医薬品情報
| 総称名 | トレムフィア |
|---|---|
| 一般名 | グセルクマブ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Guselkumab(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | グセルクマブ（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類名 | ヒト型抗ヒトIL-23p19モノクローナル抗体製剤 |
| 薬効分類番号 | 3999 |
| ATCコード | L04AC16 |
| KEGG DRUG |
D10438
グセルクマブ
|
| KEGG DGROUP |
DG02019
インターロイキン阻害薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年6月 改訂（効能変更、用法及び用量変更）（第6版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| トレムフィア皮下注100mgシリンジ | Tremfya Subcutaneous Injection | ヤンセンファーマ | 3999446G1021 | 325040円／筒 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品※ |
| トレムフィア皮下注200mgシリンジ | Tremfya Subcutaneous Injection | ヤンセンファーマ | 3999446G2028 | 339733円／筒 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品※ |
| トレムフィア皮下注200mgペン | Tremfya Subcutaneous Injection | ヤンセンファーマ | 3999446G3024 | 339733円／キット | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品※ |
1. 警告
＜効能共通＞
1.1 本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される患者のみに使用すること。本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核を活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること。［2.1、2.2、8.1、8.2、8.5、9.1.1、9.1.2、11.1.1、15.1.3参照］
1.2 重篤な感染症
＜尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症＞
1.3 本剤の治療を開始する前に、光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）の適用を十分に勘案すること。
＜掌蹠膿疱症＞
1.4 本剤の治療を開始する前に、光線療法を含む既存の療法の適用を十分に勘案すること。
＜潰瘍性大腸炎＞
1.5 本剤の治療を開始する前に、ステロイド又は免疫調節剤等の使用を十分に勘案すること。［5.3参照］
＜クローン病＞
1.6 本剤の治療を開始する前に、栄養療法、ステロイド又は免疫調節剤等の使用を十分に勘案すること。［5.4参照］
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
トレムフィア皮下注100mgシリンジ
トレムフィア皮下注200mgシリンジ
○中等症から重症の潰瘍性大腸炎の維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）
○中等症から重症の活動期クローン病の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）
トレムフィア皮下注200mgペン
○中等症から重症の潰瘍性大腸炎の維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）
○中等症から重症の活動期クローン病の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）
5. 効能または効果に関連する注意
トレムフィア皮下注100mgシリンジ
＜尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症＞
5.1 以下のいずれかを満たす尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、又は乾癬性紅皮症患者に投与すること。
・光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10％以上に及ぶ患者。
・難治性の皮疹、関節症状又は膿疱を有する患者。
＜掌蹠膿疱症＞
5.2 中等症から重症の膿疱・小水疱病変を有する患者に投与すること。
＜潰瘍性大腸炎＞
5.3 過去の治療において、他の薬物療法（ステロイド、アザチオプリン等）等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること。［1.5参照］
＜クローン病＞
5.4 過去の治療において、栄養療法、他の薬物療法（ステロイド、アザチオプリン等）等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること。［1.6参照］
トレムフィア皮下注200mgシリンジ
＜潰瘍性大腸炎＞
5.3 過去の治療において、他の薬物療法（ステロイド、アザチオプリン等）等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること。［1.5参照］
＜クローン病＞
5.4 過去の治療において、栄養療法、他の薬物療法（ステロイド、アザチオプリン等）等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること。［1.6参照］
トレムフィア皮下注200mgペン
6. 用法及び用量
トレムフィア皮下注100mgシリンジ
＜尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症＞
通常、成人にはグセルクマブ（遺伝子組換え）として、1回100mgを初回、4週後、以降8週間隔で皮下投与する。
＜潰瘍性大腸炎＞
通常、成人にはグセルクマブ（遺伝子組換え）として、点滴静注製剤による導入療法終了8週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、点滴静注製剤による導入療法終了4週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
