医薬品情報
添付文書情報2025年4月 作成（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| スパイクバックス筋注シリンジ | Spikevax Intramuscular Injection Syringe | モデルナ・ジャパン | 631341EG1022 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
予防接種を受けることが適当でない者
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤の予防効果の持続期間は確立していない。
6. 用法及び用量
＜12歳以上の者＞
1回0.5mLを筋肉内に接種する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 接種時期
通常、前回のSARS-CoV-2ワクチンの接種から少なくとも3ヵ月経過した後に接種することができる。
7.2 接種回数
過去にSARS-CoV-2ワクチンの接種歴のない者には、およそ4週間の間隔をおいて2回目接種を行うことができる。［8.8参照］
7.3 同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる。［14.2.1参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
8.2 被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること。［9.1参照］
8.3 ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるため、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい。また、本剤の接種でショック、アナフィラキシーが発現したことがある者には、以降、本剤の接種は行わないこと。［2.3、9.1.4、9.1.6、11.1.1参照］
8.4 心筋炎、心膜炎があらわれることがあるため、被接種者又はその保護者に対しては、心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。［11.1.2、15.1.1、15.1.2参照］
8.5 コロナウイルス（SARS-CoV-2）RNAワクチン接種後に、ギラン・バレー症候群が報告されている。被接種者又はその保護者に対しては、ギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。
8.6 被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応及び体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
8.7 ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。
8.8 本剤と他のSARS-CoV-2に対するワクチンの互換性に関するデータはない。［7.2参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 接種要注意者
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合には、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。［8.2参照］
9.1.1 血小板減少症又は凝固障害を有する者、抗凝固療法を施行している者
本剤接種後に出血又は注射部位に血腫があらわれるおそれがある。
9.1.2 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
本剤に対する免疫応答が低下するおそれがある。
9.1.5 過去にけいれんの既往のある者
9.2 腎機能障害を有する者
接種要注意者である。［9.1.3参照］
9.3 肝機能障害を有する者
接種要注意者である。［9.1.3参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
9.6 授乳婦
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤及び本剤に対する抗体のヒト乳汁中への移行は不明である。
9.7 小児等
生後6ヵ月未満を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
接種に当たっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副反応
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
注）副反応頻度は臨床試験（1501試験、P201試験、P203試験、P204試験、P205試験、P301試験、P306試験）に基づき記載した。
11.2 その他の副反応
| 1％以上 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 局所症状（注射部位） | 疼痛（88.5％）a）、腫脹・硬結（15.4％）a）、発赤・紅斑（12.9％）a）、遅発性反応（疼痛、腫脹、紅斑等）b） | そう痒感、じん麻疹 | |
| 精神神経系 | 易刺激性・泣き（77.1％）a,d）、頭痛（58.7％）a）、傾眠（49.9％）a,d） | 急性末梢性顔面神経麻痺、感覚鈍麻、錯感覚 | |
| 消化器 | 悪心・嘔吐（21.7％）a） | ||
| 代謝・栄養 | 食欲減退（43.8％）a,d） | ||
| 筋・骨格系 | 筋肉痛（49.8％）a）、関節痛（35.5％）a） | ||
| 皮膚 | 発疹 | ||
| 血液 | リンパ節症（20.2％）a,c） | ||
| その他 | 疲労（66.8％）a）、悪寒（38.3％）a）、発熱（16.3％）a） | 顔面腫脹 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤筋注に適した注射針を用意する。注射針はガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用い、被接種者ごとに取り換えること。
14.1.2 使用前に、遮光して冷蔵庫（2〜8℃）又は常温（15〜25℃）で解凍すること。また、解凍後に再凍結しないこと。
