医薬品情報
| 総称名 | テブダック |
|---|---|
| 一般名 | チソツマブ ベドチン（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Tisotumab Vedotin(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | チソツマブ ベドチン（遺伝子組換え）注 |
| 薬効分類名 | 抗悪性腫瘍剤／組織因子標的抗体微小管阻害薬複合体 |
| 薬効分類番号 | 4291 |
| ATCコード | L01FX23 |
| KEGG DRUG |
D11814
チソツマブベドチン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年5月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| テブダック点滴静注用40mg | Tivdak for Intravenous Infusion 40mg | ジェンマブ | 4291479D1028 | 252241円／瓶 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。
5.2 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
6. 用法及び用量
通常、成人にはチソツマブ ベドチン（遺伝子組換え）として1回2mg/kg（体重）を30分以上かけて、3週間間隔で点滴静注する。ただし、1回量として200mgを超えないこと。なお、患者の状態により適宜減量する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.2 本剤投与に伴う眼障害軽減のため、副腎皮質ステロイド点眼剤を本剤の投与の24時間前から4日間、血管収縮点眼剤を本剤投与前に1回、ドライアイ治療用点眼剤を本剤投与開始日から投与終了後30日目まで投与すること。使用する血管収縮点眼剤はブリモニジン酒石酸塩点眼液0.1％とし、本剤投与直前に1〜3滴点眼すること。［1.2、8.1、11.1.1参照］
7.3 本剤投与により副作用があらわれた場合には、以下の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。
| 減量段階 | 投与量 |
| 通常投与量 | 2mg/kg（最大200mg） |
| 1段階減量 | 1.3mg/kg（最大130mg） |
| 2段階減量 | 0.9mg/kg（最大90mg） |
| 3段階減量 | 投与中止 |
| 副作用 | 程度注） | 処置 |
| 角膜炎 | Grade 1 | 臨床的に安定するまで休薬し、その後、同一用量で再開できる。 |
| Grade 2 | Grade 1以下に回復するまで休薬し、その後、1段階減量して再開できる。 | |
| Grade 3又は4 | 投与を中止する。 | |
| 結膜潰瘍 | Grade 1又は2 | 臨床的に安定するまで休薬し、その後、1段階減量して再開できる。 |
| Grade 3又は4 | 投与を中止する。 | |
| 結膜瘢痕、角膜瘢痕又は瞼球癒着 | 全Grade | 投与を中止する。 |
| 結膜炎及びその他の眼障害 | Grade 1 | 臨床的に安定するまで休薬し、その後、同一用量で再開できる。 |
| Grade 2 | ・Grade 1以下に回復するまで休薬し、その後、同一用量で再開できる。 ・再発した場合は、Grade 1以下に回復するまで休薬し、その後、1段階減量して再開できる。 ・3回目の発現時には、投与を中止する。 | |
| Grade 3又は4 | 投与を中止する。 | |
| 末梢神経障害 | Grade 2又は3 | Grade 1以下に回復するまで休薬し、その後、1段階減量して再開できる。 |
| Grade 4 | 投与を中止する。 | |
| 重度の皮膚障害 | 疑い | 休薬する。 |
| 確定 | 投与を中止する。 | |
| 中枢神経系又は気道の出血 | 全Grade | 投与を中止する。 |
| その他の出血 | Grade 3 | ・回復するまで休薬し、その後、同一用量で再開できる。 ・再発した場合は、投与を中止する。 |
| Grade 4 | 投与を中止する。 | |
| 好中球減少症 | Grade 3 | Grade 2以下に回復するまで休薬し、その後、同一用量で再開できる。 |
| Grade 4 | ・Grade 2以下に回復するまで休薬し、その後、同一用量で再開できる。 ・再発した場合は、投与を中止する、又はGrade 2以下に回復するまで休薬し、その後、1段階減量して再開できる。 |
8. 重要な基本的注意
8.1 眼障害があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、以下の事項に注意すること。［1.2、7.2、9.1.1、11.1.1参照］
8.1.1 本剤投与開始前に眼科医による診察を実施すること。投与中は定期的に眼の異常の有無の確認（問診、視診、眼球運動の評価等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導し、眼科医による評価を行うこと。
8.1.2 本剤投与中はコンタクトレンズの装着を避けるよう患者に指導すること。
8.2 重度の皮膚障害があらわれることがあるので、必要に応じて医療機関を受診するよう患者に指導すること。［11.1.3参照］