＜クローン病＞
通常、成人にはグセルクマブ（遺伝子組換え）として、1回400mgを初回、4週後、8週後に皮下投与する。
グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始16週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、グセルクマブ製剤の投与開始12週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始16週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、グセルクマブ製剤の投与開始12週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
トレムフィア皮下注200mgシリンジ
＜潰瘍性大腸炎＞
通常、成人にはグセルクマブ（遺伝子組換え）として、点滴静注製剤による導入療法終了8週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、点滴静注製剤による導入療法終了4週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
＜クローン病＞
通常、成人にはグセルクマブ（遺伝子組換え）として、1回400mgを初回、4週後、8週後に皮下投与する。
グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始16週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、グセルクマブ製剤の投与開始12週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始16週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、グセルクマブ製剤の投与開始12週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
トレムフィア皮下注200mgペン
＜潰瘍性大腸炎＞
通常、成人にはグセルクマブ（遺伝子組換え）として、点滴静注製剤による導入療法終了8週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、点滴静注製剤による導入療法終了4週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
＜クローン病＞
通常、成人にはグセルクマブ（遺伝子組換え）として、1回400mgを初回、4週後、8週後に皮下投与する。
グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始16週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、グセルクマブ製剤の投与開始12週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始16週後から、1回100mgを8週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、グセルクマブ製剤の投与開始12週後以降に、1回200mgを4週間隔で皮下投与することもできる。
7. 用法及び用量に関連する注意
トレムフィア皮下注100mgシリンジ
＜効能共通＞
7.1 本剤と他の生物製剤、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤又はスフィンゴシン1-リン酸（S1P）受容体調節剤との併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。
＜尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症＞
7.2 本剤の治療反応は、通常投与開始から16週以内に得られる。16週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。
＜掌蹠膿疱症＞
7.3 本剤の治療反応は、通常投与開始から24週以内に得られる。24週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。
＜潰瘍性大腸炎、クローン病＞
7.4 グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始24週後までに治療反応がない場合、他の治療法への切替えを考慮すること。
トレムフィア皮下注200mgシリンジ
＜効能共通＞
7.1 本剤と他の生物製剤、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤又はスフィンゴシン1-リン酸（S1P）受容体調節剤との併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。
＜潰瘍性大腸炎、クローン病＞
7.4 グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始24週後までに治療反応がない場合、他の治療法への切替えを考慮すること。
トレムフィア皮下注200mgペン
＜効能共通＞
7.1 本剤と他の生物製剤、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤又はスフィンゴシン1-リン酸（S1P）受容体調節剤との併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。
＜潰瘍性大腸炎、クローン病＞
7.4 グセルクマブ製剤（点滴静注又は皮下注）の投与開始24週後までに治療反応がない場合、他の治療法への切替えを考慮すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、1.2、2.1、9.1.1、11.1.1参照］
8.2 本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロン-γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者に指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。［1.1、2.2、9.1.2参照］
8.3 本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。
8.4 他の生物製剤から変更する場合は、感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者