14.1.3 使用前であれば、解凍後、遮光して2〜8℃で最長30日間、8〜25℃で最長24時間保存することができる。いずれの場合も有効期間内に使用すること。
14.1.4 使用前に常温に戻しておくこと。
14.1.5 使用前にシリンジに変色、異物の混入その他の異常がないかを目視で確認し、異常を認めたものは使用しないこと。
14.1.6 振り混ぜたり希釈しないこと。
14.1.7 本剤の先端キャップを上に直立させた状態で、先端キャップを反時計回りにねじりながら、ゆっくりと一定の動きで先端キャップを取り外す。ねじりながら先端キャップを引っ張らないこと。
14.1.8 針を時計回りにシリンジにねじ込み、しっかり固定して、用法・用量に従い0.5mLを投与すること。
14.1.9 本剤は1人1回限りの使用とすること。
14.2 薬剤接種時の注意
14.2.1 本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。［7.3参照］
14.2.2 通常、上腕三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。
14.2.3 組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。
(1)針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
(2)神経走行部位を避けること。
(3)注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外において、コロナウイルス（SARS-CoV-2）RNAワクチン接種後に心筋炎、心膜炎が報告されている。過去にSARS-CoV-2ワクチンの接種歴のない者に対する2回目までの接種において報告された症例の多くは若年男性であり、特に2回目接種後数日以内に発現している。また、大多数の症例で、入院による安静臥床により症状が改善している1)。［8.4、11.1.2参照］
15.1.2 接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、過去にSARS-CoV-2ワクチンの接種歴のない者に対するスパイクバックス筋注（1価：起源株）2回接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された2)。［8.4、11.1.2参照］
15.1.3 海外において、皮膚充填剤との関連性は不明であるが、皮膚充填剤注入歴のある被接種者において、コロナウイルス（SARS-CoV-2）RNAワクチン接種後に、皮膚充填剤注入部位周辺の腫脹（特に顔面腫脹）が報告されている。
15.1.4 海外において、スパイクバックス筋注（1価：起源株）接種後に、主に手足の浮腫、低血圧、血液濃縮、低アルブミン血症等を呈する毛細血管漏出症候群の再燃が報告されている。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
本項における初回免疫とは、過去にSARS-CoV-2ワクチンの接種歴のない者を対象に、スパイクバックス筋注を4週間隔で2回接種することであり、追加免疫とは初回免疫を完了した者にスパイクバックス筋注を追加接種することである。
17.1.1 海外第II／III相試験（P205試験）（追加免疫）
初回免疫及び追加免疫1回目としてSARS-CoV-2のmRNAワクチン（1価：起源株）を接種した後、追加免疫2回目としてSARS-CoV-2のmRNAワクチン（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）を接種した18歳以上の者を対象に、追加免疫2回目から3ヵ月以上後にスパイクバックス筋注（1価：オミクロン株XBB.1.5）50μgを1回筋肉内接種したときの免疫原性、安全性及び反応原性を検討した。追加免疫3回目としてスパイクバックス筋注（1価：オミクロン株XBB.1.5）を接種した50例のうち、SARS-CoV-2感染既往の有無は問わず、免疫原性評価が規定どおり行われたスパイクバックス筋注（1価：オミクロン株XBB.1.5）群49例を対象に、接種後14日のオミクロン株（XBB.1.5）及び起源株に対する血清中和抗体価の幾何平均値（GMT）及び幾何平均増加倍率（GMFR）を検討した。結果は表1のとおりであった4)。
| 血清中和抗体価 | N | GMTa） ［両側95％CI］ | GMFRa） ［両側95％CI］ |
| オミクロン株（XBB.1.5） | 49 | 2579.0 ［1809.1，3676.7］ | 16.7 ［12.8，21.7］ |
| 起源株 | 49 | 7749.7 ［5943.7，10104.3］ | 2.8 ［2.2，3.5］ |
安全性は、追加免疫3回目の接種を完了した50例で評価した。接種後7日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（1価：オミクロン株XBB.1.5）の接種後に発現頻度が20％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表2のとおりであった。なお、本試験でグレード4の副反応は認められなかった。副反応の持続期間中央値は3.0日であった4)。
| 評価例数 | 全体 n（％） | グレード3以上a） n（％） | |
| 注射部位疼痛 | 50 | 34（68.0） | 0 |
| 疲労 | 50 | 22（44.0） | 0 |
| 筋肉痛 | 50 | 19（38.0） | 0 |
| 頭痛 | 50 | 17（34.0） | 0 |
| 関節痛 | 50 | 14（28.0） | 0 |
17.1.2 海外第II／III相試験（P205試験）（追加免疫）（参考：スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1））
