医薬品情報
| 総称名 | アイマービー |
|---|---|
| 一般名 | ニポカリマブ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Nipocalimab(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | ニポカリマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤 |
| 薬効分類名 | 抗FcRnモノクローナル抗体製剤 |
| 薬効分類番号 | 6399 |
| KEGG DRUG |
D11666
ニポカリマブ
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年11月 作成（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| アイマービー点滴静注300mg | IMAAVY Intravenous Infusion | ヤンセンファーマ | 6399434A1027 | 491823円／瓶 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品※ |
| アイマービー点滴静注1200mg | IMAAVY Intravenous Infusion | ヤンセンファーマ | 6399434A2023 | 1967291円／瓶 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品※ |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）
6. 用法及び用量
通常、成人及び12歳以上の小児には、ニポカリマブ（遺伝子組換え）として初回に30mg/kgを点滴静注し、以降は1回15mg/kgを2週間隔で点滴静注する。
7. 用法及び用量に関連する注意
本剤の投与開始から24週までに症状の改善が認められない場合は、本剤の投与継続の必要性を検討すること。
8. 重要な基本的注意
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 感染症を合併している患者
9.1.2 肝炎ウイルスキャリアの患者
肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。
9.5 妊婦
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。IgG抗体は胎盤通過性があることが知られており、本剤の投与を受けた患者からの出生児においては、母体から移行するIgGが低下し、感染のリスクが高まる可能性がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。海外で実施された臨床試験において、妊娠中に本剤を投与した症例では、初乳（分娩後2日以内に1回採取）で57％（7例中4例）、母乳（分娩後5〜8日の間に1回採取）で22％（9例中2例）に本剤が検出された。ヒト乳汁中の本剤の濃度は0.58〜68.4μg/mLであった。1)（外国人データ）
9.7 小児等
12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は新生児型Fc受容体（FcRn）に結合するため、併用によりFcRnに結合する薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。
薬物代謝酵素用語
Fc受容体（FcRn）
10.2 併用注意
| 人免疫グロブリン製剤 ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン等 | これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性がある。これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 | 本剤が、FcRnに結合するこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| IgGベースのモノクローナル抗体製剤 ロザノリキシズマブ（遺伝子組換え）、エクリズマブ（遺伝子組換え）、ラブリズマブ（遺伝子組換え）、フレマネズマブ（遺伝子組換え）等 ［16.7.1参照］ | これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性がある。これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 | 本剤が、FcRnに結合するこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| Fc領域融合タンパク質製剤 エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）、エタネルセプト（遺伝子組換え）等 ［16.7.2参照］ | これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性がある。これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤の最終投与から2週間後以降に投与することが望ましい。 | 本剤が、FcRnに結合するこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| 血漿浄化療法 | 本剤の治療効果が減弱する可能性があるため、併用を避けることが望ましい。 | 本剤による治療中に施行することにより本剤の血中濃度を低下させる可能性がある。 |
