医薬品情報
| 総称名 | ブーレンレップ |
|---|---|
| 一般名 | ベランタマブ マホドチン（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Belantamab Mafodotin(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | ベランタマブ マホドチン（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類名 | 抗悪性腫瘍剤 微小管阻害薬結合ヒト化抗BCMAモノクローナル抗体 |
| 薬効分類番号 | 4291 |
| ATCコード | L01FX15 |
| KEGG DRUG |
D11595
ベランタマブマホドチン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年5月 作成（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ブーレンレップ点滴静注用100mg | BLENREP for I.V.infusion | グラクソ・スミスクライン | 42914G5D1020 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
1.1 本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
再発又は難治性の多発性骨髄腫
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤による治療は、少なくとも1つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者を対象とすること。
6. 用法及び用量
ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用投与
通常、成人にはベランタマブ マホドチン（遺伝子組換え）として、2.5mg/kgを30分以上かけて3週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
ポマリドミド及びデキサメタゾン併用投与
通常、成人にはベランタマブ マホドチン（遺伝子組換え）として、初回は2.5mg/kg、2回目は1.9mg/kgを30分以上かけて4週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.2 ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用投与の場合、併用投与終了後も本剤単独投与を継続すること。
7.3 本剤の投与により副作用が発現した場合には、下表を参考に、本剤を休薬・減量・中止すること。［1.2、7.4、8.1、11.1.1参照］
| ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用投与 | ポマリドミド及びデキサメタゾン併用投与 | |
| 通常投与量 | 2.5mg/kgを3週間間隔で投与する。 | 初回は2.5mg/kg、2回目以降は1.9mg/kgを4週間間隔で投与する。 |
| 1段階減量 | 1.9mg/kgを3週間間隔で投与する。 | 1.9mg/kgを8週間間隔で投与する。 |
| 2段階減量 | 非該当 | 1.4mg/kgを8週間間隔で投与する。 |
| 副作用 | 重症度注1） | 処置 |
| 角膜検査所見及び視力変化注2） | Grade 1： 角膜検査所見 軽度注3）の点状表層角膜症（症状の有無にかかわらずベースラインから悪化した場合） 最高矯正視力の変化 表3のGrade 1を参照 | 投与を継続する。 |
| Grade 2： 角膜検査所見 中等度注3）の点状表層角膜症、斑点状小嚢胞様沈着、周辺部上皮下混濁、又は新たな周辺部角膜実質混濁 最高矯正視力の変化 表3のGrade 2を参照 | 角膜検査所見及び最高矯正視力の両方がGrade 1以下に回復するまで休薬し、回復後、1段階減量し投与を再開する注4）。 | |
| Grade 3： 角膜検査所見 重度注3）の点状表層角膜症、びまん性小嚢胞様沈着（角膜中心部を含む）、中心部の上皮下混濁又は新たな中心部実質混濁 最高矯正視力の変化 表3のGrade 3を参照 | ||
| Grade 4： 角膜検査所見 角膜上皮欠損 最高矯正視力の変化 表3のGrade 4を参照 | 投与中止を考慮する。 投与を継続する場合注5）には、角膜検査所見及び最高矯正視力の両方がGrade 1以下に回復するまで休薬する。 ・ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用投与の場合には、回復後、1段階減量し投与を再開できる。 ・ポマリドミド及びデキサメタゾン併用投与の場合には、回復後、2段階減量し投与を再開できる。 適切な処置を行った後、回復せず症状が悪化する場合は、投与を中止する。 | |