初回免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）100μgの2回接種及び追加免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回接種した18歳以上の者を対象に、追加免疫1回目から3ヵ月以上後にスパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1）50μg又はスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回筋肉内接種したときの免疫原性、安全性、反応原性を検討した。追加免疫2回目としてスパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1）を接種した437例、スパイクバックス筋注（1価：起源株）を接種した377例のうち、追加免疫2回目接種前のSARS-CoV-2検査結果※が陰性で免疫原性評価が規定どおり行われたスパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1）群334例、スパイクバックス筋注（1価：起源株）群260例を対象に、接種後28日の起源株及びオミクロン株（BA.1）に対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率を評価した。結果は表3のとおりであった3)。
※RT-PCR検査又は抗体検査
| オミクロン株（BA.1） | |||||
| スパイクバックス筋注 （2価：起源株／オミクロン株BA.1） | スパイクバックス筋注 （1価：起源株） | GMR ［両側97.5％CI］b） ［スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1）vsスパイクバックス筋注（1価：起源株）］ | |||
| 血清中和抗体価 | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | |
| 334 | 2479.890 ［2264.472，2715.801］ | 260 | 1421.243 ［1282.975，1574.412］ | 1.745 ［1.493，2.040］ | |
| 中和抗体応答率c） | n/N | ％ ［両側95％CI］ | n/N | ％ ［両側95％CI］ | 抗体応答率の差 ［両側97.5％CI］ |
| 333/333 | 100 ［98.9，100.0］ | 256/258 | 99.2 ［97.2，99.9］ | 1.5 ［−1.1，4.0］ | |
| 起源株 | |||||
| スパイクバックス筋注 （2価：起源株／オミクロン株BA.1） | スパイクバックス筋注 （1価：起源株） | GMR ［両側97.5％CI］b） ［スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1）vsスパイクバックス筋注（1価：起源株）］ | |||
| 血清中和抗体価 | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | |
| 334 | 6422.323 ［5990.117，6885.714］ | 260 | 5286.626 ［4887.065，5718.855］ | 1.215 ［1.078，1.370］ | |
| 中和抗体応答率c） | n/N | ％ ［両側95％CI］ | n/N | ％ ［両側95％CI］ | 抗体応答率の差 ［両側97.5％CI］ |
| 334/334 | 100 ［98.9，100.0］ | 260/260 | 100 ［98.6，100.0］ | 0 | |
安全性は、追加免疫2回目の接種を完了した814例で評価した。なお、接種後7日間は電子日誌により副反応が収集された。スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1）の接種後に発現頻度が20％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表4のとおりであった。なお、本試験でグレード4の副反応は認められなかった。副反応の持続期間中央値は2.0日であった3)。
| スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.1） | スパイクバックス筋注（1価：起源株） | |||||
| 評価例数 | 全体 n（％） | グレード3以上a） n（％） | 評価例数 | 全体 n（％） | グレード3以上a） n（％） | |
| 注射部位疼痛 | 437 | 338（77.3） | 4（0.9） | 351 | 269（76.6） | 4（1.1） |
| 疲労 | 437 | 240（54.9） | 15（3.4） | 350 | 180（51.4） | 11（3.1） |
| 頭痛 | 437 | 192（43.9） | 5（1.1） | 350 | 144（41.1） | 2（0.6） |
| 筋肉痛 | 437 | 173（39.6） | 10（2.3） | 350 | 135（38.6） | 13（3.7） |
| 関節痛 | 437 | 136（31.1） | 4（0.9） | 350 | 111（31.7） | 3（0.9） |
| 悪寒 | 437 | 104（23.8） | 1（0.2） | 350 | 74（21.1） | 1（0.3） |
17.1.3 海外第II／III相試験（P205試験）（追加免疫）（参考：スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5））
初回免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）100μgの2回接種及び追加免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回接種した18歳以上の者を対象に、追加免疫1回目から3ヵ月以上後にスパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）50μg又はスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回筋肉内接種したときの免疫原性、安全性、反応原性を検討した。追加免疫2回目としてスパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）を接種した511例、スパイクバックス筋注（1価：起源株）を接種した376例のうち、追加免疫2回目接種前のSARS-CoV-2検査結果※が陰性で免疫原性評価が規定どおり行われたスパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）群209例、スパイクバックス筋注（1価：起源株）群259例を対象に、接種後28日の起源株及びオミクロン株（BA.4/BA.5）に対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率を評価した。結果は表5のとおりであった3)。
