医薬品情報
| 総称名 | ルンスミオ |
|---|---|
| 一般名 | モスネツズマブ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Mosunetuzumab(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | モスネツズマブ（遺伝子組換え）注 |
| 薬効分類名 | 抗悪性腫瘍剤 抗CD20／CD3ヒト化二重特異性モノクローナル抗体 |
| 薬効分類番号 | 4291 |
| ATCコード | L01FX25 |
| KEGG DRUG |
D11463
モスネツズマブ
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年12月 作成（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ルンスミオ皮下注5mg | LUNSUMIO for Subcutaneous Injection | 中外製薬 | 42914G0A3023 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） | |
| ルンスミオ皮下注45mg | LUNSUMIO for Subcutaneous Injection | 中外製薬 | 42914G0A4020 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して、十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
再発又は難治性の濾胞性リンパ腫
5. 効能または効果に関連する注意
6. 用法及び用量
通常、成人にはモスネツズマブ（遺伝子組換え）として、21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを8サイクルまで皮下投与する。8サイクル終了時に、完全奏効が得られた患者は投与を終了し、また、病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、計17サイクルまで投与を継続する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.2 本剤投与によるサイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、1サイクル目（1、8及び15日目）については、本剤の投与前に、副腎皮質ホルモン剤を投与すること。2サイクル目以降は、本剤の前回投与後にサイトカイン放出症候群があらわれた患者には、サイトカイン放出症候群があらわれなくなるまで、副腎皮質ホルモン剤を前投与すること。また、サイクルによらず、本剤の投与前に、必要に応じて解熱鎮痛剤や抗ヒスタミン剤を投与すること。［1.2、8.1、11.1.1参照］
7.3 本剤投与により以下の副作用が発現した場合には、症状、重症度等に応じて、以下の基準を目安に、本剤の休薬等を考慮すること。
| 副作用 | 程度注） | 処置 |
| サイトカイン放出症候群 | Grade1 | 次回投与までに症状が回復していることを確認すること。 |
| Grade2 | 次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。 | |
| Grade3 | 次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。次回投与は5mgとし、入院にて行うことを検討する。 | |
| Grade3（再発） | 本剤の投与を中止すること。 | |
| Grade4 | ||
| 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 | Grade2 | 次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。 |
| Grade3 | 次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。Grade3の症状が7日を超えて継続する場合は、本剤の投与中止を検討すること。 | |
| Grade3（再発） | 本剤の投与を中止すること。 | |
| Grade4 | ||
| 血小板減少 | 50,000/mm3未満 | 50,000/mm3以上になるまで休薬を検討すること。 |
| 好中球減少 | 1,000/mm3未満 | 1,000/mm3以上になるまで休薬を検討すること。 |
7.4 本剤休薬後の再開時の投与方法に関しては、サイトカイン放出症候群を予防するために、以下のとおりとすること。
| 前回投与日・投与量 | 前回投与日からの期間注1） | 投与方法 | |
| 1サイクル目 | 1日目 5mg | 2週間を超える | 1サイクル目として、1日目に5mg、8日目に45mgで投与を再開すること注2、3）。2サイクル目以降は、1日目に45mgを投与すること。 |
| 8日目 45mg | 6週間以上 | 1サイクル目として、8日目に5mg、15日目に45mgで投与を再開すること注2）。2サイクル目以降は、1日目に45mgを投与すること。 | |
| 15日目 45mg | 6週間以上 | 2サイクル目として、1日目に5mg、8日目に45mgで投与を再開すること注2、3）。3サイクル目以降は、1日目に45mgを投与すること。 | |
| 2サイクル目以降 45mg | 6週間以上 | 1日目に5mg、8日目に45mgで投与を再開し注2、3）、その後は1日目に45mgを投与すること。 | |
7.5 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
8. 重要な基本的注意
8.1 サイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、以下の事項に注意すること。［1.2、7.2、11.1.1参照］
8.1.1 サイトカイン放出症候群に対する前投与等の予防的措置を行うこと。
8.1.2 本剤の投与中は、発熱、悪寒、低血圧、頻脈、低酸素症、頭痛等について、観察を十分に行うこと。
