医薬品情報
| 総称名 | ザズベイ |
|---|---|
| 一般名 | ズラノロン |
| 欧文一般名 | Zuranolone |
| 製剤名 | ズラノロンカプセル |
| 薬効分類名 | アロプレグナノロン様GABAA受容体機能賦活剤 |
| 薬効分類番号 | 1179 |
| KEGG DRUG |
D11793
ズラノロン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年12月 作成（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ザズベイカプセル30mg | ZURZUVAE Capsules | 塩野義製薬 | 11790C5M1029 | 劇薬, 習慣性医薬品注1）, 処方箋医薬品注2） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
6. 用法及び用量
通常、成人にはズラノロンとして30mgを1日1回14日間夕食後に経口投与する。なお、本剤による治療を再度行う場合には、投与終了から6週間以上の間隔をあけること。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 薬物依存を生じるおそれがあるので、用法・用量を遵守するとともに、本剤による治療を再度行う場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［5.2参照］
7.2 本剤を14日間投与し、抑うつ症状が寛解又は回復した後に再燃・再発が認められ、本剤による治療を再度選択する場合には、必ず本剤投与終了から6週間以上の間隔をあけること。本剤による治療を繰り返し行っても再燃・再発する場合には、他の治療法を検討し、漫然と本剤による治療を繰り返さないこと。［17.1.1参照］
7.3 本剤14日間投与後に抑うつ症状の改善が認められない場合や、本剤投与終了から6週間未満に抑うつ症状が悪化し薬物療法を行う必要がある場合には、本剤による治療を再度行わずに他の抗うつ薬による治療を行うなど、他の治療法を検討すること。
7.4 本剤を14日間投与し、抑うつ症状が寛解又は回復した場合においても、患者の状態を定期的に観察するとともに、精神療法等の非薬物療法を行うなど、患者の状態に応じて適切な治療を行うこと。
8. 重要な基本的注意
8.2 うつ症状を呈する患者は、不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、本剤投与時にこれらの症状の増悪が観察された場合には、投与を中止することを検討した上で適切な処置を行うこと。［5.1、8.1、8.3、8.4、9.1.1-9.1.5、15.1参照］
8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.1、8.1-8.3、9.1.1-9.1.5、15.1参照］
8.5 眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
9.1.2 双極性障害患者
9.1.3 統合失調症の素因のある患者
9.1.4 衝動性が高い併存障害を有する患者
9.1.5 脳に器質的障害のある患者
9.1.6 睡眠時無呼吸症候群又は中等度以上の呼吸障害のある患者
呼吸抑制があらわれるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
腎機能が正常な患者と比べ、本剤の曝露量が増加し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者
肝機能が正常な患者と比べ、本剤の曝露量が増加し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.2参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。［16.3.2参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下していることが多く、傾眠、鎮静、錯乱の危険性が高くなることがある。［16.6.3参照］
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は主にCYP3Aで代謝される。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A
10.2 併用注意
| CYP3Aを強く阻害する薬剤 HIVプロテアーゼ阻害剤 アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール等） クラリスロマイシン 等 ［16.7.1参照］ | 本剤の作用を増強するおそれがある。 | CYP3Aの阻害作用により、本剤の血漿中濃度が増大する可能性がある。 |
| CYP3Aを誘導する薬剤 リファンピシン カルバマゼピン フェニトイン 等 ［16.7.2参照］ | 本剤の作用が減弱するおそれがある。 | CYP3Aの誘導作用により、本剤の代謝が促進され血漿中濃度が低下する可能性がある。 |
| 中枢神経抑制作用を有する薬剤 ベンゾジアゼピン系薬剤 フェノチアジン誘導体 バルビツール酸誘導体 等 ［16.7.5参照］ | 中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。 | 中枢神経抑制剤との併用で相加的な増強作用が考えられる。 |