9.1.2 結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胚・胎児毒性及び催奇形性は認められていない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 重篤な感染症（頻度不明）
11.1.2 重篤な過敏症（頻度不明）
アナフィラキシー（血管浮腫、蕁麻疹、発疹等）等の重篤な過敏症があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 3％以上 | 3％未満 | 頻度不明 | |
| 感染症及び寄生虫症 | 気道感染、白癬感染、単純ヘルペス | 胃腸炎 | |
| 神経系障害 | 頭痛 | ||
| 胃腸障害 | 下痢 | ||
| 筋骨格系及び結合組織障害 | 関節痛 | ||
| 全身障害及び投与局所様態 | 注射部位反応 | ||
| 臨床検査 | トランスアミナーゼ上昇、好中球数減少 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与前の注意
14.1.1 投与前に冷蔵庫から取り出し室温に戻しておくことが望ましい。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 皮膚が敏感な部位、傷、発赤、硬結がある部位、病変部位には注射しないこと。
14.2.2 投与は、上腕部、腹部又は大腿部を選ぶこと。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
14.2.3 本剤は1回使用の製剤であり、再使用しないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1
局面型皮疹を有する乾癬患者における国内第III相臨床試験（CNTO1959PSO3004）では、本剤を投与した180例中13例（7.2％）が52週までに抗グセルクマブ抗体陽性となり、その中で1例（1／180例、0.6％）に中和抗体が認められた。膿疱性乾癬患者又は乾癬性紅皮症患者における国内第III相臨床試験（CNTO1959PSO3005）では本剤を投与した21例中に抗グセルクマブ抗体陽性は認められなかった。また、掌蹠膿疱症患者における国内第III相臨床試験（CNTO1959PPP3001）では、本剤を投与した156例中4例（2.6％）が52週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。この症例に中和抗体は認められなかった。
局面型皮疹を有する乾癬患者における海外臨床試験では、1734例中104例（6.0％）が抗グセルクマブ抗体陽性となり、その中で7例（7／1734例、0.4％）に中和抗体が認められた。
潰瘍性大腸炎患者における国際共同第IIb／III相試験（CNTO1959UCO3001）では523例中61例（11.7％）が寛解維持試験の44週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。その中で11例（11／523例、2.1％）に中和抗体が認められた。
クローン病における国際共同第II／III相試験（CNTO1959CRD3001）では634例中30例（4.7％）が48週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。その中で2例（2/634例、0.3％）に中和抗体が認められた。クローン病における国際共同第III相試験（CNTO1959CRD3004）では273例中24例（8.8％）が48週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。その中で3例（3／273例、1.1％）に中和抗体が認められた。クローン病における国内第III相試験（CNTO1959CRD3003）では37例中1例（2.7％）が48週までに抗グセルクマブ抗体陽性となった。この症例に中和抗体は認められなかった。
15.1.2 免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。
15.1.3 乾癬患者を対象とした国内二重盲検比較試験の結果、本剤投与群180例（161人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.62/100人年（1／180例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は認められなかった。
乾癬患者を対象とした海外臨床試験の48週までの併合解析の結果（本剤投与例数1367例、1019人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.29/100人年（3／1367例）であった。併合解析での悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、一般人口で予測される発現率と同様であった［標準化発生比：0.68（95％信頼区間：0.14，2.00）］。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.59/100人年（6／1367例）であった。
掌蹠膿疱症患者を対象とした国内臨床試験の52週までの結果（本剤投与例数157例、135人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.74/100人年（1／157例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は、認められなかった。
潰瘍性大腸炎患者を対象とした国際共同第IIb／III相試験における寛解維持試験の44週間の結果（グセルクマブ皮下投与用製剤投与例数396例、302.2人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.33/100人年（1／396例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は、認められなかった。
クローン病を対象とした国際共同第II／III相試験の48週までの結果（グセルクマブ製剤投与例数780例、669.8人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.15／100人年（1／780例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.15／100人年（1／780例）であった。クローン病を対象とした国際共同第III相試験の48週までの結果（グセルクマブ皮下投与用製剤投与例数274例、234.1人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現は認められなかった。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.43／100人年（1／274例）であった。クローン病を対象とした国内第III相試験における48週までの結果（グセルクマブ製剤投与例数38例）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を含む）は認められなかった。［1.1、8.5参照］