8.1.3 サイトカイン放出症候群は投与初期に多く認められることから、1サイクル目の各投与後には患者の状態に応じて入院管理を検討すること。ただし、少なくとも初回の5mg投与開始後48時間は必ず入院管理とすること。
8.1.4 サイトカイン放出症候群が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。
8.1.5 緊急時に備えてトシリズマブ（遺伝子組換え）を速やかに使用できるように準備しておくこと。
8.2 神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、書字障害、失語症、意識レベルの変化、認知能力の障害、筋力低下、痙攣発作、脳浮腫等の徴候及び症状を十分に観察すること。免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［1.3、11.1.2参照］
8.3 神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）として意識レベルの変化、痙攣発作等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。［1.3、11.1.2参照］
8.6 腫瘍フレアがあらわれることがあるので、病変部位でのリンパ節腫脹等の発現に十分に注意すること。［11.1.4参照］
8.8 血球減少があらわれることがあるので、治療開始前及び治療期間中は、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.6参照］
8.9 本剤の使用にあたっては、モスネツズマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤との取り違えに注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後3カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。本剤は母体のT細胞活性化及びサイトカイン放出を引き起こすことにより妊娠維持を妨げる可能性がある。また、ヒトIgGは胎盤関門を通過することが知られている。［9.4参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトでの乳汁中移行に関するデータはないが、ヒトIgGは母乳中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 治療域の狭いCYP基質 シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス等 ［16.7.1参照］ | これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤の投与開始から3サイクル目1日目の投与前まで、並びにサイトカイン放出症候群発現時及び発現後一定期間は、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。 | 本剤の投与によりサイトカインが放出され、CYPが抑制されることにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
| 生ワクチン又は弱毒生ワクチン | 接種した生ワクチンの原病に基づく症状が発現した場合には適切な処置を行う。 | 本剤のBリンパ球傷害作用により発病するおそれがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 サイトカイン放出症候群（31.3％）
11.1.2 神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）
11.1.3 感染症
11.1.4 腫瘍フレア（頻度不明）
胸水貯留、病変部位での局所的な痛みや腫脹、腫瘍の炎症等を含む腫瘍フレアがあらわれることがある。［8.6参照］
11.1.5 腫瘍崩壊症候群（頻度不明）
11.1.6 血球減少
好中球減少（15.2％）、血小板減少（8.1％）、貧血（5.1％）、発熱性好中球減少症（1.0％）等があらわれることがある。［8.8参照］
11.2 その他の副作用
| 10％以上 | 5％以上10％未満 | 5％未満 | |
| 皮膚 | 発疹 | 皮膚剥脱、皮膚乾燥 | そう痒症、紅斑 |
| 肝臓 | アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 | ||
| 消化器 | 便秘 | 下痢、悪心 | |
| 呼吸器 | 呼吸困難 | ||
| 精神神経系 | 頭痛 | 浮動性めまい | |
| 代謝 | 低リン血症 | 低カリウム血症、低マグネシウム血症 | |
| その他 | 注射部位反応（70.7％）、疲労 | 悪寒、発熱 | C-反応性蛋白増加、筋肉痛、四肢痛、背部痛 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 変色、くもり又は粒子が溶液に認められた場合は使用しないこと。
14.1.2 シリンジに移した後は速やかに使用すること。
14.1.3 やむを得ず、速やかに使用せずシリンジを保存する場合は、2〜8℃で保存し、24時間以内に使用すること。
14.1.4 本剤のバイアルは1回使い切りであり、必要量を抜き取った後は残液を適切に廃棄すること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 大腿部又は腹部に皮下投与すること。大腿部又は腹部に注射ができない場合は上腕部を選択することもできる。注射部位反応が報告されているので、同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
14.2.2 皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位（傷、発疹、発赤、硬結等）には注射しないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