| 血小板数減少 | Grade 3 | 出血を伴わない場合： ・2.5mg/kgの場合、1.9mg/kgに減量し投与を継続する注6）。 ・1.9mg/kg以下の用量の場合、同じ用量で投与を継続する注6）。 出血を伴う場合： ・Grade 2以下に回復するまで休薬する。 ・2.5mg/kgの場合、回復後、1.9mg/kgで投与を再開する。 ・1.9mg/kg以下の用量の場合、回復後、休薬前の用量で投与を再開する。 |
| Grade 4 | Grade 3以下に回復するまで休薬し、回復後出血を伴わない場合にのみ、投与の再開を考慮する： ・2.5mg/kgの場合、1.9mg/kgで投与を再開する。 ・1.9mg/kg以下の用量の場合、休薬前の用量で投与を再開する。 ・血小板数減少が多発性骨髄腫に関連すると考えられ、出血を伴っておらず輸血により25,000/μLまで回復する場合、休薬前の用量で投与を再開できる。 | |
| Infusion reaction | Grade 2 | 投与を中断し、適切な処置を行う。症状がGrade 1以下に回復した後、症状発現時の半分以下の投与速度で投与を再開する。 投与再開時及び次回以降の投与時には、予防薬の投与を考慮すること。 |
| Grade 3 | 投与を中断し、適切な処置を行う。症状がGrade 1以下に回復した後、症状発現時の1/4〜1/8の投与速度で投与を再開する。 投与再開時には、予防薬の投与を考慮すること。 次回以降の投与時には予防薬の投与を行うこと。 | |
| Grade 4 | 投与を中止する。 | |
| その他の副作用 | Grade 3 | Grade 1以下に回復するまで休薬する。 ・2.5mg/kgの場合、回復後、1.9mg/kgで投与を再開する。 ・1.9mg/kg以下の用量の場合、回復後、休薬前の用量で投与を再開する。 |
| Grade 4 | 投与中止を考慮する。投与を継続する場合には、Grade 1以下に回復するまで休薬する。 ・2.5mg/kgの場合、回復後、1.9mg/kgで投与を再開する。 ・1.9mg/kg以下の用量の場合、回復後、休薬前の用量で投与を再開する。 |
| ベースラインの最高矯正視力 | Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 |
| 1.5 | 1.2 | 0.8〜1.0 | 0.1〜0.7 | 0.1未満 |
| 1.2 | 1.0 | 0.6〜0.9 | 0.1〜0.5 | 0.1未満 |
| 1.0 | 0.8〜0.9 | 0.5〜0.7 | 0.1〜0.4 | 0.1未満 |
| 0.9 | 0.6〜0.8 | 0.4〜0.5 | 0.1〜0.3 | 0.1未満 |
| 0.8 | 0.6〜0.7 | 0.4〜0.5 | 0.1〜0.3 | 0.1未満 |
| 0.7 | 0.5〜0.6 | 0.3〜0.4 | 0.1〜0.2 | 0.1未満 |
| 0.6 | 0.5 | 0.3〜0.4 | 0.1〜0.2 | 0.1未満 |
| 0.5 | 0.4 | 0.3 | 0.1〜0.2 | 0.1未満 |
| 0.4 | 0.3 | 0.2 | 0.1 | 0.1未満 |
| 0.3 | − | 0.2 | 0.1 | 0.1未満 |
| 0.2 | − | 0.1 | − | 0.1未満 |
8. 重要な基本的注意
8.1 眼障害があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、以下の事項に注意すること。［1.2、7.3、7.4、9.1.1、11.1.1参照］
8.1.1 本剤の投与開始前に眼科医による診察を実施すること。本剤の初回から4回目までの各投与前は必ず、その後の投与期間中は必要に応じて、眼科医による視力検査及び細隙灯顕微鏡検査を含む眼科検査を実施し、患者の状態を十分に観察すること。2回目の投与から休薬又は減量を要する場合や、長期の休薬を要する場合があるため、「7.用法及び用量に関連する注意」の項を参考に対処すること。
8.1.2 眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導し、眼科医による評価を行うこと。
8.1.3 ドライアイ等の眼症状を軽減するため、本剤投与中は防腐剤を含まない人工涙液を1日4回以上投与するよう患者を指導すること。
8.1.4 本剤投与中はコンタクトレンズの装着を避けるよう患者を指導すること。
8.2 本剤の投与により視力低下につながる霧視等の眼障害が高頻度に認められているため、自動車の運転や機械の操作等を行う際に注意するよう患者を指導すること。［11.1.1参照］