| 生ワクチン及び弱毒生ワクチン | 本剤による治療中の接種を避けることが望ましい。接種が必要な場合は本剤投与開始の少なくとも4週間前までに接種することが望ましい。本剤による治療中の場合、最終投与から2週間後以降にワクチンを投与することが望ましい。 | 生ワクチン又は弱毒生ワクチンによる感染症発現のリスクが増大するおそれがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 5％未満 | 頻度不明 | |
| 感染症及び寄生虫症 | 尿路感染、帯状疱疹 | ||
| 精神障害 | 不眠症 | ||
| 神経系障害 | 浮動性めまい | ||
| 胃腸障害 | 下痢、腹痛、悪心 | ||
| 筋骨格系及び結合組織障害 | 筋痙縮 | ||
| 一般・全身障害及び投与部位の状態 | 末梢性浮腫 | 発熱 | |
| 臨床検査 | 脂質増加 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 患者の体重に基づいて、本剤の投与量及び必要なバイアル数を算出する。また、本剤の希釈に用いる日局生理食塩液の量は、体重40kg以上の場合は250mL、体重40kg未満の場合は100mLとする。
14.1.2 以下の手順に従い、本剤を日局生理食塩液で希釈する。希釈は無菌環境下で行うこと。
(1)バイアル内容物が無色〜淡褐色の液であり、粒子状物質がないことを確認する。変色又は異物が認められた場合は使用しないこと。
(2)本剤の必要量を静かに抜き取り、日局生理食塩液の点滴容器に本剤を加える。ポリオレフィン、ポリプロピレン又はポリ塩化ビニル製の点滴容器を用いること。未使用残液については適切に廃棄すること。
(3)点滴容器を10回以上静かに転倒させ、溶液を混和すること。振盪しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 投与前に本剤の希釈液を目視で確認すること。変色又は異物が認められた場合は使用しないこと。
14.2.2 本剤の希釈液を直ちに使用しない場合は、2〜8℃で24時間まで、さらに15〜30℃で注入時間を含めて12時間まで保管することができる。凍結はさせないこと。
14.2.3 本剤の希釈液を投与する際は、無菌・パイロジェンフリーで蛋白結合性の低いポリエーテルスルホン又はポリスルホン製のインライン又はアドオン式フィルター（孔径0.2μm又は0.22μm）付きの点滴セットを用いること。ポリブタジエン、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリプロピレン又はポリ塩化ビニル製の点滴セットを用いること。
14.2.4 他の薬剤と同じ静注ラインにて同時注入は行わないこと。
14.2.5 初回投与（30mg/kg）では30分以上かけて、2回目以降（15mg/kg）では15分以上かけて投与すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
18歳以上の全身型重症筋無力症患者を対象としたニポカリマブの国際共同第III相試験（MOM-M281-011試験）において、24週目までのニポカリマブ静脈内投与後にニポカリマブに対する抗体が認められた被験者は48例（48／97例、49.5％）であった。ニポカリマブに対する中和抗体は17例（17／97例、17.5％）に認められた。抗ニポカリマブ抗体及び中和抗体発現により、ニポカリマブの薬物動態、薬力学、安全性及び有効性は影響を受けなかった。2)
12歳以上18歳未満の全身型重症筋無力症患者を対象とした国際共同第II／III相試験（80202135MYG2001試験）において、5例中1例（20％）に抗ニポカリマブ抗体が認められた。ニポカリマブに対する中和抗体の発現は認められなかった。3)
12歳以上18歳未満の全身型重症筋無力症患者を対象とした国際共同第II／III相試験（80202135MYG2001試験）において、5例中1例（20％）に抗ニポカリマブ抗体が認められた。ニポカリマブに対する中和抗体の発現は認められなかった。3)
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人に、本剤10、30及び60mg/kgを単回静脈内投与したときの血清中ニポカリマブ濃度推移及び薬物動態パラメータを図1及び表1に示す。AUCは用量比を上回って増加した。4)
図1 日本人健康成人にニポカリマブを単回静脈内投与した時の血清中ニポカリマブ濃度推移（平均値±標準偏差）
| 用量（mg/kg） | 例数 | AUCinf（h.μg/mL） | t1/2（h） |
| 10 | 6 | 6670（640.69） | 16.1（5.85） |
| 30 | 6 | 38630（4510.2） | 24.2（7.47） |
| 60 | 6 | 112400（13442） | 39.7（10.8） |