臨床試験において、モスネツズマブに対する抗体の産生が報告されている2)。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
再発又は難治性の非ホジキンリンパ腫患者に本剤1.6〜20mgを皮下投与したとき（初回投与時）注1）のモスネツズマブの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった3)（外国人データ）。
単回投与時のモスネツズマブの血清中濃度推移（平均値±標準偏差、外国人データ）
用量注2） □1.6mg ■2.4mg ○3.6mg ●7.2mg △13.5mg ▲20mg ◇20mg（expansion）
| コホート | 用量注1）（mg） | 例数 | Tmax（day） | Cmax（μg/mL） | AUC0-21（μg・day/mL） |
| 用量漸増 | 1.6 | 6 | 2.97（2.85-13.97） | 0.0846±0.0438 | 1.17±0.530 |
| 2.4 | 3 | 3.00（2.98-13.96） | 0.0951±0.0324 | 1.47±0.409 | |
| 3.6 | 3 | 2.94（2.87-13.94） | 0.166±0.0838 | 2.80±1.38 | |
| 7.2 | 4 | 2.45（1.97-13.85） | 0.221±0.148 | 3.40±2.42 | |
| 13.5 | 4 | 2.98（2.94-6.87） | 0.565±0.258 | 8.92±2.84 | |
| 20 | 7 | 3.01（2.08-7.15） | 0.963±0.295 | 14.4±4.52 | |
| 用量拡大 | 20 | 21 | 6.01（1.99-21.77） | 0.967±0.371 | 12.8±5.56 |
16.1.2 反復投与
21日間を1サイクルとし、日本人の3L＋R/R FL患者に本剤を1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mg皮下投与したときのモスネツズマブの血清中濃度推移及び1サイクル目の21日間の薬物動態パラメータは以下のとおりであった4)。
また、母集団薬物動態解析に基づき、定常状態における終末相の半減期は16.8日と推定された5)（外国人データ）。
また、母集団薬物動態解析に基づき、定常状態における終末相の半減期は16.8日と推定された5)（外国人データ）。
反復投与時のモスネツズマブの血清中濃度推移（平均値±標準偏差）
| 用量注3）（mg） | 例数 | Tmax（day） | Cmax（μg/mL） | AUC0-21（μg・day/mL） |
| 5/45/45 | 4 | 18.5（15.9-23.0） | 8.64±2.30 | 78.5±22.7 |
注1）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
通常、成人にはモスネツズマブ（遺伝子組換え）として、21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを8サイクルまで皮下投与する。8サイクル終了時に、完全奏効が得られた患者は投与を終了し、また、病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、計17サイクルまで投与を継続する。
注2）用量□1.6mg〜▲20mgは用量漸増コホート、◇20mgは用量拡大コホートを示す。
注3）用量については、1サイクル目の1日目／1サイクル目の8日目／1サイクル目の15日目及び2サイクル目以降の1日目の用量を示す。
16.2 吸収
母集団薬物動態解析に基づき、本剤のバイオアベイラビリティは0.896と推定された5)（外国人データ）。
16.7 薬物相互作用
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 海外第I／II相試験（GO29781試験、用量拡大コホート［F2 FL RP2Dコホート］）
再発又は難治性の濾胞性リンパ腫患者94例注1）を対象に、本剤の単剤投与注2）の有効性及び安全性等を検討した。
主要評価項目とされた投与0日後から84日後までの濃度−時間曲線下面積（AUC0-84d）及び第3サイクルの血清中トラフ濃度（Ctrough,C3）について、モスネツズマブ（遺伝子組換え）静脈内投与製剤注3）に対する本剤のAUC0-84d及びCtrough,C3の幾何平均比（90％信頼区間）は、それぞれ1.06（0.92、1.21）及び1.39（1.20、1.61）であり、いずれも90％信頼区間の下限値は非劣性マージン（0.8）を上回った3)。
副次的評価項目である独立評価機関評価による完全奏効割合は58.5％（95％信頼区間：47.9、68.6）であった。
本剤を投与された94例中86例（91.5％）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位反応が60.6％（57／94例）、サイトカイン放出症候群が30.9％（29／94例）、疲労が18.1％（17／94例）であった7)。［5.1、5.2参照］
主要評価項目とされた投与0日後から84日後までの濃度−時間曲線下面積（AUC0-84d）及び第3サイクルの血清中トラフ濃度（Ctrough,C3）について、モスネツズマブ（遺伝子組換え）静脈内投与製剤注3）に対する本剤のAUC0-84d及びCtrough,C3の幾何平均比（90％信頼区間）は、それぞれ1.06（0.92、1.21）及び1.39（1.20、1.61）であり、いずれも90％信頼区間の下限値は非劣性マージン（0.8）を上回った3)。
副次的評価項目である独立評価機関評価による完全奏効割合は58.5％（95％信頼区間：47.9、68.6）であった。
本剤を投与された94例中86例（91.5％）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位反応が60.6％（57／94例）、サイトカイン放出症候群が30.9％（29／94例）、疲労が18.1％（17／94例）であった7)。［5.1、5.2参照］
| コホート 患者数 | F2 FL RP2D 94例 |
| 完全奏効 （完全奏効割合［95％信頼区間注4）］） | 55例 （58.5％［47.9，68.6］） |