※RT-PCR検査又は抗体検査
| オミクロン株（BA.4／BA.5） | |||||
| スパイクバックス筋注 （2価：起源株／オミクロン株BA.4-5） | スパイクバックス筋注 （1価：起源株） | GMR ［両側95％CI］b） ［スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）vsスパイクバックス筋注（1価：起源株）］ | |||
| 血清中和抗体価 | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | |
| 209 | 2747.3 ［2399.2，3145.9］ | 259 | 436.7 ［389.1，490.0］ | 6.292 ［5.270，7.511］ | |
| 中和抗体応答率c） | n/N | ％ ［両側95％CI］ | n/N | ％ ［両側95％CI］ | 抗体応答率の差 ［両側95％CI］ |
| 205/209 | 98.1 ［95.2，99.5］ | 222/257 | 86.4 ［81.6，90.3］ | 12.1 ［6.9，17.3］ | |
| 起源株 | |||||
| スパイクバックス筋注 （2価：起源株／オミクロン株BA.4-5） | スパイクバックス筋注 （1価：起源株） | GMR ［両側95％CI］b） ［スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）vsスパイクバックス筋注（1価：起源株）］ | |||
| 血清中和抗体価 | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | |
| 209 | 9555.8 ［8593.6，10625.7］ | 259 | 4882.2 ［4457.7，5347.1］ | 1.957 ［1.700，2.253］ | |
| 中和抗体応答率c） | n/N | ％ ［両側95％CI］ | n/N | ％ ［両側95％CI］ | 抗体応答率の差 ［両側95％CI］ |
| 209/209 | 100 ［98.3，100］ | 259/259 | 100 ［98.6，100.0］ | 0 | |
安全性は、追加免疫2回目の接種を完了したスパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）群511例で評価した。なお、接種後7日間は電子日誌により副反応が収集された。スパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）の接種後に発現頻度が20％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表6のとおりであった。なお、本試験でグレード4の副反応は認められなかった。副反応の持続期間中央値は3.0日であった3)。
| 評価例数 | 全体 n（％） | グレード3以上a） n（％） | |
| 注射部位疼痛 | 507 | 418（82.4） | 20（3.9） |
| 疲労 | 508 | 304（59.8） | 17（3.3） |
| 頭痛 | 507 | 249（49.1） | 12（2.4） |
| 筋肉痛 | 507 | 235（46.4） | 20（3.9） |
| 関節痛 | 507 | 177（34.9） | 9（1.8） |
| 悪寒 | 507 | 112（22.1） | 4（0.8） |
| リンパ節症 | 507 | 106（20.9） | 1（0.2） |
17.1.4 海外第III相試験（P301試験）（初回免疫）（参考：スパイクバックス筋注（1価：起源株））
SARS-CoV-2ワクチン未接種の18歳以上の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第III相試験を実施し、スパイクバックス筋注（1価：起源株）100μg又はプラセボを4週間隔で2回筋肉内接種したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目であるワクチンの有効性（VE）は、ベースライン時のSARS-CoV-2感染が否定され、2回目接種後14日以降に発症したCOVID-19確定例を対象に評価した。中間解析はCOVID-19確定例が95例、主要解析は196例、集積した時点で実施し、SARS-CoV-2による感染症に対するVEを評価した。解析結果は表7のとおりであった。なお、中間解析時及び主要解析時の2回目接種後の追跡期間（中央値）はそれぞれ49日と64日であった4)。
| スパイクバックス筋注（1価：起源株）群 | プラセボ群 | VE（％） ［信頼区間］a） | |||
| 解析対象（例） | COVID-19確定例（例） | 解析対象（例） | COVID-19確定例（例） | ||
| 中間解析 | 13934 | 5 | 13883 | 90 | 94.5 ［81.8，98.3］ |
| 主要解析 | 14134 | 11 | 14073 | 185 | 94.1 ［89.3，96.8］ |
安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した30351例で評価した。各接種後7日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（1価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が20％を超えた又はグレード4が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表8のとおりであった。副反応の大部分は、接種後1〜2日以内に発現し、持続期間中央値は1〜3日であった4)。
| 1回目 | 2回目 | |||||||||||
| スパイクバックス筋注（1価：起源株）群 n（％） | プラセボ群 n（％） | スパイクバックス筋注（1価：起源株）群 n（％） | プラセボ群 n（％） | |||||||||
| 評価例数 | 全体 | グレード3以上a） | 評価例数 | 全体 | グレード3以上a） | 評価例数 | 全体 | グレード3以上a） | 評価例数 | 全体 | グレード3以上a） | |