8.3 血球減少があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.2参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 角膜上皮疾患（軽度の点状角膜症を除く）を合併している患者
9.1.2 感染症を合併している患者
9.4 生殖能を有する者
9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後6ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.1参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 眼障害
11.1.2 血球減少
血小板減少症（70.4％）、好中球減少症（30.3％）、貧血（11.5％）、リンパ球減少症（9.1％）、白血球減少症（8.3％）、発熱性好中球減少症（1.0％）等があらわれることがある。消化管出血及び頭蓋内出血を含む重篤な出血を起こす可能性がある。［8.3参照］
11.1.3 感染症
11.1.4 間質性肺疾患（0.7％）
異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、必要に応じて、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
| 10％以上 | 10％未満 | |
| 神経系障害 | 末梢性ニューロパチー | 失神 |
| 眼障害 | ドライアイ（51.3％）、眼の異物感（48.7％）、眼刺激（42.1％）、眼痛（30.3％） | 流涙増加、複視、眼そう痒症、眼部不快感 |
| 胃腸障害 | 下痢、便秘 | 悪心、嘔吐 |
| 腎および尿路障害 | アルブミン尿 | |
| 一般・全身障害および投与部位の状態 | 疲労 | 発熱 |
| 臨床検査 | アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 | γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、クレアチンホスホキナーゼ増加 |
| 傷害、中毒および処置合併症 | Infusion reaction |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤の溶解及び希釈は無菌的に操作すること。
14.1.2 溶解方法
(1)溶解前にバイアルを冷蔵庫から取り出し、約10分間静置して室温に戻すこと。
(2)1バイアルに注射用水2mLを加え、静かに回転させながら混和する。振とうは避けること。
(3)溶解後に粒子や変色がないことを目視で確認すること。溶解後の液は無色〜黄色、黄褐色又は褐色の澄明〜乳白光を呈する。半透明〜白色のタンパク質性粒子以外の異物が認められる場合は使用しないこと。
(4)溶解後は速やかに希釈すること。速やかに希釈できない場合は、凍結を避けて25℃以下で保存し、4時間以内に希釈すること。
14.1.3 希釈方法
(1)患者の体重より計算した必要量をバイアルから抜き取り、最終濃度0.2〜2mg/mLになるように生理食塩液の点滴バッグに加える。静かに転倒混和し、振とうは避けること。
(2)点滴バッグはポリ塩化ビニル製又はポリオレフィン製が望ましい。
(3)希釈後は速やかに使用すること。速やかに使用できない場合は、凍結を避けて25℃以下で保存し、6時間以内に投与を完了すること。2〜8℃で保存する場合は、使用前に最長24時間保存できる。希釈後の溶液を保存した場合は、20〜25℃に戻した後に使用すること。
(4)未使用の調製後溶液及び投与後の残液は適切に廃棄すること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は、注射用水で溶解後、生理食塩液で希釈して独立したラインにより投与するものとし、他の注射剤等と混合しないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 臨床試験において、皮膚癌、消化器癌等の二次性悪性腫瘍が認められたとの報告がある。
15.1.2 臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。
15.1.3 再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、本剤単独注）投与の有効性及び安全性をポマリドミド及びデキサメタゾンとの併用投与（対照群）と比較することを目的とした国際共同第III相試験において、主要評価項目である無増悪生存期間について、ハザード比［95％CI］は1.03［0.72，1.47］であり、対照群に対する本剤単独投与群の統計学的な有意差は示されなかった。