乾癬患者を対象とした海外臨床試験の48週までの併合解析の結果（本剤投与例数1367例、1019人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.29/100人年（3／1367例）であった。併合解析での悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、一般人口で予測される発現率と同様であった［標準化発生比：0.68（95％信頼区間：0.14，2.00）］。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.59/100人年（6／1367例）であった。
掌蹠膿疱症患者を対象とした国内臨床試験の52週までの結果（本剤投与例数157例、135人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.74/100人年（1／157例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は、認められなかった。
潰瘍性大腸炎患者を対象とした国際共同第IIb／III相試験における寛解維持試験の44週間の結果（グセルクマブ皮下投与用製剤投与例数396例、302.2人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.33/100人年（1／396例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は、認められなかった。
クローン病を対象とした国際共同第II／III相試験の48週までの結果（グセルクマブ製剤投与例数780例、669.8人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.15／100人年（1／780例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.15／100人年（1／780例）であった。クローン病を対象とした国際共同第III相試験の48週までの結果（グセルクマブ皮下投与用製剤投与例数274例、234.1人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現は認められなかった。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.43／100人年（1／274例）であった。クローン病を対象とした国内第III相試験における48週までの結果（グセルクマブ製剤投与例数38例）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を含む）は認められなかった。［1.1、8.5参照］
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
局面型皮疹を有する日本人乾癬患者に本剤10※、30※、100又は300mg※を単回皮下投与したとき、血清中グセルクマブ濃度は投与約4〜6日後に最高血清中濃度に達し、約16〜18日の消失半減期で低下した。1)
局面型皮疹を有する日本人乾癬患者に本剤を単回皮下投与したときの血清中グセルクマブ濃度推移（平均値＋SD、各群4〜5例）
| 用量 | 10mg※（5例） | 30mg※（5例） | 100mg（5例） | 300mg※（5例） |
| Cmax（μg/mL） | 0.46（0.19） | 1.52（0.56） | 6.14（2.29） | 15.08（5.15） |
| tmax（day） | 4.02（2.97；13.99） | 5.93（3.07；6.23） | 6.02（3.88；13.88） | 6.03（3.98；13.89） |
| AUC∞（μg・day/mL） | 14.0（7.8）a | 40.8（15.8） | 159.9（65.2） | 427.1（156.7）b |
| t1/2（day） | 16.4（6.8）a | 16.0（5.2） | 17.6（3.1） | 15.6（3.0）b |
※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。
＜尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症＞
16.1.2 反復投与
局面型皮疹を有する日本人乾癬患者2)、日本人膿疱性乾癬患者3)又は乾癬性紅皮症患者3)及び日本人掌蹠膿疱症患者4)に本剤50mg※、100mg又は200mg※を0、4週及びその後8週間隔で反復皮下投与したときの血清中トラフ濃度は下表のとおりであった。
| 局面型皮疹を有する乾癬患者 | 膿疱性乾癬患者又は乾癬性紅皮症患者 | 掌蹠膿疱症患者 | ||||
| 用量 | 50mg※（60例） | 100mg（61例） | 50mg※（12例） | 100mga（6例） | 100mg（45例） | 200mg※（44例） |
| 血清中濃度［μg/mL］ | 0.60（0.37） | 1.13（0.71） | 0.53（0.29） | 0.79（0.62） | 1.08（0.74） | 2.76（1.96） |
※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。
＜潰瘍性大腸炎＞
16.1.3 反復投与
潰瘍性大腸炎患者に導入投与としてグセルクマブ点滴静注製剤200mgを0、4及び8週に静脈内投与した後、維持投与として本剤100mgを8週間隔又は200mgを4週間隔で反復皮下投与したときの定常状態における平均血清中トラフ濃度は、それぞれ1.4μg/mL及び10.7μg/mLであった。5)
＜クローン病＞
16.2 吸収
外国人健康成人に、本剤100mgを単回皮下投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは49％であった10)。
16.7 薬物相互作用
局面型皮疹を有する外国人乾癬患者において、ミダゾラム［CYP3A4基質］、ワルファリン［CYP2C9基質］、オメプラゾール［CYP2C19基質］、デキストロメトルファン［CYP2D6基質］及びカフェイン［CYP1A2基質］）を本剤200mg※単回皮下投与と併用した結果、これら基質薬の曝露量に明らかな変動は認められなかった。11)
