床反応に応じて変更も可能である。
7.4.2 他の皮下注用人免疫グロブリン製剤から本剤に切り換える患者では、本剤の初回投与は、他の皮下注用人免疫グロブリン製剤を週1回投与していた患者では他の皮下注用人免疫グロブリン製剤の最終投与から1週間後、他の皮下注用人免疫グロブリン製剤を2週に1回投与していた患者では他の皮下注用人免疫グロブリン製剤の最終投与から2週間後とすること。初回の人免疫グロブリン注射液の投与量は切換え前の他の皮下注用人免疫グロブリン製剤の1週あたりの投与量と同量とすること。漸増後の投与間隔は3週間又は4週間間隔に調整すること。
7.4.3 人免疫グロブリン製剤による治療歴のない患者を対象とした本剤の臨床試験は実施されていない。人免疫グロブリン製剤による治療歴のない患者に対して本剤による導入を行う場合は、感染頻度や重症度等の本剤による治療の臨床反応と血清IgG濃度を参考に、投与量を慎重に調節すること。漸増後の投与間隔は3週間又は4週間間隔に調整すること。
7.5 1日に投与できる人免疫グロブリン注射液の最大投与容量は、1部位に投与する場合は、体重40kg以上の患者では600mL、体重40kg未満の患者では300mL、複数部位に投与する場合は、体重40kg以上の患者では1200mL、体重40kg未満の患者では600mLである。［14.2.4参照］
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの運動機能低下の進行抑制＞
7.6 原則として、患者の忍容性を確保するため、本剤の投与時期及び投与量は下表の用量漸増法を参考に、最初の2回の投与で忍容性に問題がないことを確認したうえで、目標投与量に達するまで投与量を徐々に漸増するとともに、投与間隔も延長すること。
| 目標投与量を3週間間隔で投与する場合 | ||
| 投与回数 | 投与時期 | 投与量 |
| 初回 | 1週目 | 目標投与量の1/3 |
| 2回目 | 2週目 | 目標投与量の1/3 |
| 3回目 | 3週目 | 目標投与量の2/3 |
| 4回目及び以後の投与 | 5週目及び以後3週間間隔 | 目標投与量 |
| 目標投与量を4週間間隔で投与する場合 | ||
| 投与回数 | 投与時期 | 投与量 |
| 初回 | 1週目 | 目標投与量の1/4 |
| 2回目 | 2週目 | 目標投与量の1/4 |
| 3回目 | 3週目 | 目標投与量の1/2 |
| 4回目 | 5週目 | 目標投与量の3/4 |
| 5回目及び以後の投与 | 8週目及び以後4週間間隔 | 目標投与量 |
7.7 本剤の用量及び投与間隔は、以下を参考に調整することとし、患者の臨床反応に応じて適宜調整すること。
7.7.1 静注用人免疫グロブリン製剤の維持療法から本剤に切り換える患者では、初回投与は切換え前の静注用人免疫グロブリン製剤の最終投与から2週間後とすること。人免疫グロブリン注射液の目標投与量は切換え前の静注用人免疫グロブリン製剤と同量とし、本剤の投与間隔は切換え前の静注用人免疫グロブリン製剤の投与間隔と同様とすること。切換え前の静注用人免疫グロブリン製剤の投与間隔が3又は4週間間隔ではない場合は、本剤の投与間隔は3又は4週間とし、1週間あたりの目標投与量は切換え前の静注用人免疫グロブリン製剤と同等とすること。
7.7.2 既存の皮下注用人免疫グロブリン製剤の維持療法から本剤に切り換える患者では、初回用量は既存の皮下注用人免疫グロブリン製剤と同量とすること。
7.7.3 静注用人免疫グロブリン製剤の導入療法後に本剤を維持療法として初めて開始する患者では、通常、目標投与量及び投与間隔は、人免疫グロブリンGとして、1.0g/kg体重を3週間に1回投与すること。
7.8 1日に投与できる人免疫グロブリン注射液の最大投与容量は、1部位に投与する場合は、体重40kg以上の患者では600mL、体重40kg未満の患者では300mL、複数部位に投与する場合は、体重40kg以上の患者では1200mL、体重40kg未満の患者では600mLである。1日あたりの最大投与容量の上限を超える場合、又は忍容性が低い場合は、注入部位で人免疫グロブリン注射液が吸収されるように、48〜72時間間隔で分割して投与する。分割して投与する場合においても、人免疫グロブリン注射液の投与前にボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液を都度投与すること。［14.2.4参照］
8. 重要な基本的注意
＜効能共通＞
8.1 本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、ヒトの血漿を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを患者に対して説明し、その理解を得るよう努めること。