| 注射部位疼痛 | 15164 | 12690（83.7） | 416（2.7） | 15151 | 2658（17.5） | 55（0.4） | 14673 | 12943（88.2） | 604（4.1） | 14562 | 2477（17.0） | 40（0.3） |
| 頭痛 | 15163 | 4951（32.7） | 271（1.8） | 15150 | 4027（26.6） | 196（1.3） | 14673 | 8602（58.6） | 659（4.5） | 14562 | 3410（23.4） | 162（1.1） |
| 疲労 | 15163 | 5635（37.2） | 151（1.0） | 15150 | 4133（27.3） | 105（0.7） | 14673 | 9582（65.3） | 1428（9.7） | 14560 | 3403（23.4） | 106（0.7） |
| 筋肉痛 | 15163 | 3441（22.7） | 90（0.6） | 15150 | 2071（13.7） | 47（0.3） | 14673 | 8508（58.0） | 1318（9.0） | 14560 | 1809（12.4） | 52（0.4） |
| 関節痛 | 15163 | 2511（16.6） | 61（0.4） | 15150 | 1783（11.8） | 37（0.2） | 14673 | 6284（42.8） | 770（5.2） | 14560 | 1569（10.8） | 44（0.3） |
| 悪寒 | 15163 | 1253（8.3） | 24（0.2） | 15150 | 878（5.8） | 14（＜0.1） | 14673 | 6482（44.2） | 191（1.3） | 14560 | 809（5.6） | 17（0.1） |
| 発熱b） | 15164 | 115（0.8） | 15（0.1） | 15153 | 44（0.3） | 8（＜0.1） | 14669 | 2278（15.5） | 215（1.5） | 14559 | 43（0.3） | 5（＜0.1） |
17.1.5 国内第I／II相試験（1501試験）（初回免疫）（参考：スパイクバックス筋注（1価：起源株））
SARS-CoV-2ワクチン未接種の20歳以上の日本人健康成人を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第I／II相臨床試験を実施し、スパイクバックス筋注（1価：起源株）100μg又はプラセボを4週間隔で2回筋肉内接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。本試験にはスパイクバックス筋注（1価：起源株）群150例及びプラセボ群50例が組み入れられ、2回目接種から28日後のSARS-CoV-2に対する血清結合抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値（GMT）、幾何平均増加倍率（GMFR）及び抗体陽転率（SCR）が検討された。結果は表9のとおりであった5)。
| 血清結合抗体価 | N | GMT ［両側95％CI］ | GMFR ［両側95％CI］ | SCR | ||
| n | ％ ［両側95％CI］a） | |||||
| スパイクバックス筋注（1価：起源株）群 | 全年齢 | 147 | 813.05 ［759.31，870.60］ | 1009.25 ［865.11，1177.40］ | 147 | 100 ［97.5，100.0］ |
| 20〜64歳 | 98 | 810.61 ［750.45，875.60］ | 1037.79 ［867.37，1241.69］ | 98 | 100 ［96.3，100.0］ | |
| 65歳以上 | 49 | 817.95 ［711.35，940.52］ | 954.51 ［706.61，1289.37］ | 49 | 100 ［92.7，100.0］ | |
| プラセボ群 | 全年齢 | 49 | 0.60 ［0.53，0.68］ | 0.90 ［0.83，0.98］ | 1 | 2.0 ［0.1，10.9］ |
| 血清中和抗体価 | N | GMT ［両側95％CI］ | GMFR ［両側95％CI］ | SCR | ||
| n | ％ ［両側95％CI］a） | |||||
| スパイクバックス筋注（1価：起源株）群 | 全年齢 | 146 | 1731.1 ［1579.0，1897.8］ | 21.7 ［19.8，23.8］ | 146 | 100 ［97.5，100.0］ |
| 20〜64歳 | 97 | 1727.4 ［1549.0，1926.5］ | 21.6 ［19.4，24.1］ | 97 | 100 ［96.3，100.0］ | |
| 65歳以上 | 49 | 1738.3 ［1459.9，2069.8］ | 21.8 ［18.3，25.9］ | 49 | 100 ［92.7，100.0］ | |
| プラセボ群 | 全年齢 | 49 | 79.9 ［79.9，79.9］ | 1.0 ［1.0，1.0］ | 0 | 0 ［0.0，7.3］ |
安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した200例で評価した。接種後7日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（1価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が20％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表10のとおりであった。副反応の大部分は、接種後1〜2日以内に発現し、持続期間中央値は1〜3日であった5)。
| 1回目 | 2回目 | |||||||
| スパイクバックス筋注（1価：起源株）群（N＝150） n（％） | プラセボ群（N＝50） n（％） | スパイクバックス筋注（1価：起源株）群（N＝147） n（％） | プラセボ群（N＝50） n（％） | |||||
| 全体 | グレード3以上a） | 全体 | グレード3以上a） | 全体 | グレード3以上a） | 全体 | グレード3以上a） | |
| 注射部位疼痛 | 124（82.7） | 2（1.3） | 3（6.0） | 0 | 125（85.0） | 6（4.1） | 1（2.0） | 0 |