注）本剤単独の用法及び用量は承認されていない。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.2 ラットにおいて臨床曝露量（2.5mg/kg投与時）の約4.0倍に相当する用量で卵巣の黄体化未破裂卵胞が認められた。ラットで臨床曝露量の約1.9倍及びサルで約3.9倍の曝露に相当する用量で精巣の精細管変性及び萎縮が認められた。
15.2.3 ラット及びウサギにおいて、臨床曝露量の約1.1倍及び約6.6倍の曝露に相当する用量で角膜上皮の単細胞壊死及び／又は角膜上皮細胞の有糸分裂増加が認められた。ウサギでは、表層角膜混濁及び血管新生を伴う角膜間質の炎症が認められた。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単剤投与
再発又は難治性の多発性骨髄腫の日本人患者12例に本剤2.5mg/kg単剤注）を3週間間隔で30分以上かけて点滴静注した時の、ベランタマブ マホドチン及びcys-mcMMAFの日本人患者における血漿中濃度推移図及び薬物動態パラメータを以下に示す。
血漿中ベランタマブ マホドチンの蓄積は限定的だった。
血漿中ベランタマブ マホドチンの蓄積は限定的だった。
図1 単剤投与時の投与1回目における日本人患者のベランタマブ マホドチンの血漿中濃度推移図（平均値±標準偏差）
図2 単剤投与時の投与1回目における日本人患者のcys-mcMMAFの血漿中濃度推移図（平均値±標準偏差）
| 例数 | 薬物動態パラメータ | |||
| ベランタマブ マホドチン | 投与1回目 | 12 | Cmax（μg/mL） | 41.4（19.9） |
| 12 | Tmax（h） | 1.50（0.617，2.10） | ||
| 9 | AUC0-τ（μg・h/mL） | 4590（32.1） | ||
| 投与3回目 | 3 | Cmax（μg/mL） | 46.5（47.7） | |
| 3 | Tmax（h） | 1.92（0.900，2.03） | ||
| 3 | AUC0-τ（μg・h/mL） | 5490（63.1） | ||
| cys-mcMMAF | 投与1回目 | 12 | Cmax（ng/mL） | 0.968（76.3） |
| 12 | Tmax（h） | 23.8（22.4，48.0） | ||
| 9 | AUC0-168（ng・h/mL） | 73.2（40.3） | ||
| 投与3回目 | 3 | Cmax（ng/mL） | 0.676（59.4） | |
| 3 | Tmax（h） | 23.9（20.5，24.1） | ||
| 3 | AUC0-168（ng・h/mL） | 65.9（48.7） | ||
16.1.2 ボルテゾミブ及びデキサメタゾンとの併用投与
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者242例（日本人患者2例を含む）に、ボルテゾミブ及びデキサメタゾンと併用で、本剤2.5mg/kgを3週間間隔で30分以上かけて点滴静注した時の、投与1回目におけるベランタマブ マホドチン及びcys-mcMMAFの薬物動態パラメータを以下に示す。
| 例数a） | 薬物動態パラメータ | ||
| ベランタマブ マホドチン | 73 | Cmax（μg/mL） | 46.77（35.6） |
| 73 | Tmax（h） | 1.43（0.08，2.77） | |
| 56 | AUC0-τ（μg・h/mL） | 3968（32.6） | |
| cys-mcMMAF | 70 | Cmax（ng/mL） | 1.09（48.1） |
| 70 | Tmax（h） | 23.3（0.7，91.4） | |
| 59 | AUC0-168（ng・h/mL） | 95.1（37.2） | |
16.1.3 ポマリドミド及びデキサメタゾンとの併用投与
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者150例（日本人患者3例を含む）に、ポマリドミド及びデキサメタゾンと併用で、初回は本剤2.5mg/kg、2回目以降は本剤1.9mg/kgを4週間間隔で30分以上かけて点滴静注した時の、投与1回目におけるベランタマブ マホドチン及びcys-mcMMAFの薬物動態パラメータを以下に示す。
| 例数a） | 薬物動態パラメータ | ||
| ベランタマブ マホドチン | 57 | Cmax（μg/mL） | 47.49（39.6） |
| 57 | Tmax（h） | 1.75（0.50，163.22） | |
| 37 | AUC0-τ（μg・h/mL） | 4958（25.8） | |
| cys-mcMMAF | 54 | Cmax（ng/mL） | 0.99（50.5） |
| 54 | Tmax（h） | 23.7（0.5，72.0） | |