8.2 人免疫グロブリン注射液の原材料となる血漿については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体及び抗HIV-2抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、HAV、HBV、HCV、HIV-1及びヒトパルボウイルスB19について核酸増幅検査（NAT）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用している。また、製造工程段階のプール血漿においてHBs抗原、抗HIV-1抗体及び抗HIV-2抗体が陰性であることを確認している。さらに、HAV、HBV、HCV、HIV-1及びヒトパルボウイルスB19についてNATを実施し、適合していることを確認しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。人免疫グロブリン注射液の製造工程であるCohnの低温エタノール分画、ウイルス除去膜による濾過工程、有機溶媒／界面活性剤処理及び低pHインキュベーション処理は、各種ウイルスに対して不活化・除去作用を有することが確認されているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
8.2.1 血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。［9.1.4、9.1.5、9.5参照］
8.2.2 現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
8.3 人免疫グロブリン注射液は抗A及び抗B血液型抗体を有する。したがって、血液型がO型以外の患者に大量投与したとき、溶血性貧血を起こすことがある。［11.1.8参照］
8.5 ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液は、1mL中にナトリウム0.16mmol（3.68mg）を含有するため、ナトリウムの過剰摂取に注意して使用すること。
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの運動機能低下の進行抑制＞
8.6 本剤による慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
8.7 臨床症状の観察を十分に行い定期的に継続投与の必要性を確認すること。また、継続投与の結果十分な効果が認められず、運動機能低下の再発・再燃等を繰り返す場合には、本剤の継続投与は行わず、他の治療法を考慮すること。
8.8 本剤を継続投与した結果、運動機能低下の再発・再燃が認められなくなった場合には、本剤の減量又は投与中止を考慮すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
9.1.2 IgA欠損症の患者
抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。
9.1.3 血栓塞栓症の危険性の高い患者
9.1.4 溶血性・失血性貧血の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。［8.2.1参照］
9.1.5 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。［8.2.1参照］
9.2 腎機能障害患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性を否定できない。［8.2.1参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
＜無又は低ガンマグロブリン血症＞
低出生体重児、新生児、乳児及び2歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの運動機能低下の進行抑制＞
18歳未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 非経口用生ワクチン 麻疹ワクチン おたふくかぜワクチン 風疹ワクチン これら混合ワクチン 水痘ワクチン等 | 本剤の投与を受けた者は、生ワクチンの効果が得られないおそれがあるので、生ワクチンの接種は本剤投与後3ヵ月以上延期すること。また、生ワクチン接種後14日以内に本剤を投与した場合は、投与後3ヵ月以上経過した後に生ワクチンを再接種することが望ましい。 なお、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーに対する大量療法（200mg/kg体重以上）後に生ワクチンを接種する場合は、原則として生ワクチンの接種を6ヵ月以上（麻疹感染の危険性が低い場合の麻疹ワクチン接種は11ヵ月以上）延期すること。 | 本剤の主成分は免疫抗体であるため、中和反応により生ワクチンの効果が減弱されるおそれがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 アナフィラキシー反応（頻度不明）
悪寒、全身紅潮、胸部不快感、頻脈、脈拍微弱、血圧低下、喘鳴、呼吸困難、チアノーゼ等異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 無菌性髄膜炎症候群（頻度不明）
無菌性髄膜炎症候群（項部硬直、頭痛、発熱、羞明、悪心又は嘔吐等）があらわれることがある。
11.1.3 急性腎障害（頻度不明）
11.1.4 血栓塞栓症（0.3％）
11.1.5 肝機能障害、黄疸（1.0％）
AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDH、ビリルビンの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.6 血小板減少（頻度不明）
11.1.7 肺水腫（頻度不明）
呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.8 溶血性貧血（頻度不明）［8.3参照］
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 1％以上5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | 頭痛（21.6％） | 浮動性めまい、片頭痛 | 嗜眠、錯感覚、振戦 | |
| 循環器 | 高血圧 | 頻脈、低血圧 | 洞性頻脈 | |
| 消化器 | 悪心 | 嘔吐、腹痛、上腹部痛、腹部膨満、下腹部痛、下痢 | 腹部圧痛 | |
| 呼吸器 | 呼吸困難 | |||
| 皮膚 | 紅斑、そう痒症、発疹 | 紅斑性皮疹、じん麻疹、アレルギー性皮膚炎、斑状皮疹、斑状丘疹状皮疹、皮膚浮腫 | 丘疹 | |
| 筋・骨格系 | 筋肉痛、関節痛、四肢痛、筋骨格系胸痛 | 小結節、鼡径部痛、関節硬直、筋骨格硬直 | 四肢不快感、背部痛 | |
| 投与部位 | 注入部位反応（疼痛、紅斑、そう痒感、腫脹等）（54.8％） | 注入部位漏出 | 熱感 | |
| 全身障害 | 発熱、疲労 | 疼痛、倦怠感、悪寒、無力症 | 灼熱感、多汗症 | |
| 臨床検査 | 遊離ヘモグロビン陽性 | クームス試験陽性、ヘモジデリン尿症 | ||
| その他 | Infusion reaction注）、腫脹、限局性浮腫、浮腫、末梢性浮腫、末梢腫脹、性器浮腫、挫傷 | インフルエンザ様疾患、性器腫脹、外陰腟腫脹、副鼻腔炎、食欲減退、過敏症 | 潮紅、蒼白、末梢冷感、顔面腫脹 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
本剤には供血者由来の各種抗体（各種感染症の病原体又はその産生物質に対する免疫抗体、自己抗体等）が含まれており、投与後の血中にこれらの免疫抗体が一時検出されることがあるので、臨床診断には注意を要する。また、供血者由来の赤血球型抗原に対する抗体（抗A、抗B及び抗D抗体）により、赤血球型同種抗体の血清学的検査（クームス試験）に干渉することがある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 使用前に室温に戻し、室温に戻した後は、再び冷蔵庫に戻さず、3ヵ月以内に使用すること。
14.1.2 不溶物又は変色が認められるものは使用しないこと。本剤を振盪しないこと。
14.1.3 ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液と人免疫グロブリン注射液を混合しないこと。また、他の製剤との混注を避けること。本剤を希釈しないこと。［7.2参照］
14.1.4 本剤は開封後できるだけ速やかに使用すること。また、使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので再使用しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液については、輸液ポンプ等又は手動にて投与すること。
14.2.2 人免疫グロブリン注射液については、投与速度の調節可能な輸液ポンプ等を用いて投与すること。
14.2.3 本剤は腹部中央から上腹部及び大腿部等に皮下投与すること。2ヵ所又は3ヵ所から投与する場合、各注入部位は腹部中央から上腹部の反対側で10cm以上の間隔をあけるか、反対側の大腿部とすること。骨の隆起、瘢痕、炎症又は感染のある部位は避けること。［7.3参照］
14.2.4 投与部位は3ヵ所までとし、1日あたりの人免疫グロブリン注射液の投与部位あたりの最大投与容量は下表に従うこと。［7.3、7.5、7.8参照］
| 投与部位数 | 1日あたりの人免疫グロブリン注射液の投与部位あたりの最大投与容量（mL） | |
| 体重40kg未満の患者 | 体重40kg以上の患者 | |
| 1ヵ所 | 300 | 600 |
| 2ヵ所 | 300 | 600 |
| 3ヵ所 | 200 | 400 |
14.2.5 投与速度
(1)ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液の投与速度は、投与部位あたり1〜2mL/分、又は忍容性に応じて調整すること。人免疫グロブリン注射液は、ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液の注入終了後約10分以内に同じ翼状針から投与すること。
(2)人免疫グロブリン注射液の投与部位あたりの投与速度は、最初の4回又は5回の投与では下表に従うこと。以降の投与は患者の状態に応じて適宜調整すること。［7.3参照］
| 投与開始後の経過時間 | 人免疫グロブリン注射液の投与部位あたりの投与速度（mL/時間） | |
| 体重40kg未満の患者 | 体重40kg以上の患者 | |
| 最初の5〜15分 | 5 | 10 |