| ミルタザピン 三環系・四環系抗うつ剤 イミプラミン塩酸塩、アミトリプチリン塩酸塩 等 | 中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。 | 中枢神経抑制剤との併用で相加的な増強作用が考えられる。 |
| アルコール（飲酒） ［16.7.6参照］ | 中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。本剤服用中は飲酒を避けさせることが望ましい。 | エタノールと本剤は相加的な中枢神経抑制作用を示すことが考えられる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 錯乱状態（頻度不明）
錯乱状態、せん妄、失見当識があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹 | |||
| 精神神経系 | 傾眠（20.0％）、めまい（12.6％） | 頭痛 | 振戦、鎮静、注意力障害、健忘 | 嗜眠 |
| 消化器 | 悪心、下痢、口渇・口内乾燥 | 嘔吐、腹部不快感、腹痛 | ||
| 肝臓 | ALT上昇 | AST上昇、γ-GTP上昇 | ||
| その他 | 浮遊感、倦怠感 | 歩行障害、酩酊感 |
13. 過量投与
13.1 症状
過度の中枢神経抑制症状があらわれる可能性がある。
13.2 処置
特異的な解毒剤はない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人9例にズラノロン10mg、20mg、30mgを食後単回経口投与注）したときの血漿中濃度推移を図16-1に、薬物動態パラメータ1)を表16-1に示す。
図16-1 単回投与時の平均血漿中濃度水位（健康成人）
| 投与量（mg） | 例数 | Cmax※1（ng/mL） | Tmax※2（hr） | AUC0-inf※1（ng・hr/mL） | T1/2※1（hr） |
| 10 | 9 | 27.6 （32.5） | 5.00 （4.00，6.00） | 287.1 （39.9） | 13.5 （36.9） |
| 20 | 67.8 （22.4） | 5.00 （4.00，6.00） | 763.0 （23.3） | 14.1 （29.5） | |
| 30 | 80.3 （18.9） | 5.00 （4.00，10.00） | 952.2 （16.2） | 13.9 （26.6） |
16.2 吸収
16.2.1 食事の影響
健康成人12例にズラノロン30mgを高脂肪・高カロリー食摂取後に単回経口投与したとき、空腹時単回経口投与に比べてCmax、AUCはそれぞれ4.09倍、2.33倍に増加した1)。
16.3 分布
16.3.1 蛋白結合率
16.3.2 乳汁移行
16.4 代謝
16.5 排泄
健康成人男性8例に［14C］-ズラノロン30mgを空腹時単回経口投与したとき、投与144時間後までの尿中には投与放射能の41.2％が排泄され、未変化体は検出されなかった。投与216時間後までの糞中には投与放射能の37.0％が排泄され、未変化体としては投与放射能の1.6％が排泄された6)（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
16.6.2 肝機能障害患者
16.6.3 高齢者
16.7 薬物相互作用
16.7.1 イトラコナゾール
16.7.2 リファンピシン
16.7.3 シンバスタチン
健康成人男性（12例）に、ズラノロン（30mg/日7日間反復投与）投与終了翌日にシンバスタチン（20mg単回経口投与）を投与し、シンバスタチン及び活性代謝物であるオープンアシド体の薬物動態を評価した。ズラノロンの前投与により、シンバスタチンのCmax、AUCはそれぞれ1.10倍、1.13倍に増加し、オープンアシド体のCmax、AUCはそれぞれ1.25倍、1.11倍に増加した8)（外国人データ）。
16.7.4 ブプロピオン
健康成人男性（12例）に、ズラノロン（30mg/日7日間反復投与）投与終了2日後にブプロピオン（100mg単回経口投与）を投与し、ブプロピオン及びブプロピオンの代謝物である水酸化体の薬物動態を評価した。ズラノロンの前投与により、ブプロピオンのCmaxは0.92倍に低下し、AUCは1.04倍に増加し、ブプロピオンの水酸化体のCmax、AUCはそれぞれ0.86倍、0.87倍に低下した8)（外国人データ）。
16.7.5 アルプラゾラム
16.7.6 エタノール
注）本剤の承認された用法・用量は「通常、成人にはズラノロンとして30mgを1日1回14日間夕食後に経口投与する」である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験（単剤治療）