8.3 発熱性好中球減少症、好中球減少症等があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.5参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 活動性の眼表面疾患、瘢痕性結膜炎の既往歴若しくは素因、又は眼の徴候・症状を伴うStevens-Johnson症候群の既往歴若しくは素因のある患者
9.1.2 出血素因や凝固系異常のある患者
出血があらわれるおそれがある。臨床試験では、出血リスクの増加につながる凝固異常を有する患者は除外された。［11.1.4参照］
9.3 肝機能障害患者
本剤を構成するモノメチルアウリスタチンE（MMAE）は主に肝代謝により消失することから、肝機能障害のある患者ではMMAEの血中濃度が上昇する可能性がある。なお、肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.4 生殖能を有する者
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁中移行に関するデータはないが、ヒトIgGは母乳中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
相互作用序文
MMAEは主にCYP3A4で代謝される。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.2 併用注意
| 強いCYP3A阻害剤 イトラコナゾール リトナビル クラリスロマイシン等 ［16.7.1参照］ | 副作用の発現頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。 | 強いCYP3A阻害剤との併用により、MMAEの代謝が阻害され、MMAEの血中濃度が上昇する可能性がある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 眼障害
11.1.2 末梢神経障害
ギラン・バレー症候群（頻度不明）、末梢性感覚ニューロパチー（26.8％）、末梢性感覚運動ニューロパチー（2.4％）等があらわれることがある。
11.1.3 重度の皮膚障害
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.8％）等があらわれることがある。［8.2参照］
11.1.4 出血
消化管出血（1.2％）等があらわれることがある。［9.1.2参照］
11.1.5 好中球減少症
発熱性好中球減少症（0.8％）、好中球減少症（7.2％）があらわれることがある。［8.3参照］
11.1.6 腸炎（1.2％）、腸閉塞（0.4％）
11.1.7 間質性肺疾患（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 20％以上 | 10％以上20％未満 | 10％未満 | |
| 胃腸障害 | 悪心 | 下痢、便秘、嘔吐 | 腹痛（上腹部痛、下腹部痛、腹痛を含む）、腹部不快感 |
| 一般・全身障害及び投与部位の状態 | 疲労、発熱、無力症 | ||
| 代謝及び栄養障害 | 食欲減退 | ||
| 呼吸器、胸郭及び縦隔障害 | 鼻出血 | ||
| 皮膚及び皮下組織障害 | 脱毛症 | そう痒症、ざ瘡様皮膚炎、皮膚炎 | |
| 感染症及び寄生虫症 | 膿疱性皮疹、尿路感染 | ||
| 肝胆道系障害 | 高トランスアミナーゼ血症 | ||
| 臨床検査 | ALT上昇、AST上昇 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 溶解
(1)日局注射用水4.0mLで溶解し、10mg/mLとする。
(2)内容物が完全に溶解するまで、各バイアルをゆっくりと回転させる。溶解したバイアル内の液体が落ち着くまで、静置する。バイアルを振とうしないこと。直射日光を避けること。
(3)粒子状物質及び変色がないか目視で確認すること。溶解液は澄明〜わずかに乳白光を呈し、無色〜帯褐黄色で、粒子を認めない。粒子や変色が認められたバイアルは使用しないこと。
(4)本剤は保存剤を含まない。直ちに希釈しない場合、凍結を避け、2〜8℃では24時間、9〜25℃では8時間以内に使用すること。本剤のバイアルは1回使い切りである。未使用残液は適切に廃棄すること。
14.1.2 希釈
(1)必要量の溶解液をバイアルから抜き取り、最終濃度が0.7〜2.4mg/mLとなるように5％ブドウ糖注射液、生理食塩液又はL-乳酸ナトリウムリンゲル液の輸液バッグに加える。希釈液を静かに転倒混和すること。輸液バッグは振とうしないこと。直射日光を避けること。
(2)輸液バッグに粒子や変色がないか目視で確認すること。溶解液は澄明〜わずかに乳白光を呈し、無色〜帯褐黄色で、粒子を認めない。粒子や変色が認められた場合は、輸液バッグを使用しないこと。
(3)調製後、希釈した液は速やかに使用すること。なお、やむを得ず希釈した液を保存する場合は、凍結を避け、下表に示す条件に従って保存すること。保存後は、4時間以内に投与を完了すること。未使用残液は適切に廃棄すること。
| 点滴溶液の調製に使用する希釈液 | 希釈後点滴溶液の保存条件 （投与時間を含む） |
| 生理食塩液 | 18時間以内、2〜8℃ |
| 5％ブドウ糖注射液 | 24時間以内、2〜8℃ |
| L-乳酸ナトリウムリンゲル液 | 12時間以内、2〜8℃ |