| 次の5〜15分 | 10 | 30 |
| 次の5〜15分 | 20 | 60 |
| 次の5〜15分 | 40 | 120 |
| 残りの投与 | 80 | 240 |
| 投与開始後の経過時間 | 人免疫グロブリン注射液の投与部位あたりの投与速度（mL/時間） | |
| 体重40kg未満の患者 | 体重40kg以上の患者 | |
| 最初の5〜15分 | 10 | 10 |
| 次の5〜15分 | 20 | 30 |
| 次の5〜15分 | 40 | 120 |
| 次の5〜15分 | 80 | 240 |
| 残りの投与 | 160 | 300 |
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
国内外臨床試験（9試験）において、11.9％（37／310例）に、ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）に対する結合抗体が認められた。結合抗体は、成人男性の精巣、精巣上体及び精子に発現することが知られている内因性ヒアルロニダーゼと交差反応を呈する可能性がある。結合抗体のヒトにおける臨床的意義は不明である。また、国内外臨床試験（9試験）において、ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）に対する中和抗体陽性が0.6％（2／310例）で検出されたが、中和抗体陽性に関連する有効性及び安全性の問題は認められなかった。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
＜無又は低ガンマグロブリン血症＞
2歳以上の日本人原発性免疫不全症候群患者16例を対象に、本剤を3週間隔（平均投与量：IgGとして92.2mg/kg/週、範囲：52.0〜129.6mg/kg/週）又は4週間隔（平均投与量：IgGとして120.6mg/kg/週、範囲：55.8〜179.8mg/kg/週）で皮下投与した際の定常状態（本剤投与開始19週目以降）における血清中IgGトラフ濃度推移は以下のとおりであった。
なお、本剤を3週間隔又は4週間隔で皮下投与した際の平均血清中IgGトラフ値は、それぞれ13.25g/L（2例：本剤投与開始28週目）又は9.343g/L（12例：本剤投与開始31週目）であった。
なお、本剤を3週間隔又は4週間隔で皮下投与した際の平均血清中IgGトラフ値は、それぞれ13.25g/L（2例：本剤投与開始28週目）又は9.343g/L（12例：本剤投与開始31週目）であった。
本剤を3週間隔又は4週間隔で皮下投与した際の血清中IgGトラフ濃度推移
12歳以上の日本人原発性免疫不全症候群患者4例を対象に、本剤を4週間隔で皮下投与（平均投与量：IgGとして452mg/kg、範囲：313〜768mg/kg）した際の定常状態（本剤投与開始23週目又は27週目）における血清中IgGの薬物動態パラメータは以下のとおりであった1)。
| AUC0-τ/week（g・day/L） | Cmax（g/L） | Cmin（g/L） | Tmax（day） | CL/F（mL/day/kg） |
| 81.98（17.6） | 12.72（23.4） | 9.347（17.9） | 6.94［2.94，8.85］ | 1.302（40.0） |
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの運動機能低下の進行抑制＞
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜無又は低ガンマグロブリン血症＞
17.1.1 国内第III相試験
2歳以上の原発性免疫不全症候群患者計16例を対象とし、本剤の投与量（初回投与は1週相当量）及び投与間隔（初回は1週間）を漸増したのちに3週又は4週間隔で24週間皮下投与した。本剤投与中の1週あたりの平均投与量は115mg/kg体重であった注）。
最後の3回の来院におけるIgGトラフ値の幾何平均値は9.494g/Lであり、静注又は皮下注用人免疫グロブリン製剤による治療（IgGトラフ値の幾何平均値9.624g/L）と比較し同程度に維持された。本剤で治療中に発生した急性の重篤な細菌感染はなかった。全ての感染症は2.74件/人・年であった。
本剤投与中の副作用は16例中11例（68.8％）に104件認められ、主な副作用は発熱5例（31.3％）、並びに注入部位紅斑、注射部位紅斑、注入部位腫脹、注入部位疼痛及び頭痛2例（各12.5％）であった1)。
最後の3回の来院におけるIgGトラフ値の幾何平均値は9.494g/Lであり、静注又は皮下注用人免疫グロブリン製剤による治療（IgGトラフ値の幾何平均値9.624g/L）と比較し同程度に維持された。本剤で治療中に発生した急性の重篤な細菌感染はなかった。全ての感染症は2.74件/人・年であった。
本剤投与中の副作用は16例中11例（68.8％）に104件認められ、主な副作用は発熱5例（31.3％）、並びに注入部位紅斑、注射部位紅斑、注入部位腫脹、注入部位疼痛及び頭痛2例（各12.5％）であった1)。
17.1.2 海外第III相試験（北米）