| 41 | AUC0-168（ng・h/mL） | 85.3（34.2） | |
16.3 分布
16.3.1 分布容積
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者におけるベランタマブ マホドチンの定常状態の分布容積の幾何平均値は10.8Lであった（母集団薬物動態解析）。
16.3.2 血漿蛋白結合率
本剤の構成成分であるcys-mcMMAFのヒト血漿蛋白結合率は11.3〜50.9％であり、濃度依存性を示した（in vitro、0.5〜50ng/mL）。
16.4 代謝
Cys-mcMMAFの代謝クリアランスはわずかであった（in vitro）。
16.5 排泄
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者におけるベランタマブ マホドチンの初回投与時及び定常状態時のクリアランスの幾何平均値は0.901L/day及び0.605L/dayであり、t1/2の幾何平均値は約13日及び約17日であった（母集団薬物動態解析）。
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者に本剤2.5mg/kg単剤注）を30分以上かけて点滴静注した時、尿中にはcys-mcMMAFの未変化体が投与量の約18％検出され、代謝物は認められなかった（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
本剤2.5mg/kg単剤注）を30分以上かけて点滴静注した時、正常な腎機能又は軽度の腎機能障害（eGFR：60mL/min/1.73m2以上）患者（8例）に対する重度の腎機能障害（eGFRが15mL/min/1.73m2以上、30mL/min/1.73m2未満）患者（8例）のベランタマブ マホドチンのCmax及びAUC0-τの幾何平均値の比はそれぞれ0.768及び0.841、cys-mcMMAFのCmax及びAUC0-168の幾何平均値の比はそれぞれ0.436及び0.558であった（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
軽度及び中等度の肝機能障害を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者（軽度（総ビリルビン値が基準値上限の1.0倍超〜1.5倍以下、又はASTが基準値上限の1.0倍超）116例、中等度（総ビリルビン値が基準値上限の1.5倍超〜3.0倍以下）5例）を含む母集団薬物動態解析の結果、肝機能はベランタマブ マホドチンの薬物動態に影響を及ぼす共変量ではなかった。
16.7 薬物相互作用
16.7.1 その他
Cys-mcMMAFは、有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1、OATP1B3、多剤耐性関連タンパク質（MRP）1、MRP2、MRP3及びP糖タンパク質（P-gp）の基質である（in vitro）。
注）本剤の承認された用法及び用量は、下記のとおりである。
ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用投与
通常、成人にはベランタマブ マホドチン（遺伝子組換え）として、2.5mg/kgを30分以上かけて3週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
ポマリドミド及びデキサメタゾン併用投与
通常、成人にはベランタマブ マホドチン（遺伝子組換え）として、初回は2.5mg/kg、2回目は1.9mg/kgを30分以上かけて4週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国際共同第III相試験（DREAMM-7試験）
1レジメン以上の前治療歴注1）を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者494例（日本人患者2例を含む）を対象とし、本剤、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用療法（BelaVd療法注2）〜4））とダラツムマブ、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用療法（DVd療法注3）〜5））との有効性及び安全性を比較検討する、ランダム化非盲検国際共同第III相試験を実施した。主要評価項目である中央判定による無増悪生存期間（PFS）の中央値は、BelaVd群で36.6ヵ月（95％信頼区間：28.4〜未到達）、DVd群で13.4ヵ月（95％信頼区間：11.1〜17.5）であり、BelaVd群で統計学的に有意なPFSの延長が示された［ハザード比：0.41、95％信頼区間：0.31〜0.53注6）、p＜0.00001（層別log-rank検定）、有意水準片側0.017462］（2023年10月2日データカットオフ）。