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 0.2μmのインラインフィルターを通して投与すること。
14.2.2 同一の点滴ラインを使用して他の薬剤との同時投与は行わないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回及び反復投与
日本人の進行又は再発の子宮頸癌患者に、本剤2mg/kgを3週間に1回点滴静注したときの、サイクル1及び2における本剤及びMMAEの血漿中濃度推移及び薬物動態（PK）パラメータを以下に示す。本剤及びMMAEの血漿中濃度に明らかな蓄積性は示されなかった3)。
本剤の血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）
MMAEの血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）
| 本剤 | MMAE | |
| サイクル1 | ||
| N | 17 | 17 |
| Cmax 幾何平均値 （％ CV） | 28.6μg/mL （32.5％） | 5.3ng/mL （59.8％） |
| AUC0-t注1） 幾何平均値 （％ CV） | 47.5μg・day/mL （28.0％） | 42.4ng・day/mL （71.1％） |
| tmax 中央値 （最小値，最大値） | 0.82 （0.62，2.62）hour | 70.6 （25.1，168）hour |
| t1/2 中央値 （最小値，最大値） | 2.05 （1.72，2.52）day | 2.80 （1.65，4.29）注2）day |
| サイクル2 | ||
| N | 15 | 15 |
| Cmax 幾何平均値 （％ CV） | 26.3μg/mL （26.0％） | 4.3ng/mL （59.3％） |
| AUC0-t注1） 幾何平均値 （％ CV） | 46.5μg・day/mL （26.7％） | 34.7ng・day/mL （74.8％） |
| tmax 中央値 （最小値，最大値） | 0.77 （0.58，2.83）hour | 69.8 （23.9，167）hour |
| t1/2 中央値 （最小値，最大値） | 2.17 （1.37，2.72）day | 3.05 （2.25，4.15）day |
16.3 分布
MMAEのin vitroヒト血漿タンパク結合率は68％〜82％であった4)。
16.4 代謝
16.5 排泄
ラットに放射性標識したMMAE 0.056mg/kgを単回静脈内投与したところ、投与672時間後までの放射能の糞中排泄率は雄及び雌でそれぞれ96.7及び102％、尿中排泄率はそれぞれ15.1及び9.4％であった6)。
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ケトコナゾール
16.7.2 その他
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国際共同第III相試験［SGNTV-003試験（innovaTV 301試験）］
化学療法歴のある進行又は再発の子宮頸癌患者注1）502例（日本人患者101例を含む）を対象に、本剤2mg/kg 3週間間隔投与の有効性及び安全性を、治験担当医師が選択した化学療法注2）と比較することを目的とした無作為化非盲検比較試験を実施した。主要評価項目である全生存期間は、化学療法群と比較して本剤群で統計学的に有意な延長を示した9)。
注1）ベバシズマブ（遺伝子組換え）又はプログラム細胞死-1（PD-1）／プログラム細胞死−リガンド1（PD-L1）阻害剤による治療歴の有無にかかわらず、進行又は再発の子宮頸癌に対して標準的な1つ又は2つの化学療法歴のある患者が組み入れられた。
注2）ノギテカン塩酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ゲムシタビン塩酸塩、イリノテカン塩酸塩水和物又はペメトレキセドナトリウム水和物のいずれかを選択することとされた。なお、ビノレルビン酒石酸塩、ゲムシタビン塩酸塩及びペメトレキセドナトリウム水和物は、本邦において子宮頸癌の効能又は効果では承認されていない。
| 評価項目 | 本剤群 （253例） | 化学療法群 （249例） |
| 全生存期間（OS） | ||
| イベント数（％） | 123（48.6） | 140（56.2） |
| OS中央値（月） （95％信頼区間） | 11.5 （9.8，14.9） | 9.5 （7.9，10.7） |
| ハザード比 （95％信頼区間）注3） | 0.70 （0.54，0.89） | |
| 両側P値注4） | 0.0038 | |
OSのKaplan-Meier曲線
本剤が投与された250例（日本人50例を含む）中219例（87.6％）に副作用が認められた。主な副作用は結膜炎（76例、30.4％）、悪心（73例、29.2％）、末梢性感覚ニューロパチー（67例、26.8％）、脱毛症（61例、24.4％）、鼻出血（57例、22.8％）であった。（データカットオフ：2023年7月24日）
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 抗腫瘍作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. チソツマブ ベドチン（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | チソツマブ ベドチン（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Tisotumab Vedotin(Genetical Recombination) |