＜慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及び多巣性運動ニューロパチーの運動機能低下の進行抑制＞
17.1.3 国内第III相試験
IVIGの治療により状態が安定していた18歳以上の慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者及び多巣性運動ニューロパチー患者それぞれ19例及び7例を対象に、本剤を漸増したのちに、IgGの投与量として1ヵ月あたり0.4〜2.4g/kgの用量で本剤を3又は4週間間隔で12ヵ月間皮下投与した注）。
その結果、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者に対する主要評価項目である投与6ヵ月目までにおける再発率（調整INCATスコアでベースラインスコアから1ポイント以上増加した被験者の割合）［95％信頼区間］は0％［0.00，17.65］であり、その95％信頼区間の上限は事前に規定した閾値である57％より低かった。
また、多巣性運動ニューロパチー患者に対する主要評価項目である投与6ヵ月目における、より障害が認められる手の最大握力値の皮下投与前のベースラインからの変化量の中央値は、0.0kPa（範囲：−16〜18kPa）、算術平均値（標準偏差）は−1.1（12.73）kPaであった。
副作用は26例中18例（69.2％）に認められ、主な副作用は注入部位紅斑9例（34.6％）、頭痛5例（19.2％）、投与部位疼痛4例（15.4％）並びに注射部位そう痒感、注射部位腫脹、発熱及びそう痒症各3例（11.5％）であった6)。
その結果、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者に対する主要評価項目である投与6ヵ月目までにおける再発率（調整INCATスコアでベースラインスコアから1ポイント以上増加した被験者の割合）［95％信頼区間］は0％［0.00，17.65］であり、その95％信頼区間の上限は事前に規定した閾値である57％より低かった。
また、多巣性運動ニューロパチー患者に対する主要評価項目である投与6ヵ月目における、より障害が認められる手の最大握力値の皮下投与前のベースラインからの変化量の中央値は、0.0kPa（範囲：−16〜18kPa）、算術平均値（標準偏差）は−1.1（12.73）kPaであった。
副作用は26例中18例（69.2％）に認められ、主な副作用は注入部位紅斑9例（34.6％）、頭痛5例（19.2％）、投与部位疼痛4例（15.4％）並びに注射部位そう痒感、注射部位腫脹、発熱及びそう痒症各3例（11.5％）であった6)。
17.1.4 海外第III相試験
IVIGの治療により状態が安定していた18歳以上の慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者計132例を対象に、本剤（漸増したのちに、IgGの投与量として1ヵ月あたり0.4〜2.4g/kgの用量）又はプラセボを2、3又は4週間間隔で6ヵ月間皮下投与した注）。その結果、主要評価項目である投与6ヵ月目までの再発率（調整INCATスコアで2回連続の評価でベースラインから1ポイント以上増加した被験者の割合）は、以下のとおりであった7)。
| 投与群 | 再発率b） | 治療群間の差 ［95％信頼区間］c） | p値d） |
| プラセボ群 | 32.3％（21／65例） | −23.5 ［−36.60，−9.20］ | 0.0032 |
| 本剤群 | 8.8％（5／57例） |
副作用は本剤群で62例中38例（61.3％）に認められ、主な副作用は悪心、注射部位紅斑及び注入部位紅斑（各9.7％、6／62例）であった8)。
注）本剤を投与する際には、ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）を人免疫グロブリンG 1gあたり80単位皮下投与した後、人免疫グロブリンGを皮下投与することとされた。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 人免疫グロブリンG
人免疫グロブリンGの作用機序は完全には解明されていない。
18.1.2 ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
結合組織におけるヒアルロン酸の脱重合を介し、皮下組織の浸透性が増加することで、人免疫グロブリンGの拡散吸収が促進する9)。
18.2 薬理作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. pH4処理酸性人免疫グロブリン（皮下注射）
| 一般的名称 | pH4処理酸性人免疫グロブリン（皮下注射） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | pH4-Treated Acidic Normal Human Immunoglobulin[Subcutaneous injection] |
| 理化学知見その他 | グリシンを安定剤として含有する高濃度人免疫グロブリン。平均37μg/mLのIgAを含む。 IgGサブクラスの分布は以下の通り。 IgG1≧51.6％ IgG2≧24.2％ IgG3≧2.2％ IgG4≧1.6％ 19.1 人免疫グロブリンG |