※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症＞
17.1.1 国内二重盲検比較試験［局面型皮疹を有する乾癬患者（乾癬性関節炎患者を含む）］
中等症から重症の局面型皮疹を有する乾癬患者（PASI注1）スコアが12以上、IGA注2）スコアが3以上、かつ局面型皮疹がBSA注3）の10％以上）192例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、本剤50※又は100mgを0及び4週、その後8週間隔で皮下投与した。投与16週後及び52週後のPASIスコアがベースラインから75％以上、90％以上、100％改善した患者の割合（以下、それぞれPASI 75、PASI 90、PASI 100）、IGAスコア「0」、「0又は1」を達成した患者の割合（以下、それぞれIGA 0、IGA 0/1）を下表に示す。16週後のPASI 90及びIGA 0/1は、本剤投与群でプラセボ群に比べて統計学的に有意に高かった。また、CASPAR注4）に基づいて乾癬性関節炎と診断され、ACR基準評価注5）がベースラインから20％以上改善した患者の割合（以下、ACR 20）は、16週後でプラセボ群0％（0／10例）、100mg群30.0％（3／10例）、52週後で100mg群20.0％（2／10例）であった。2)
注1）Psoriasis Area and Severity Index
注2）Investigator's Global Assessment
注3）Body Surface Area
注4）Classification criteria for Psoriatic Arthritis
注5）米国リウマチ学会が定義する関節症状の評価基準
※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。
| 投与16週後 | 投与52週後 | ||
| プラセボ | 本剤100mg | 本剤100mg | |
| PASI 75 | 6.3％（4／64例） | 84.1％（53／63例） | 90.5％（57／63例） |
| PASI 90 | 0％（0／64例） | 69.8％a（44／63例） | 77.8％（49／63例） |
| PASI 100 | 0％（0／64例） | 27.0％（17／63例） | 47.6％（30／63例） |
| IGA 0/1 | 7.8％（5／64例） | 88.9％a（56／63例） | 90.5％（57／63例） |
| IGA 0 | 0％（0／64例） | 44.4％（28／63例） | 58.7％（37／63例） |
副作用発現頻度（100mg投与例）は、29.2％（26／89例）であった。主な副作用は、注射部位紅斑が6.7％（6例）と上気道感染4例（4.5％）であった。
17.1.2 国内非盲検試験（膿疱性乾癬患者及び乾癬性紅皮症患者）
膿疱性乾癬患者10例及び乾癬性紅皮症患者11例を対象とした非盲検試験を実施した。本剤50mg※を0及び4週、その後8週間隔で皮下投与し、20週以降に効果不十分と判定された場合に100mgへの増量を可能とした。投与16週後に本剤による治療が奏効（CGI注）スコア「1、2又は3」）した患者の割合（以下、奏効率）は、膿疱性乾癬患者77.8％（7／9例）、乾癬性紅皮症患者90.9％（10／11例）であった。投与52週後の奏効率は膿疱性乾癬患者100％（8／8例）、乾癬性紅皮症患者100％（10／10例）であった。3)
注）Clinical Global Impression
※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。
副作用発現頻度は、9.5％（2／21例）であった。主な副作用は、白癬感染症1例（4.8％）であった。
17.1.3 海外二重盲検比較試験（活動性乾癬性関節炎患者）
活動性乾癬性関節炎患者（CASPARに合致し、関節圧痛及び関節腫脹がそれぞれ3つ以上かつC反応性たん白が0.3mg/dL以上）149例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。本剤100mgを0及び4週、その後8週間隔で皮下投与した。投与24週後のACR 20は、本剤100mg群58.0％（58／100例）であり、プラセボ群18.4％（9／49例）と比較して高い割合を示した。12)
副作用発現頻度は、10.9％（14／129例）であった。主な副作用は、単純ヘルペス1例（0.8％）、上気道感染1例（0.8％）、下痢1例（0.8％）であった。
副作用発現頻度は、10.9％（14／129例）であった。主な副作用は、単純ヘルペス1例（0.8％）、上気道感染1例（0.8％）、下痢1例（0.8％）であった。
＜掌蹠膿疱症＞
17.1.4 国内二重盲検比較試験
掌蹠膿疱症患者（PPPASI注1）合計スコアが12以上、かつ手掌又は足底上の膿疱・小水疱のPPPASI重症度スコアが2以上）159例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、本剤100又は200mg※を0及び4週、その後8週間隔で皮下投与した。投与16週後のPPPASI合計スコアのベースラインからの変化量（以下、PPPASIスコア変化量）、PPPASIスコアがベースラインから50％以上改善した患者の割合（以下、PPPASI 50）、PPSI注2）合計スコアのベースラインからの変化量（以下、PPSIスコア変化量）を下表に示す。16週後のPPPASIスコア評価において、本剤投与群でプラセボ群に比して統計学的に有意な改善が認められた。
本剤100mg群でのPPPASI 50は、16週後に57.4％（31／54例）、52週後に83.3％（45／54例）であった。4)
本剤100mg群でのPPPASI 50は、16週後に57.4％（31／54例）、52週後に83.3％（45／54例）であった。4)
注1）Palmoplantar Pustulosis Area and Severity Index
注2）Palmoplantar Pustulosis Severity Index
※本剤の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症に対する承認用量は1回100mgである。
| プラセボ（53例） | 本剤100mg（54例） | |
| PPPASIスコア変化量［平均値（SD）］ | −7.79（10.596） | −15.08（11.252）a |
| PPPASI 50 | 34.0％（18／53例） | 57.4％（31／54例） |
| PPSIスコア変化量［平均値（SD）］ | −2.0（2.41） | −3.9（2.94） |
副作用発現頻度（100mg投与例）は、79例中25例（31.6％）であった。主な副作用は、注射部位紅斑6例（7.6％）、白癬感染4例（5.1％）、上気道感染2例（2.5％）であった。