18歳以上75歳以下のハミルトンうつ病評価尺度17項目版（HAM-D17）合計点が22点以上の大うつ病性障害患者注）を対象に、二重盲検パートと非盲検非対照パートで構成されるプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。二重盲検パートでは、本剤30mg又はプラセボを1日1回14日間投与し、その後6週間観察することとした。これ以降の52週間の非盲検非対照パートでは、HAM-D17合計点が14点以上、かつうつ病エピソードが2週間以上持続している際に本剤30mgを1日1回14日間投与し、少なくとも6週間観察することとした。その結果、主要評価項目である、二重盲検パート（404例）での本剤又はプラセボの14日間投与終了後におけるHAM-D17合計点のベースラインからの変化量は、表17-1のとおりであり、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された。また、二重盲検パートにおけるHAM-D17合計点の推移は図17-1のとおりであった。
なお、他の抗うつ薬の前治療の有無別での本剤又はプラセボの14日間投与終了後におけるHAM-D17合計点のベースラインからの変化量（調整済み平均値±標準誤差）は、前治療有りでは、プラセボ群（62例）−5.4±0.65、本剤群（72例）−7.7±0.61であり、群間差［95％信頼区間］は−2.38［−4.14，−0.62］であった。前治療無しでは、プラセボ群（137例）−6.6±0.52、本剤群（133例）−7.3±0.53であり、群間差［95％信頼区間］は−0.63［−2.08，0.82］であった10)。
なお、他の抗うつ薬の前治療の有無別での本剤又はプラセボの14日間投与終了後におけるHAM-D17合計点のベースラインからの変化量（調整済み平均値±標準誤差）は、前治療有りでは、プラセボ群（62例）−5.4±0.65、本剤群（72例）−7.7±0.61であり、群間差［95％信頼区間］は−2.38［−4.14，−0.62］であった。前治療無しでは、プラセボ群（137例）−6.6±0.52、本剤群（133例）−7.3±0.53であり、群間差［95％信頼区間］は−0.63［−2.08，0.82］であった10)。
注）他の抗うつ薬を服用している患者は治験薬投与開始前に14日間のウォッシュアウト期間が設けられた（他の抗うつ薬投与中止直後より本剤を投与したデータはない。）。
| 投与群 | 例数 | HAM-D17合計点※1 | 変化量※3 | |||
| ベースライン※2 | 14日間投与終了後 | ベースラインからの変化量 | プラセボ群との対比較 | |||
| 群間差 ［95％信頼区間］ | p値 | |||||
| プラセボ群 | 199 | 24.1 （2.1） | 17.8 （5.6） | −6.23 （0.41） | − | − |
| 本剤群 | 205 | 24.1 （2.0） | 16.7 （5.8） | −7.43 （0.40） | −1.20 ［−2.32，−0.08］ | 0.0365 |
図17-1 二重盲検パートにおけるベースラインからのHAM-D17合計点変化量の調整平均値の推移図
投与群、時点、投与群と時点の交互作用を固定効果、ベースラインのHAM-D17合計点、性、評価対象うつ病エピソードに対する前治療薬の有無を共変量とするMMRM解析
非盲検非対照パート（271例）での本剤による治療を繰り返し行った際の治療回数毎※のHAM-D17合計点及びベースラインからの変化量は表17-2のとおりであった。なお、非盲検長期投与パートでの本剤による治療回数は、1回58例（21.4％）、2回43例（15.9％）、3回23例（8.5％）、4回21例（7.7％）、5回27例（10.0％）、6回99例（36.5％）であった10)。
※：本剤14日間投与及びそれに続く6週間観察を1回の治療と定義した。52週間の非盲検非対照パートでの治療回数は6回までであった。
| 治療回数 | HAM-D17合計点 | ||||
| ベースライン※1 | 14日間投与終了後※2 | ||||
| 例数 | 平均値 （標準偏差） | 例数 | 平均値 （標準偏差） | ベースラインからの変化量 （標準偏差） | |
| 1 | 271 | 19.3（3.7） | 247 | 14.1（5.3） | −5.0（4.8） |
| 2 | 213 | 18.6（3.3） | 200 | 13.5（5.6） | −5.2（4.8） |
| 3 | 170 | 18.0（3.4） | 163 | 13.3（4.8） | −4.6（4.4） |
| 4 | 147 | 18.0（3.2） | 143 | 13.6（5.0） | −4.4（4.6） |
| 5 | 126 | 18.1（3.2） | 115 | 13.6（5.2） | −4.6（4.8） |
| 6 | 99 | 18.2（3.2） | 95 | 14.0（4.9） | −4.1（4.2） |
17.1.2 国内第III相試験（他の抗うつ薬に対する上乗せ治療）
18歳以上75歳以下の他の抗うつ薬投与中でHAM-D17合計点が14点以上の大うつ病性障害患者（107例）を対象に、プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）又はボルチオキセチン臭化水素酸塩）1剤に本剤（30mg）又はプラセボを14日間上乗せ投与し、その後6週間観察した。その結果、主要評価項目である本剤又はプラセボの14日間投与終了後におけるHAM-D17合計点の反応率※は表17-3のとおりであり、本剤群において、試験開始前に想定されていた反応率は得られず、プラセボ群と比較した本剤群の調整オッズ比の点推定は事前に規定された閾値1.14を下回り、かつ本剤群での反応率はプラセボ群よりも低い傾向であった。また、HAM-D17合計点の推移は図17-2のとおりであった。なお、本試験ではプラセボ群と本剤群との間における臨床的に意味のある差を検出するための標本サイズは確保されておらず、統計学的な仮説検定に基づく群間比較は計画されなかった11)。