| 分子量 | 約153,000 |
| 理化学知見その他 | チソツマブ ベドチンは、抗体薬物複合体（分子量：約153,000）であり、遺伝子組換えモノクローナル抗体の平均4個のCys残基に、モノメチルアウリスタチンEとリンカーからなるベドチン（（3RS）-1-（6-｛［（2S）-1-｛［（2S）-5-（カルバモイルアミノ）-1-｛4-［（｛［（2S）-1-｛［（2S）-1-｛［（3R,4S,5S）-1-｛（2S）-2-［（1R,2R）-3-｛［（1S,2R）-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-2-イル］アミノ｝-1-メトキシ-2-メチル-3-オキソプロピル］ピロリジン-1-イル｝-3-メトキシ-5-メチル-1-オキソヘプタン-4-イル］（メチル）アミノ｝-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル］アミノ｝-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル］（メチル）カルバモイル｝オキシ）メチル］アニリノ｝-1-オキソペンタン-2-イル］アミノ｝-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル］アミノ｝-6-オキソヘキシル）-2,5-ジオキソピロリジン-3-イル基（C68H106N11O15；分子量：1,317.63））が結合している。抗体部分は、ヒト組織因子に対する遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体であり、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。タンパク質部分は、448個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タンパク質（分子量：約147,500）である。 |
| KEGG DRUG | D11814 |
20. 取扱い上の注意
個装箱開封後は遮光保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
1バイアル
23. 主要文献
- 社内資料：ラットを用いた胚・胎児発生に関する試験（2025年3月27日承認、CTD2.6.6.6.2.1）
- 社内資料：In vivoラット骨髄小核試験（2025年3月27日承認、CTD2.6.6.4.2.1）
- 社内資料：国内第I／II相試験［GCT1015-06（innovaTV 206）試験］（2025年3月27日承認、CTD2.7.6.2）
- 社内資料：血漿タンパク結合試験（2025年3月27日承認、CTD2.7.2.2.1.1）
- 社内資料：ヒト肝ミクロソームを用いた試験（2025年3月27日承認、CTD2.7.2.2.1.4）
- 社内資料：ラットのマスバランス試験（2025年3月27日承認、CTD2.6.4.6.1）
- Han TH,et al., J Clin Pharmacol., 53 (8), 866-77, (2013) »PubMed
- 社内資料：トランスポーターとの相互作用評価試験（2025年3月27日承認、CTD2.7.2.2.1.5）
- 社内資料：国際共同第III相試験［SGNTV-003（innovaTV 301）試験］（2025年3月27日承認、CTD2.7.6.1）
- 社内資料：In vitro薬理試験（細胞傷害活性）（2025年3月27日承認、CTD2.6.2.2.5.1）
- 社内資料：In vitro薬理試験（バイスタンダー効果）（2025年3月27日承認、CTD2.6.2.2.5.3）
- 社内資料：In vitro薬理試験（抗体依存性細胞傷害）（2025年3月27日承認、CTD2.6.2.2.7.1）
- 社内資料：In vitro薬理試験（抗体依存性細胞貪食）（2025年3月27日承認、CTD2.6.2.2.7.2）
- 社内資料：In vitro薬理試験（免疫原性細胞死誘導）（2025年3月27日承認、CTD2.6.2.2.6）
- 社内資料：In vivo薬理試験（子宮頸癌患者由来異種移植モデル）（2025年3月27日承認、CTD2.6.2.2.8.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ジェンマブ株式会社
くすり相談室
〒107-6235
東京都港区赤坂九丁目7番1号ミッドタウン・タワー
電話：フリーダイヤル 0120-470-317 受付時間 9：00〜17：30（土日祝日・会社休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
ジェンマブ株式会社
くすり相談室
〒107-6235
東京都港区赤坂九丁目7番1号ミッドタウン・タワー
電話：フリーダイヤル 0120-470-317 受付時間 9：00〜17：30（土日祝日・会社休業日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ジェンマブ株式会社
東京都港区赤坂九丁目7番1号ミッドタウン・タワー