| KEGG DRUG | D08779 |
19.2. ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Vorhyaluronidase Alfa[Genetical Recombination] |
| 分子量 | 60,000〜65,000 |
| 理化学知見その他 | 遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼPH-20類縁体であり、ヒトヒアルロニダーゼPH-20のアミノ酸配列の36〜482番目に相当する。チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。447個のアミノ酸残基からなる糖タンパク質である。 19.2 ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
| KEGG DRUG | D06604 |
20. 取扱い上の注意
20.1 本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与した場合は、医薬品名（販売名）、製造番号、投与した日、投与を受けた患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも20年間保存すること。
20.2 光の影響を防ぐために、薬剤バイアルは外箱に入れた状態で保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
＜ハイキュービア10％皮下注セット5g/50mL＞
人免疫グロブリン注射液1瓶（人免疫グロブリンG 5g含有）、ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液1瓶（ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）400単位含有）
＜ハイキュービア10％皮下注セット10g/100mL＞
人免疫グロブリン注射液1瓶（人免疫グロブリンG 10g含有）、ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液1瓶（ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）800単位含有）
＜ハイキュービア10％皮下注セット20g/200mL＞
人免疫グロブリン注射液1瓶（人免疫グロブリンG 20g含有）、ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）注射液1瓶（ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）1600単位含有）
23. 主要文献
- 社内資料：国内第III相試験（2024年12月27日承認、CTD2.7.6.3）
- 社内資料：臨床的安全性（2025年6月24日承認、CTD2.7.4.1）
- 社内資料：臨床薬理試験（2025年6月24日承認、CTD2.7.2.2）
- 社内資料：海外第III相試験（2024年12月27日承認、CTD2.7.6.4）
- 社内資料：海外第III相試験（2024年12月27日承認、CTD2.7.4.2）
- 社内資料：国内第III相試験（2025年6月24日承認、CTD2.7.6.5）
- 社内資料：海外第III相試験（2025年6月24日承認、CTD2.7.6.2）
- 社内資料：臨床的安全性（2025年6月24日承認、CTD2.7.4.2）
- Wasserman RL, Immunotherapy., 9, 1035-50, (2017) »PubMed
- Teschner W,et al., Vox Sang., 92, 42-55, (2007) »PubMed
- 社内資料：オプソニン作用（2024年12月27日承認、CTD2.6.2.2）
- 社内資料：感染防御作用（2024年12月27日承認、CTD2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
武田薬品工業株式会社
くすり相談室
〒103-8668
東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号
電話：フリーダイヤル 0120-566-587 受付時間 9：00〜17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
武田薬品工業株式会社
くすり相談室
〒103-8668
東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号
電話：フリーダイヤル 0120-566-587 受付時間 9：00〜17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売（輸入）元
武田薬品工業株式会社
〒540-8645
大阪市中央区道修町四丁目1番1号
その他の説明
献血又は非献血の区別の考え方
献血又は非献血の区別は製剤の安全性の優劣を示すものではありません。この表示区別は、下記の手順に従って決められています。