図1 無増悪生存期間のKaplan-Meier曲線（DREAMM-7試験）
注1）ダラツムマブ又はボルテゾミブに忍容性のない患者、抗CD38モノクローナル抗体医薬品若しくはボルテゾミブに対して抵抗性を有する患者、又は抗B細胞成熟抗原（BCMA）療法による前治療歴を有する患者は除外された。
注2）本剤の用法及び用量
2.5mg/kgを3週間間隔で点滴静注した。
注3）ボルテゾミブの用法及び用量
21日間を1サイクルとし、1.3mg/m2を週2回（1、4、8及び11日目）8サイクルまで皮下投与した。
注4）デキサメタゾンの用法及び用量
21日間を1サイクルとし、8サイクルまで20mg（75歳超、BMIが18.5kg/m2未満、糖質コルチコイドに関連する許容できない副作用の既往を有する、又は開始用量に忍容性がない場合は、10mgに減量）を1、2、4、5、8、9、11及び12日目に静脈内投与又は経口投与した。
注5）ダラツムマブの用法及び用量
1〜8サイクルまでは21日間を1サイクル、9サイクル以降は28日間を1サイクルとし、1回16mg/kgを、1週間間隔（第1〜3サイクル）、3週間間隔（第4〜8サイクル）及び4週間間隔（第9サイクル以降）で点滴静注した。
注6）有意水準に対応した96.51％信頼区間は、0.30〜0.54
副作用発現頻度注7）は、BelaVd群で100％（252／252例）であった。主な副作用は、血小板減少症66.3％（167／252例）、霧視64.7％（163／252例）、ドライアイ48.4％（122／252例）、羞明45.2％（114／252例）、眼の異物感42.5％（107／252例）、眼刺激39.3％（99／252例）、眼痛29.8％（75／252例）、末梢性感覚ニューロパチー24.6％（62／252例）、血小板数減少21.0％（53／252例）、下痢20.6％（52／252例）等であった。［5.2、7.1参照］
注7）日本人拡大コホートの10例を含む
17.1.2 国際共同第III相試験（DREAMM-8試験）
1レジメン以上の前治療歴注1）を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者302例（日本人患者9例を含む）を対象とし、本剤、ポマリドミド及びデキサメタゾン併用療法（BelaPd療法注2）〜4））とポマリドミド、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用療法（PVd療法注5）〜7））との有効性及び安全性を比較検討する、ランダム化非盲検国際共同第III相試験を実施した。主要評価項目である中央判定によるPFSの中央値は、BelaPd群で未到達（95％信頼区間：20.6〜未到達）、PVd群で12.7ヵ月（95％信頼区間：9.1〜18.5）であり、BelaPd群で統計学的に有意なPFSの延長が示された［ハザード比：0.52、95％信頼区間：0.37〜0.73注8）、p＜0.001（層別log-rank検定）、有意水準片側0.013361］（2024年1月29日データカットオフ）。
図2 無増悪生存期間のKaplan-Meier曲線（DREAMM-8試験）
注1）レナリドミドを含む1レジメン以上の前治療歴がある患者が対象とされた。なお、ポマリドミドの前治療歴がある若しくは忍容性がない、ボルテゾミブに対する忍容性がない若しくは抵抗性がある、又は抗B細胞成熟抗原（BCMA）療法の前治療歴がある患者は除外された。
BelaPd群
注2）本剤の用法及び用量
初回は2.5mg/kg、2回目以降は1.9mg/kgを4週間間隔で点滴静注した。
注3）ポマリドミドの用法及び用量
28日間を1サイクルとし、4mgを1日1回、1〜21日目まで経口投与した。
注4）デキサメタゾンの用法及び用量
28日間を1サイクルとし、40mg（75歳超、併存疾患を有する、又は開始用量に忍容性がない場合は、20mgに減量可能）を1週間間隔で経口投与した。
PVd群
注5）ポマリドミドの用法及び用量
21日間を1サイクルとし、4mgを1日1回、1〜14日目まで経口投与した。
注6）ボルテゾミブの用法及び用量
21日間を1サイクルとし、1.3mg/m2を週2回（1、4、8及び11日目）8サイクルまで皮下投与した。9サイクル以降は各サイクルの1及び8日目に皮下投与した。
注7）デキサメタゾンの用法及び用量
21日間を1サイクルとし、8サイクルまで20mg（75歳超の患者、併存疾患を有する、又は開始用量に忍容性がない場合は、10mgに減量可能）を1、2、4、5、8、9、11及び12日目に経口投与した。9サイクル以降は各サイクルの1、2、8、9日目に経口投与した。
注8）有意水準に対応した97.33％信頼区間は、0.35〜0.76