※：反応率とは、HAM-D17合計スコアがベースラインから50％以上減少した患者の割合と定義した。
| 投与群 | 例数 | HAM-D17合計点 | 反応率※3 | オッズ比 ［95％信頼区間］※4 | ||
| ベースライン※1 | 14日間投与終了後※1 | ベースラインからの変化量※2 | ||||
| プラセボ群 | 52 | 20.8 （3.4） | 15.3 （5.6） | −5.2 （0.74） | 21.6％ （11／51例） | − |
| 本剤群 | 55 | 20.1 （3.0） | 15.3 （5.0） | −4.9 （0.72） | 13.2％ （7／53例） | 0.56 ［0.20，1.59］ |
図17-2 ベースラインからのHAM-D17合計点変化量の調整平均値の推移図
投与群、時点、投与群と時点の交互作用を固定効果、ベースラインのHAM-D17合計点、性、評価対象うつ病エピソードに対する前治療薬の有無を共変量とするMMRM解析
18. 薬効薬理
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ズラノロン
| 一般的名称 | ズラノロン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Zuranolone |
| 化学名 | 1-(3α-Hydroxy-3β-methyl-20-oxo-19-nor-5β-pregnan-21-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile |
| 分子式 | C25H35N3O2 |
| 分子量 | 409.56 |
| 融点 | 211〜213℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の粉末又は塊である。 |
| 分配係数 | 4.3［オクタノール／水］ |
| KEGG DRUG |
|
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
14カプセル［7カプセル（PTP）×2］
23. 主要文献
- 社内資料：国内薬物動態試験（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.2.2.1.1）
- 社内資料：海外乳汁移行評価試験（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.2.2.1.3）
- 社内資料：海外腎機能障害者対象薬物動態試験（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.2.2.3.1）
- 社内資料：海外肝機能障害者対象薬物動態試験（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.2.2.3.2）
- 社内資料：ズラノロンの代謝酵素同定試験（2025／12／22承認、申請資料概要：2.6.4.5.1.2）
- 社内資料：海外マスバランス試験（2025／12／22承認、申請資料概要2.6.4.5.2.4、2.7.2.2.1.2）
- 社内資料：CYP3A誘導薬／阻害薬との薬物相互作用試験（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.2.2.4.2）, 202500186
- 社内資料：CYP2B6／CYP3A4基質との薬物相互作用試験（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.2.2.4.1）
- 社内資料：中枢神経抑制薬との薬物相互作用試験-1（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.2.2.4.3）
- 社内資料：国内第III相試験／単剤治療（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.3.5.1、2.7.6.17、審査報告書）
- 社内資料：国内第III相試験／併用治療（2025／12／22承認、申請資料概要2.7.6.18、審査報告書）
- 社内資料：ヒトGABAA受容体に対するズラノロンの影響（2025／12／22承認、申請資料概要2.6.2.2.1.2、2.6.2.2.1.3）
- 社内資料：げっ歯類脳スライス標本の神経細胞における持続性GABA誘発電流及び一過性GABA誘発電流に対するズラノロンの作用（2025／12／22承認、申請資料概要2.6.2.2.1.5）
- 社内資料：ストレス誘発性うつモデルマウスに対するズラノロンの抗うつ作用（2025／12／22承認、申請資料概要2.6.2.2.2.8）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
製品情報問い合わせ先
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
塩野義製薬株式会社
大阪市中央区道修町3丁目1番8号