| 頭痛 | 20（13.3） | 0 | 0 | 0 | 70（47.6） | 10（6.8） | 5（10.0） | 0 |
| 疲労 | 28（18.7） | 0 | 5（10.0） | 0 | 93（63.3） | 26（17.7） | 4（8.0） | 0 |
| 筋肉痛 | 56（37.3） | 1（0.7） | 2（4.0） | 0 | 73（49.7） | 10（6.8） | 5（10.0） | 0 |
| 関節痛 | 12（8.0） | 0 | 0 | 0 | 47（32.0） | 11（7.5） | 0 | 0 |
| 悪寒 | 8（5.3） | 0 | 1（2.0） | 0 | 74（50.3） | 7（4.8） | 0 | 0 |
| 発熱b） | 3（2.0） | 1（0.7） | 1（2.0） | 1（2.0） | 59（40.1） | 8（5.4） | 0 | 0 |
17.1.6 海外第II／III相試験（P203試験）（初回免疫）（参考：スパイクバックス筋注（1価：起源株））
SARS-CoV-2ワクチン未接種の12〜17歳の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第II／III相試験を実施し、スパイクバックス筋注（1価：起源株）100μg又はプラセボを4週間隔で2回筋肉内接種したときの安全性、免疫原性及び有効性を検討した。本試験にはスパイクバックス筋注（1価：起源株）群2489例及びプラセボ群1243例が組み入れられた。主要評価項目である免疫原性は、ベースライン時のSARS-CoV-2感染が否定され、規定された2回目接種を受けたスパイクバックス筋注（1価：起源株）群の340例を対象に評価し、17.1.4海外第III相試験のスパイクバックス筋注（1価：起源株）群のうち18〜25歳の被験者データと比較した。スパイクバックス筋注（1価：起源株）の2回目接種から28日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率は表11のとおりであり、12〜17歳の18〜25歳に対する非劣性が確認された6)。
| 年齢 | 12〜17歳 | 18〜25歳 | GMR ［両側95％CI］b,c） （12〜17歳vs18〜25歳） | ||
| 血清中和抗体価 | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | |
| 340 | 1401.670 ［1276.300，1539.355］ | 296 | 1301.312 ［1176.979，1438.780］ | 1.077 ［0.939，1.236］ | |
| 中和抗体応答率d） | n/N | ％ ［両側95％CI］ | n/N | ％ ［両側95％CI］ | 抗体応答率の差 ［両側95％CI］e） |
| 336/340 | 98.8 ［97.0，99.7］ | 292/296 | 98.6 ［96.6，99.6］ | 0.2 ［−1.8，2.4］ | |
副次評価項目であるワクチンの有効性（VE）は、ベースライン時のSARS-CoV-2感染が否定され、2回目接種後14日以降に発症したCOVID-19確定例を対象に評価した。データカットオフ日時点のSARS-CoV-2による感染症に対するVEは表12のとおりであった。データカットオフ日時点で、2回目接種後の追跡期間（中央値）は53日であった6)。
| スパイクバックス筋注（1価：起源株）群 | プラセボ群 | VE（％） ［両側95％CI］ | ||
| 解析対象（例） | COVID-19確定例（例） | 解析対象（例） | COVID-19確定例（例） | |
| 2139 | 0 | 1042 | 4 | 100 ［28.9，NE］ |
安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した3726例で評価した。各接種後7日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（1価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が20％を超えた又はグレード4が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表13のとおりであった。副反応の大部分は、接種後1〜2日以内に発現し、持続期間中央値は1〜3日であった6)。
| 1回目 | 2回目 | |||||||||||
| スパイクバックス筋注（1価：起源株）群 n（％） | プラセボ群 n（％） | スパイクバックス筋注（1価：起源株）群 n（％） | プラセボ群 n（％） | |||||||||
| 評価例数 | 全体 | グレード3以上a） | 評価例数 | 全体 | グレード3以上a） | 評価例数 | 全体 | グレード3以上a） | 評価例数 | 全体 | グレード3以上a） | |
| 注射部位疼痛 | 2482 | 2310（93.1） | 133（5.4） | 1238 | 431（34.8） | 1（＜0.1） | 2478 | 2290（92.4） | 126（5.1） | 1220 | 370（30.3） | 3（0.2） |
| 腫脹・硬結 | 2482 | 403（16.2） | 27（1.1） | 1238 | 12（1.0） | 0 | 2478 | 509（20.5） | 56（2.3） | 1220 | 12（1.0） | 0 |
| リンパ節症 | 2481 | 578（23.3） | 10（0.4） | 1238 | 101（8.2） | 0 | 2477 | 519（21.0） | 7（0.3） | 1220 | 61（5.0） | 0 |
| 頭痛 | 2480 | 1106（44.6） | 56（2.3） | 1238 | 477（38.5） | 17（1.4） | 2478 | 1739（70.2） | 113（4.6） | 1220 | 370（30.3） | 14（1.1） |
| 疲労 | 2481 | 1188（47.9） | 33（1.3） | 1238 | 453（36.6） | 18（1.5） | 2478 | 1679（67.8） | 188（7.6） | 1220 | 353（28.9） | 10（0.8） |