＜潰瘍性大腸炎＞
17.1.5 第IIb／III相国際共同臨床試験（UCO3001試験、維持試験）
中等症から重症注1）の活動期潰瘍性大腸炎患者を対象としたグセルクマブ点滴静注製剤の寛解導入試験から移行した患者599例（日本人58例）を対象とした二重盲検比較試験を実施した。導入療法終了8週後から本剤100mgを8週間隔で皮下投与、導入療法終了4週後から本剤200mg又はプラセボを4週間隔で皮下投与した。Modified Mayoスコアが5〜9点であった568例（日本人52例）において、主要評価項目である44週時点のclinical remission注2）が得られた被験者の割合は、プラセボ群18.9％に対し、本剤100mg群45.2％、200mg群50.0％であった。5)13)
注1）Modified Mayoスコアが4〜9点であり、直腸出血サブスコアが1点以上かつ内視鏡所見サブスコアが2点以上である患者
注2）排便回数サブスコアが0又は1、直腸出血サブスコアが0、及び内視鏡サブスコアが0又は1で（排便回数サブスコアがベースライン時から増加していない場合）内視鏡検査の所見で脆弱化が認められない。
| 投与量 | プラセボ | 100mg 8週間隔投与 | 200mg 4週間隔投与 |
| Clinical remission rate（44週時） | 18.9％ （36／190例） | 45.2％ （85／188例） | 50.0％ （95／190例） |
| 群間差 ［95％信頼区間］a | − | 25.2％b ［16.4％，33.9％］ | 29.5％b ［20.9％，38.1％］ |
本剤100mg 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、17.3％（34例／197例）であった。主な副作用は、好中球数減少2例（1.0％）、注射部位反応2例（1.0％）であった。
本剤200mg 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、19.9％（84例／422例）であった。主な副作用は、注射部位反応16例（3.8％）、気道感染9例（2.1％）、頭痛5例（1.2％）、単純ヘルペス3例（0.7％）、トランスアミナーゼ上昇2例（0.5％）、関節痛2例（0.5％）であった。
本剤200mg 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、19.9％（84例／422例）であった。主な副作用は、注射部位反応16例（3.8％）、気道感染9例（2.1％）、頭痛5例（1.2％）、単純ヘルペス3例（0.7％）、トランスアミナーゼ上昇2例（0.5％）、関節痛2例（0.5％）であった。
＜クローン病＞
17.1.6 第II／III相国際共同臨床試験（CRD3001）
(1)第III相国際共同試験（GALAXI 2）
既存治療［コルチコステロイド、6-メルカプトプリン（6-MP）、アザチオプリン（AZA）又はメトトレキサート（MTX）］又は生物学的製剤［TNFα拮抗薬又はベドリズマブ（遺伝子組換え）］で効果不十分又は忍容性不良の中等症から重症の活動期クローン病患者524例（日本人25例）注1）を対象とした二重盲検比較試験（treat-through試験）を実施した。プラセボ群では、プラセボを0、4、8週に点滴静注（IV）し、その後、12週からプラセボを4週間隔で皮下投与（SC）した。本剤群では、本剤200mgを0、4、8週に点滴静注し、その後、16週から本剤100mgを8週間隔、又は12週から本剤200mgを4週間隔で皮下投与した。ウステキヌマブ群では、ウステキヌマブ6mg/kgを0週に点滴静注し、その後90mgを8週間隔で皮下投与した。Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease（SES-CD）スコアが6以上（孤立性回腸炎を有する患者では4以上）であった508例（日本人25例）において、主要評価項目（co-primary endpoints）である[1]12週時点のclinical response注2）及び48週時点のclinical remission注3）、[2]12週時点のclinical response注2）及び48週時点のendoscopic response注4）が認められた被験者の割合は、それぞれプラセボ群で11.8％、5.3％に対し、本剤200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群で49.0％、39.2％、200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群で54.8％、38.4％であった。また、ウステキヌマブ群では、それぞれ46.2％、30.1％であった。7)14)
注1）SES-CDスコアに係る選択基準改訂前に組み入れられた、SES-CDスコアが6未満（孤立性回腸炎を有する患者では4未満）の被験者を含む
注2）CDAIスコアがベースラインから100ポイント以上低下又はCDAIスコア150未満
注3）CDAIスコア150未満
注4）SES-CDスコアがベースラインから50％以上改善又はSES-CDスコアが2以下
| プラセボ | 200mg IV→100mg SC 8週間隔投与 | 200mg IV→200mg SC 4週間隔投与 | |
| 主要評価項目[1]：clinical response rate（12週時）及びclinical remission rate（48週時） | |||
| 達成割合 | 11.8％ （9／76例） | 49.0％ （70／143例） | 54.8％ （80／146例） |
| 群間差 ［95％信頼区間］a | − | 38.1％ ［27.3％，48.9％］ | 42.8％ ［31.6％，53.9％］ |
| 主要評価項目[2]：clinical response rate（12週時）及びendoscopic response rate（48週時） | |||
| 達成割合 | 5.3％ （4／76例） | 39.2％ （56／143例） | 38.4％ （56／146例） |
| 群間差 ［95％信頼区間］a | − | 33.7％ ［24.1％，43.2％］ | 32.9％ ［23.5％，42.4％］ |
本剤200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、18.9％（28例／148例）であった。主な副作用は、トランスアミナーゼ上昇4例（2.7％）、関節痛2例（1.4％）であった。
本剤200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、30.4％（45例／148例）であった。主な副作用は、気道感染7例（4.7％）、注射部位反応5例（3.4％）、頭痛4例（2.7％）、関節痛3例（2.0％）、トランスアミナーゼ上昇2例（1.4％）であった。