副作用発現頻度注9）は、BelaPd群で94.9％（149／157例）であった。主な副作用は、霧視76.4％（120／157例）、眼の異物感58.6％（92／157例）、ドライアイ56.1％（88／157例）、眼刺激46.5％（73／157例）、羞明41.4％（65／157例）、好中球減少症38.2％（60／157例）、眼痛31.2％（49／157例）、血小板減少症31.2％（49／157例）、視力低下21.0％（33／157例）、点状角膜炎19.1％（30／157例）等であった。［5.2、7.1参照］
注9）日本人拡大コホートの7例を含む
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
ベランタマブ マホドチンは、B細胞成熟抗原（BCMA）に対するヒト化IgG1モノクローナル抗体と、微小管重合阻害作用を有するMMAFを、ペプチドリンカーを介して結合させた抗体薬物複合体である。ベランタマブ マホドチンは、腫瘍細胞の細胞膜上に発現するBCMAに結合し、細胞内に取り込まれた後、抗体部分から遊離したペプチドリンカーとMMAFの複合体がアポトーシス誘導作用を示すこと等により、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている。
18.2 抗腫瘍作用
18.2.1 In vitro試験
ベランタマブ マホドチンは、ヒト多発性骨髄腫（MM）由来NCI-H929及びJJN3細胞株に対して増殖抑制作用を示した。
18.2.2 In vivo試験
ベランタマブ マホドチンは、ヒトMM由来NCI-H929及びOPM-2細胞株をそれぞれ皮下移植した重症複合型免疫不全マウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ベランタマブ マホドチン（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | ベランタマブ マホドチン（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Belantamab Mafodotin(Genetical Recombination) |
| 分子式 | マホドチン C49H76N6O11 抗体部分 C6484H10008N1728O2030S44（タンパク質部分、4本鎖） H鎖 C2199H3398N586O678S16 L鎖 C1043H1610N278O337S6 |
| 分子量 | 約152,000 |
| 理化学知見その他 | ベランタマブ マホドチンは、抗体薬物複合体（分子量：約152,000）であり、遺伝子組換えモノクローナル抗体の平均4個のシステイン残基に、モノメチルアウリスタチンFとリンカーからなるマホドチン（N-（（2R,3R）-3-｛（2S）-1-［（3R,4S,5S）-4-（｛N-［6-（2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル）ヘキサノイル］-N-メチル-L-バリル-L-バリル｝メチルアミノ）-3-メトキシ-5-メチルヘプタノイル］ピロリジン-2-イル｝-3-メトキシ-2-メチルプロパノイル）-L-フェニルアラニン（C49H76N6O11；分子量：925.16））が結合している。抗体部分は、抗ヒトB細胞成熟抗原（BCMA）モノクローナル抗体であり、その相補性決定部はマウス抗体に、その他はヒトIgG1に由来し、糖タンパク質6-α-L-フコース転移酵素が欠損したチャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。タンパク質部分は、451個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タンパク質（分子量：約149,000）である。 |
| KEGG DRUG | D11595 |
20. 取扱い上の注意
本剤は凍結を避けて保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
1バイアル
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
グラクソ・スミスクライン株式会社
メディカル・インフォメーション
東京都港区赤坂1-8-1
電話：0120-561-007（9：00〜17：45／土日祝日及び当社休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
グラクソ・スミスクライン株式会社
メディカル・インフォメーション
東京都港区赤坂1-8-1
電話：0120-561-007（9：00〜17：45／土日祝日及び当社休業日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
グラクソ・スミスクライン株式会社
東京都港区赤坂1-8-1