| 筋肉痛 | 2480 | 668（26.9） | 24（1.0） | 1238 | 205（16.6） | 10（0.8） | 2477 | 1154（46.6） | 129（5.2） | 1220 | 153（12.5） | 3（0.2） |
| 関節痛 | 2480 | 371（15.0） | 15（0.6） | 1238 | 143（11.6） | 5（0.4） | 2477 | 716（28.9） | 57（2.3） | 1220 | 113（9.3） | 2（0.2） |
| 悪心・嘔吐 | 2480 | 281（11.3） | 2（＜0.1） | 1238 | 110（8.9） | 0 | 2477 | 591（23.9） | 3（0.1） | 1220 | 106（8.7） | 0 |
| 悪寒 | 2480 | 456（18.4） | 4（0.2） | 1238 | 138（11.1） | 1（＜0.1） | 2477 | 1066（43.0） | 11（0.4） | 1220 | 97（8.0） | 0 |
17.1.7 海外第IIa相試験（P201試験）（追加免疫）（参考：スパイクバックス筋注（1価：起源株））
SARS-CoV-2ワクチン未接種の18歳以上の者を対象に、初回免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μg※又は100μgの2回接種を完了した後、2回目接種から6ヵ月以上後に追加免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回接種したときの安全性、反応原性及び免疫原性を検討した※※。初回免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）100μgの2回接種を完了した後、追加免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回接種した171例のうち、追加免疫前後の免疫原性評価が規定どおり行われた149例を対象に、追加免疫後（接種28日後）のシュードウイルスに対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率を評価し、17.1.4海外第III相試験の初回免疫後（2回目接種28日後）の成績と比較した。結果は表14のとおりであった7)。
※スパイクバックス筋注（1価：起源株）の初回免疫の承認用量は100μgである。
※※本試験の追加免疫後の免疫原性データについて、初回免疫時の2用量群を併合したデータを用いて、起源株に対する中和抗体価のGMT及び抗体応答率を主要評価項目とし、海外第III相試験の初回免疫後の免疫原性データに対する非劣性を検証する免疫ブリッジング解析を計画した。
| 追加免疫後 | 初回免疫後 | GMR ［両側95％CI］b） （追加免疫後vs初回免疫後） | |||
| 血清中和抗体価 | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | |
| 149 | 1802.426 ［1548.020，2098.643］ | 1053 | 1026.854 ［967.880，1089.420］ | 1.755 ［1.496，2.060］ | |
| 中和抗体応答率c） | n/N | ％ ［両側95％CI］ | n/N | ％ ［両側95％CI］ | 抗体応答率の差 ［両側95％CI］ |
| 131/149 | 87.9 ［81.6，92.7］ | 1033/1050 | 98.4 ［97.4，99.1］ | −10.5 ［−16.7，−6.1］ | |
安全性は、初回免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）100μgの2回接種を完了した後、追加免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回接種した171例で評価した。接種後7日間は電子日誌により副反応が収集され、接種後に発現頻度が20％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表15のとおりであった。副反応の大部分は、接種後1〜2日以内に発現し、持続期間中央値は1〜3日であった7)。
| 評価例数 | 全体 n（％） | グレード3以上a） n（％） | |
| 注射部位疼痛 | 167 | 140（83.8） | 6（3.6） |
| リンパ節症 | 167 | 34（20.4） | 1（0.6） |
| 頭痛 | 167 | 92（55.1） | 2（1.2） |
| 疲労 | 167 | 98（58.7） | 7（4.2） |
| 筋肉痛 | 167 | 82（49.1） | 5（3.0） |
| 関節痛 | 167 | 69（41.3） | 5（3.0） |
| 悪寒 | 167 | 59（35.3） | 0 |
17.1.8 海外第II／III相試験（P203試験）（追加免疫）（参考：スパイクバックス筋注（1価：起源株））
初回免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）100μgの2回接種を完了した12〜17歳の者を対象に、2回目接種から5ヵ月以上後に追加免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回接種したときの安全性、反応原性及び免疫原性を検討した。追加免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回接種し、ベースライン時及び追加免疫後の抗体評価を受けた372例のうち、追加免疫前のSARS-CoV-2検査結果が陰性で免疫原性評価が規定どおり行われた327例を対象に接種後28日のシュードウイルスに対する血清中和抗体濃度及び中和抗体応答率を評価し、17.1.4海外第III相試験の初回免疫後（2回目接種28日後）の成績と比較した。結果は表16のとおりであった6)。
| 12〜17歳 | 18〜25歳 | GMR ［両側95％CI］b,c） （12〜17歳vs18〜25歳） | |||
| 血清中和抗体濃度 | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | N | GLSMa,b） ［両側95％CI］ | |
| 257 | 7172.043 ［6535.156，7870.999］ | 294 | 1400.411 ［1283.794，1527.622］ | 5.121 ［4.509，5.817］ | |