本剤200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、30.4％（45例／148例）であった。主な副作用は、気道感染7例（4.7％）、注射部位反応5例（3.4％）、頭痛4例（2.7％）、関節痛3例（2.0％）、トランスアミナーゼ上昇2例（1.4％）であった。
(2)第III相国際共同試験（GALAXI 3）
既存治療［コルチコステロイド、6-メルカプトプリン（6-MP）、アザチオプリン（AZA）又はメトトレキサート（MTX）］又は生物学的製剤［TNFα拮抗薬又はベドリズマブ（遺伝子組換え）］で効果不十分又は忍容性不良の中等症から重症の活動期クローン病患者525例（日本人23例）注1）を対象とした二重盲検比較試験（treat-through試験）を実施した。プラセボ群では、プラセボを0、4、8週に点滴静注（IV）し、その後、12週からプラセボを4週間隔で皮下投与（SC）した。本剤群では、本剤200mgを0、4、8週に点滴静注し、その後、16週から本剤100mgを8週間隔、又は12週から本剤200mgを4週間隔で皮下投与した。ウステキヌマブ群では、ウステキヌマブ6mg/kgを0週に点滴静注し、その後90mgを8週間隔で皮下投与した。SES-CDスコアが6以上（孤立性回腸炎を有する患者では4以上）であった513例（日本人23例）において、主要評価項目（co-primary endpoints）である[1]12週時点のclinical response注2）及び48週時点のclinical remission注3）、[2]12週時点のclinical response注2）及び48週時点のendoscopic response注4）が認められた被験者の割合は、それぞれプラセボ群で12.5％、5.6％に対し、本剤200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群で46.9％、33.6％、本剤200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群で48.0％、36.0％であった。また、ウステキヌマブ群では、それぞれ47.3％、25.0％であった。8)14)
注1）SES-CDスコアに係る選択基準改訂前に組み入れられた、SES-CDスコアが6未満（孤立性回腸炎を有する患者では4未満）の被験者を含む
注2）CDAIスコアがベースラインから100ポイント以上低下又はCDAIスコア150未満
注3）CDAIスコア150未満
注4）SES-CDスコアがベースラインから50％以上改善又はSES-CDスコアが2以下
| プラセボ | 200mg IV→100mg SC 8週間隔投与 | 200mg IV→200mg SC 4週間隔投与 | |
| 主要評価項目[1]：clinical response rate（12週時）及びclinical remission rate（48週時） | |||
| 達成割合 | 12.5％ （9／72例） | 46.9％ （67／143例） | 48.0％ （72／150例） |
| 群間差 ［95％信頼区間］a | − | 34.2％ ［23.2％，45.3％］ | 35.0％ ［23.5％，46.5％］ |
| 主要評価項目[2]：clinical response rate（12週時）及びendoscopic response rate（48週時） | |||
| 達成割合 | 5.6％ （4／72例） | 33.6％ （48／143例） | 36.0％ （54／150例） |
| 群間差 ［95％信頼区間］a | − | 27.9％ ［18.7％，37.1％］ | 30.8％ ［21.3％，40.3％］ |
本剤200mg IV→100mg SC 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、23.6％（35例／148例）であった。主な副作用は、注射部位反応6例（4.1％）、気道感染4例（2.7％）、頭痛3例（2.0％）であった。
本剤200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、20.5％（31例／151例）であった。主な副作用は、注射部位反応5例（3.3％）、気道感染5例（3.3％）、トランスアミナーゼ上昇3例（2.0％）、関節痛3例（2.0％）、頭痛3例（2.0％）であった。
本剤200mg IV→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、20.5％（31例／151例）であった。主な副作用は、注射部位反応5例（3.3％）、気道感染5例（3.3％）、トランスアミナーゼ上昇3例（2.0％）、関節痛3例（2.0％）、頭痛3例（2.0％）であった。
17.1.7 第III相国際共同臨床試験（CRD3004）
既存治療［コルチコステロイド、6-メルカプトプリン（6-MP）、アザチオプリン（AZA）又はメトトレキサート（MTX）］又は生物学的製剤［TNFα拮抗薬又はベドリズマブ（遺伝子組換え）］で効果不十分又は忍容性不良の中等症から重症の活動期クローン病患者347例（日本人6例）を対象とした二重盲検比較試験を実施した。本剤400mg、プラセボを0、4、8週に皮下投与し、その後、プラセボを12週から4週間隔、本剤100mgを16週から8週間隔、200mgを12週から4週間隔で皮下投与した。主要評価項目（co-primary endpoints）である[1]12週時点のclinical remission注1）、[2]12週時点のendoscopic response注2）が認められた被験者の割合は、それぞれプラセボ群で21.4％、21.4％に対し、本剤400mg SC群で56.1％、41.3％であった。14)15)
注1）CDAIスコア150未満
注2）SES-CDスコアがベースラインから50％以上改善
| プラセボ | 400mg SC | |
| 主要評価項目[1]：clinical remission rate（12週時） | ||
| 達成割合 | 21.4％ （25／117例） | 56.1％ （129／230例） |
| 群間差 ［95％信頼区間］a | − | 34.9％ ［25.1％，44.6％］ |
| 主要評価項目[2]：endoscopic response rate（12週時） | ||
| 達成割合 | 21.4％ （25／117例） | 41.3％ （95／230例） |
| 群間差 ［95％信頼区間］a | − | 19.9％ ［10.2％，29.6％］ |