16.1.2 反復投与
18歳以上の全身型重症筋無力症患者98例（日本人患者を6例含む）を対象に、ニポカリマブを初回30mg/kg静脈内投与後、ニポカリマブ15mg/kgを2週に1回静脈内投与したときの全体集団における血清中ニポカリマブ濃度は表2のとおりであった。また、全体集団及び日本人集団の血清中ニポカリマブ濃度推移は図2のとおりであった。静脈内投与終了時の濃度は15mg/kgの反復投与においても一定であり、Ctroughはすべて定量下限未満（＜0.01μg/mL）であった。蓄積性は認められていない。2)
| 評価例数 | 血清中本薬濃度（μg/mL） | ||
| Day 1 | 投与前 | 97 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 97 | 878.0±178.3 | |
| Week 2 | 投与前 | 93 | 0.7±3.5 |
| 投与45分後 | 93 | 446.9±85.1 | |
| Week 4 | 投与前 | 90 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 91 | 452.7±91.6 | |
| Week 8 | 投与前 | 83 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 82 | 444.7±79.2 | |
| Week 12 | 投与前 | 77 | 0.1±0.9 |
| 投与45分後 | 75 | 445.3±85.5 | |
| Week 16 | 投与前 | 73 | 5.6±42.8 |
| 投与45分後 | 72 | 419.8±106.9 | |
| Week 20 | 投与前 | 71 | 0.0±0.1 |
| 投与45分後 | 71 | 430.3±86.0 | |
| Week 24 | 投与前 | 65 | 7.1±54.2 |
図2 全身型重症筋無力症患者にニポカリマブを反復静脈内投与したときの血清中ニポカリマブ濃度（μg/mL）（平均値±標準偏差）
12歳以上18歳未満の全身型重症筋無力症患者7例（日本人患者を4例含む）を対象に本剤を初回30mg/kg静脈内投与後、本剤15mg/kgを2週に1回静脈内投与したときの全体集団における血清中ニポカリマブ濃度は表3のとおりであった。3)
| 評価例数 | 血清中本薬濃度（μg/mL） | ||
| Day 1 | 投与前 | 6 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 6 | 826.7±204.2 | |
| Week 2 | 投与前 | 5 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 5 | 435.0±83.5 | |
| Week 4 | 投与前 | 5 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 5 | 417.4±73.6 | |
| Week 8 | 投与前 | 5 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 5 | 434.2±126.4 | |
| Week 12 | 投与前 | 5 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 5 | 419.8±97.1 | |
| Week 16 | 投与前 | 5 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 5 | 419.0±107.2 | |
| Week 20 | 投与前 | 5 | 0.0±0.0 |
| 投与45分後 | 5 | 422.4±97.8 | |
| Week 24 | 投与前 | 4 | 0.0±0.0 |
16.3 分布
健康成人にニポカリマブ15mg/kgを単回静脈内投与したときの平均分布容積は2.67Lであった。5)（外国人データ）
16.4 代謝
ニポカリマブは、内因性IgGと同様の蛋白分解酵素による異化経路により小ペプチド及びアミノ酸に分解されると考えられる。［16.6.2参照］
16.5 排泄
ニポカリマブは濃度依存的な薬物動態を示す。健康成人にニポカリマブ15mg/kgを単回静脈内投与したときの平均クリアランスは0.0627L/h、t1/2は29.3時間であった。5)（外国人データ）
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 高齢者（65歳以上）
母集団薬物動態解析の結果、65歳以上の患者と65歳未満の患者との間でクリアランス及び分布容積に明らかな差は認められなかった。6)
16.6.2 腎機能障害
16.6.3 肝機能障害
ニポカリマブはチトクロムP450酵素によって代謝されないため、肝機能障害はニポカリマブの薬物動態に影響を及ぼさないと予想される。肝機能障害患者を対象とした薬物動態試験は実施していないが、母集団薬物動態解析の結果、軽度〜中等度の肝機能障害によるクリアランスへの臨床的に重要な影響はないと推定された。6)
16.7 薬物相互作用
16.7.1 フレマネズマブ
16.7.2 エタネルセプト