| 中和抗体応答率d） | n/N | ％ ［両側95％CI］ | n/N | ％ ［両側95％CI］ | 抗体応答率の差 ［両側95％CI］e） |
| 257/257 | 100 ［98.6，100.0］ | 292/294 | 99.3 ［97.6，99.9］ | 0.7 ［−0.8，2.4］ | |
安全性は、初回免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）100μgの2回接種を完了した後、追加免疫としてスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを1回接種した1346例で評価した。接種後7日間は電子日誌により副反応が収集され、接種後に発現頻度が20％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表17のとおりであった。副反応の大部分は、接種後1〜2日以内に発現し、持続期間中央値は2〜3日であった6)。
| 評価例数 | 全体 n（％） | グレード3以上a） n（％） | |
| 注射部位疼痛 | 1294 | 1179（91.1） | 38（2.9） |
| リンパ節症 | 1293 | 363（28.1） | 3（0.2） |
| 頭痛 | 1293 | 739（57.2） | 28（2.2） |
| 疲労 | 1293 | 759（58.7） | 52（4.0） |
| 筋肉痛 | 1293 | 523（40.4） | 44（3.4） |
| 関節痛 | 1293 | 311（24.1） | 17（1.3） |
| 悪寒 | 1293 | 396（30.6） | 7（0.5） |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
本剤は脂質ナノ粒子に封入されたヌクレオシド修飾メッセンジャーRNA（mRNA）を含有する。脂質ナノ粒子によりmRNAは宿主細胞内に送達され、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質を一過性に発現する。発現したスパイクタンパク質は免疫細胞により外来抗原として認識され、これに対する中和抗体産生及び細胞性免疫応答が誘導される。
18.2 変異株に対する中和抗体産生能
1価（オミクロン株JN.1）製剤を21日間隔で2回投与したマウスにおいて、最終投与の2週間後にオミクロン株（JN.1）に対する中和抗体の産生が認められた。また、1価（起源株）製剤を21日間隔で2回投与し、初回投与から53日後に1価（オミクロン株JN.1）製剤を1回投与したマウスにおいても、最終投与の2週間後にオミクロン株（JN.1）に対する中和抗体の産生が認められた8)。
20. 取扱い上の注意
20.1 外箱開封後は遮光して保存すること。
20.2 −50℃以下で保管しないこと。
21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 現時点での知見が限られていることから、製造販売後、副反応情報等の本剤の安全性に関するデータを、あらかじめ定めた計画に基づき早期に収集するとともに、独立行政法人医薬品医療機器総合機構に提出し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。その際、国が実施する健康調査等により得られた情報についても適切に反映すること。
21.3 現在国内外で実施中又は計画中の臨床試験の成績が得られた際には、速やかに当該成績を独立行政法人医薬品医療機器総合機構に提出するとともに、本剤の有効性及び安全性に係る最新の情報を、医療従事者及び被接種者が容易に入手可能となるよう必要な措置を講じること。また、国が行う本剤の有効性及び安全性に係る情報の発信について、適切に協力すること。
21.4 本剤の接種に際し、本剤の有効性及び安全性については今後も情報が集積されることを踏まえ、あらかじめ被接種者又は代諾者に最新の有効性及び安全性に関する情報が文書をもって説明され、予診票等で文書による同意を得てから接種されるよう、医師に対して適切に説明すること。
22. 包装
シリンジ 0.5mL 1本
23. 主要文献
- Clinical Considerations：Myocarditis and Pericarditis after Receipt of mRNA COVID-19 Vaccines Among Adolescents and Young Adults
- 第73回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和3年度第23回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）資料
- 海外第II／III相試験（P205試験）（社内資料）
- 海外第III相試験（P301試験）（2021年5月21日承認、CTD2.7.6.3）
- 国内第I／II相試験（1501試験）（2021年5月21日承認、CTD2.7.6.4）
- 海外第II／III相試験（P203試験）（社内資料）
- 海外第IIa相試験（P201試験）（社内資料）
- マウス免疫原性試験（社内資料）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
モデルナ・ジャパン株式会社
製品情報センター
〒105-6923
東京都港区虎ノ門四丁目1番1号
電話：フリーダイヤル 0120-793-056 受付時間 9：00〜17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
モデルナ・ジャパン株式会社
製品情報センター
〒105-6923
東京都港区虎ノ門四丁目1番1号
電話：フリーダイヤル 0120-793-056 受付時間 9：00〜17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
25. 保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とはならない（薬価基準未収載）。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元（輸入）
モデルナ・ジャパン株式会社
〒105-6923
東京都港区虎ノ門四丁目1番1号
26.2 プロモーション提携
田辺三菱製薬株式会社
大阪市中央区道修町3-2-10