本剤400mg SC→100mg SC 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、12.2％（14例／115例）であった。主な副作用は、注射部位反応4例（3.5％）であった。
本剤400mg SC→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、26.1％（30例／115例）であった。主な副作用は、頭痛3例（2.6％）、気道感染2例（1.7％）、好中球数減少2例（1.7％）、発疹2例（1.7％）であった。
本剤400mg SC→200mg SC 4週間隔投与群の副作用発現頻度は、26.1％（30例／115例）であった。主な副作用は、頭痛3例（2.6％）、気道感染2例（1.7％）、好中球数減少2例（1.7％）、発疹2例（1.7％）であった。
17.1.8 第III相国内臨床試験（CRD3003）
既存治療［6-メルカプトプリン（6-MP）、アザチオプリン（AZA）又はコルチコステロイド］又は生物学的製剤［TNFα拮抗薬又はベドリズマブ（遺伝子組換え）］で効果不十分又は忍容性不良の中等症から重症の活動期クローン病患者38例を対象とした非盲検、単群試験を実施した。本剤200mgを0、4、8週に点滴静注し、その後、12週から200mgを4週間隔で皮下投与した。[1]12週時点のclinical response注1）及び48週時点のclinical remission注2）、[2]12週時点のclinical response注1）及び48週時点のendoscopic response注3）が認められた被験者の割合は、それぞれ71.1％（27／38例）、44.7％（17／38例）であった。16)
注1）CDAIスコアがベースラインから100ポイント以上低下又はCDAIスコア150未満
注2）CDAIスコア150未満
注3）SES-CDスコアがベースラインから50％以上改善又はSES-CDスコアが2以下
本剤群の副作用発現頻度は、13.2％（5例／38例）であった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 薬理作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. グセルクマブ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | グセルクマブ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Guselkumab(Genetical Recombination) |
| 分子式 | H鎖 C2207H3394N574O669S16 L鎖 C1000H1557N267O329S5 |
| 分子量 | 約146,000 |
| 理化学知見その他 | ヒトインターロイキン-23に対する遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体である。チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される447個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び217個のアミノ酸残基からなるL鎖（λ鎖）2本で構成される糖タンパク質である。 |
| KEGG DRUG | D10438 |
20. 取扱い上の注意
20.1 激しく振盪しないこと。
20.2 本剤は遮光保存する必要があるため、使用直前に外箱から取り出すこと。
20.3 凍結しないこと。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
＜トレムフィア皮下注100mgシリンジ＞
1.0mL［1シリンジ］
＜トレムフィア皮下注200mgシリンジ＞
2.0mL［1シリンジ］
＜トレムフィア皮下注200mgペン＞
2.0mL［1ペン］
23. 主要文献
- 社内資料：CNTO1959PSO1002試験（2018年3月23日承認、CTD2.7.6.4）
- 社内資料：CNTO1959PSO3004試験（2018年3月23日承認、CTD2.7.6.7）
- 社内資料：CNTO1959PSO3005試験（2018年3月23日承認、CTD2.7.6.11）
- 社内資料：CNTO1959PPP3001試験（2018年11月21日承認）
- 社内資料：CNTO1959UCO3001試験、寛解維持試験（2025年3月27日承認、CTD2.7.6.6）
- 社内資料：CNTO1959CRD3001試験、GALAXI 1（2025年6月24日承認）
- 社内資料：CNTO1959CRD3001試験、GALAXI 2（2025年6月24日承認）
- 社内資料：CNTO1959CRD3001試験、GALAXI 3（2025年6月24日承認）
- 社内資料：臨床薬理試験（2025年6月24日承認）
- 社内資料：CNTO1959NAP1001試験（2018年3月23日承認、CTD2.7.6.2）
- 社内資料：CNTO1959PSO1003試験（2018年3月23日承認、CTD2.7.6.14）
- 社内資料：CNTO1959PSA2001試験（2018年3月23日承認、CTD2.7.6.6）
- 社内資料：CNTO1959UCO3001試験（2025年3月27日承認、CTD2.7.3.1）
- 社内資料：臨床的有効性（2025年6月24日承認）
- 社内資料：CNTO1959CRD3004試験（2025年6月24日承認）
- 社内資料：CNTO1959CRD3003試験（2025年6月24日承認）
- 社内資料：グセルクマブのヒトIL-23への結合親和性（2018年3月23日承認、CTD2.6.2.2）
- 社内資料：ヒトIL-23の中和を介したグセルクマブの作用機序及び機能（2018年3月23日承認、CTD2.6.2.2）
- 社内資料：ヒト炎症性単球上のCD64に対するグセルクマブの結合及び同細胞により産生されるIL-23への同時結合の評価（2025年3月27日承認、CTD2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ヤンセンファーマ株式会社
メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2
電話：フリーダイヤル 0120-183-275
製品情報問い合わせ先
ヤンセンファーマ株式会社
メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2
電話：フリーダイヤル 0120-183-275
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元（輸入）
ヤンセンファーマ株式会社
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2