16.8 その他
16.8.1 薬力学
18歳以上の全身型重症筋無力症患者を対象に、ニポカリマブを初回30mg/kg静脈内投与後、ニポカリマブ15mg/kgを2週に1回静脈内投与したときの、2週ごと（投与前時点）の血清中総IgG濃度の推移は図3のとおりであった。
IgM、IgA及びIgEにはニポカリマブの投与に関連した変化は認められなかった。2)［8.1参照］
IgM、IgA及びIgEにはニポカリマブの投与に関連した変化は認められなかった。2)［8.1参照］
図3 全身型重症筋無力症患者にニポカリマブを静脈内投与したときの血清中総IgG濃度のベースラインからの変化率（％）（中央値±四分位範囲）
12歳以上18歳未満の全身型重症筋無力症患者（5例）におけるニポカリマブ投与時の血清中総IgG濃度は、Week24時点でベースラインから約70％（中央値）低下した。3)
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国際共同第III相試験（MOM-M281-011試験）
18歳以上の全身型重症筋無力症患者196例（日本人患者17例を含む）を対象として、ランダム化二重盲検プラセボ対照群間比較試験を実施した。プラセボ又は本剤（負荷用量30mg/kgで初回投与、以降15mg/kg）を2週に1回投与した。標準治療で、十分にコントロールされていない全身型重症筋無力症患者を対象とした。主要評価項目であるWeek 22、23、24でのMyasthenia Gravis‐Activities of Daily Living（MG-ADL）の総スコアのベースラインからの変化量は、表4のとおりであった。自己抗体陽性患者集団、抗AChR抗体陽性患者集団、全体集団（自己抗体陽性及び陰性の患者）のいずれでも、本剤群とプラセボ群に統計学的有意差が認められた。2)
| ベースライン | Week 22 | Week 23 | Week 24 | 平均変化量a） | |
| 血清自己抗体陽性の被験者（主要有効性解析対象集団、Estimand 1） | |||||
| プラセボ群 （76例） | 8.98±1.97 （76例） | 5.75±3.00 （59例） | 5.54±2.93 （59例） | 6.16±2.90 （61例） | −3.25±0.34 |
| 本剤群 （77例） | 9.40±2.73 （77例） | 4.26±3.39 （62例） | 4.14±3.44 （65例） | 4.43±3.81 （63例） | −4.70±0.33 |
| 平均変化量の群間差［95％CI］b） | −1.45［−2.38，−0.52］ | ||||
| p値b），c） | 0.002 | ||||
| 抗AChR抗体陽性の被験者（Estimand 2） | |||||
| プラセボ群 （71例） | 8.97±1.93 （71例） | 5.54±2.85 （54例） | 5.38±2.73 （55例） | 6.04±2.85 （56例） | −3.44±0.34 |
| 本剤群 （63例） | 9.22±2.62 （63例） | 3.94±3.21 （52例） | 3.78±3.21 （54例） | 4.15±3.67 （52例） | −4.95±0.35 |
| 平均変化量の群間差［95％CI］b） | −1.51 ［−2.48，−0.54］ | ||||
| p値b），c） | 0.003 | ||||
| 血清自己抗体陽性及び陰性の被験者（FAS、Estimand 3） | |||||
| プラセボ群 （98例） | 9.27±2.01 （98例） | 5.75±3.26 （77例） | 5.63±3.10 （78例） | 6.39±3.28 （79例） | −3.28±0.30 |
| 本剤群 （98例） | 9.51±2.69 （98例） | 4.62±3.34 （79例） | 4.54±3.57 （82例） | 4.93±3.93 （80例） | −4.45±0.30 |
| 平均変化量の群間差［95％CI］b） | −1.17［−2.01，−0.33］ | ||||
| p値b），c） | 0.007 | ||||
二重盲検期・非盲検継続投与期の本剤投与期間中に、205例（日本人15例を含む）中84例（41.0％）で副作用が認められた。主な副作用は、末梢性浮腫11例（5.4％）であった。
17.1.2 国際共同第II／III相試験（80202135MYG2001試験）
12歳以上18歳未満の自己抗体陽性の全身型重症筋無力症患者を対象として、非盲検試験を実施した。本剤を負荷用量30mg/kgで初回投与、以降15mg/kgで2週に1回投与した。安定した標準治療で、十分な臨床奏功が認められていない全身型重症筋無力症患者を対象とした。24週間の治療期を完了した患者5例（日本人患者3例を含む）は、いずれも抗AChR抗体陽性であった。Week 24におけるMG-ADL総スコアのベースラインからの平均変化量（標準偏差）は−2.40（0.418）であった。3)
実薬投与期・長期継続投与期を通じて、ニポカリマブの投与をうけた青年期の7例（日本人4例を含む）中2例に副作用が認められた。認められた副作用は、傾眠、腹痛、下痢、顔面浮腫、注射部位腫脹、血中コレステロール増加、低比重リポ蛋白増加、白血球数増加、高コレステロール血症、及び鼻閉が各1例であった。
実薬投与期・長期継続投与期を通じて、ニポカリマブの投与をうけた青年期の7例（日本人4例を含む）中2例に副作用が認められた。認められた副作用は、傾眠、腹痛、下痢、顔面浮腫、注射部位腫脹、血中コレステロール増加、低比重リポ蛋白増加、白血球数増加、高コレステロール血症、及び鼻閉が各1例であった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
ニポカリマブはFc領域がグリコシル化を受けずエフェクター機能を欠損したヒト型IgG1λモノクローナル抗体である。ニポカリマブは中性（細胞外）及び酸性（エンドソーム）いずれのpHでもFcRnのIgG Fc結合部位に高い特異性及び親和性で結合することによって、内因性IgGのリサイクルを阻害し、リソソームでのIgG分解を促進し、病原性IgG自己抗体を含む血中IgG濃度を減少させる。
18.2 In vitro FcRnに対する結合作用
ニポカリマブのヒトFcRnに対する平衡解離定数（KD）（平均値）は、pH6.0及びpH7.4の条件下において、それぞれ31.7pmol/L以下及び57.8pmol/L以下であった。9)
18.3 In vivo IgGに対する作用
ヒトIgGを投与したヒトFcRn遺伝子導入（Tg32）マウスにニポカリマブ0.2〜100mg/kgを単回静脈内投与したところ、ニポカリマブの用量及び時間依存的な血漿中ヒトIgG濃度の減少が認められた。10)
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ニポカリマブ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | ニポカリマブ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Nipocalimab(Genetical Recombination) |
| 理化学知見その他 | ニポカリマブは、遺伝子組換え抗新生児型Fc受容体（FcRn）モノクローナル抗体であり、ヒトIgG1に由来し、H鎖の1個のアミノ酸残基が置換（N296A）されている。ニポカリマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。ニポカリマブは、446個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び216個のアミノ酸残基からなるL鎖（λ鎖）2本で構成されるタンパク質である。 |
| KEGG DRUG | D11666 |
20. 取扱い上の注意
20.1 凍結しないこと。
20.2 遮光のため、使用直前に外箱から取り出すこと。
20.3 激しく振盪しないこと。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
＜アイマービー点滴静注300mg＞
1.62mL［1バイアル］
＜アイマービー点滴静注1200mg＞
6.5mL［1バイアル］
23. 主要文献
- 社内資料：MOM-M281-003試験（2025年9月19日承認、CTD 2.7.6.14）
- 社内資料：MOM-M281-011試験（2025年9月19日承認、CTD 2.7.6.11）
- 社内資料：80202135MYG2001試験（2025年9月19日承認、CTD 2.7.6.13）
- 社内資料：ニポカリマブの薬物動態の検討（MOM-M281-010試験）（2025年9月19日承認、CTD 2.7.6.5）
- 社内資料：ニポカリマブの生物学的同等性の検討（80202135EDI1006試験）（2025年9月19日承認、CTD 2.7.6.1）
- 社内資料：母集団薬物動態／薬力学解析（2025年9月19日承認、CTD 2.7.2.3.13）
- 社内資料：ニポカリマブの相互作用（フレマネズマブ）の検討（MOM-M281-008試験）（2025年9月19日承認、CTD 2.7.6.2）
- 社内資料：ニポカリマブの相互作用（エタネルセプト）の検討（80202135EDI1003試験）（2025年9月19日承認、CTD 2.7.6.3）
- 社内資料：ヒト及びカニクイザルのFcRnに対するニポカリマブの結合親和性検討（2025年9月19日承認、CTD 2.6.2.2.1.6）
- 社内資料：Tg32マウスの単球におけるニポカリマブのFcRn占有率及びマウス血漿中ヒトIgG濃度検討（2025年9月19日承認、CTD 2.6.2.2.2.1）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ヤンセンファーマ株式会社
メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2
電話：フリーダイヤル 0120-183-275
製品情報問い合わせ先
ヤンセンファーマ株式会社
メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2
電話：フリーダイヤル 0120-183-275
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元（輸入）
ヤンセンファーマ株式会社
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2