| 部分奏効 | 15例（16.0％） |
| 病勢安定 | 13例（13.8％） |
| 病勢進行 | 7例（7.4％） |
| 測定不能 | 0 |
| 欠測又は未実施 | 4例（4.3％） |
17.1.2 国内第I相試験（JO40295試験、3L＋FL SCコホート［FLMOON-3試験］）
再発又は難治性の濾胞性リンパ腫患者5例注1）を対象に、本剤の単剤投与注2）の有効性及び安全性を検討した。
主要評価項目である独立評価機関評価による完全奏効割合は100％（95％信頼区間：47.8、100）であった。
本剤を投与された5例中5例（100％）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位反応が100％（5／5例）、発熱、発疹及び注入に伴う反応が各40.0％（2／5例）、サイトカイン放出症候群が20.0％（1／5例）であった9)。［5.1、5.2参照］
主要評価項目である独立評価機関評価による完全奏効割合は100％（95％信頼区間：47.8、100）であった。
本剤を投与された5例中5例（100％）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位反応が100％（5／5例）、発熱、発疹及び注入に伴う反応が各40.0％（2／5例）、サイトカイン放出症候群が20.0％（1／5例）であった9)。［5.1、5.2参照］
| コホート 患者数 | 3L＋FL SCコホート 5例 |
| 完全奏効 （完全奏効割合［95％信頼区間注4）］） | 5例 （100％［47.8，100］） |
| 部分奏効 | 0 |
| 病勢安定 | 0 |
| 病勢進行 | 0 |
| 測定不能 | 0 |
| 欠測又は未実施 | 0 |
注1）抗CD20モノクローナル抗体製剤を含む2レジメン以上の全身性リンパ腫治療による治療歴を有する患者。なお、組織学的にCD20陽性でGrade1〜3Aの濾胞性リンパ腫であることが確認されていることが組入れ要件であった。
注2）21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを皮下投与した。サイクル8時点で完全奏効が得られた患者は投与を終了した。サイクル8時点で病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、許容できない毒性又は病勢進行が認められない場合、最大でサイクル17まで投与を継続した。
注3）用量拡大コホートのB11 FL RP2D コホート。21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に1mg、8日目に2mg、15日目に60mg、2サイクル目は1日目に60mg、3サイクル目以降は1日目に30mgを静脈内投与した。サイクル8時点で完全奏効が得られた患者は投与を終了した。サイクル8時点で病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、許容できない毒性又は病勢進行が認められない場合、最大でサイクル17まで投与を継続した。
注4）Clopper-Pearson法により算出。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
モスネツズマブは、CD3及びCD20に対する二重特異性モノクローナル抗体である。モスネツズマブはT細胞に発現するCD3及びB細胞性腫瘍に発現するCD20に結合することで、T細胞を活性化しCD20陽性の腫瘍細胞を傷害すると考えられる11)。
18.2 B細胞傷害作用
モスネツズマブは、ヒト末梢血単核球において、B細胞傷害作用を示した（in vitro）。モスネツズマブは、ヒトCD20及びヒトCD3を遺伝子導入したマウス、並びにカニクイザルにおいて、B細胞傷害作用を示した（in vivo）11)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. モスネツズマブ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | モスネツズマブ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Mosunetuzumab(Genetical Recombination) |
| 分子式 | C6515H10031N1725O2025S43 |
| 分子量 | 約146,000 |
| KEGG DRUG | D11463 |
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍に関する十分な知識・経験を持つ医師のもとで、サイトカイン放出症候群の管理等の適切な対応がなされる体制下で本剤が投与されるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
22. 包装
＜ルンスミオ皮下注5mg＞
0.5mL×1バイアル
＜ルンスミオ皮下注45mg＞
1mL×1バイアル
23. 主要文献
- Lee D.W,et al., Biol Blood Marrow Transplant., 25, 625-638, (2019) »PubMed
- 免疫原性（2025年12月承認、CTD2.7.2.4.9）
- 海外第I／II相試験（GO29781試験）（2025年12月承認、CTD2.7.2.2.3.2）
- 国内第I相試験（JO40295試験）（2025年12月承認、CTD2.7.2.2.3.1）
- 母集団薬物動態解析（2025年12月承認、CTD2.7.2.3.2）
- 薬物間相互作用（2025年12月承認、CTD2.7.2.4.10）
- 海外第I／II相試験（GO29781試験）（2025年12月承認、CTD2.7.6.2.1.2）
- 海外第I／II相試験（GO29781試験）（2025年12月承認、CTD2.7.6.1.2）
- 国内第I相試験（JO40295試験）（2025年12月承認、CTD2.7.6.2.1.1）
- 国内第I相試験（JO40295試験）（2025年12月承認、CTD2.7.6.1.1）
- 効力を裏付ける試験（2024年12月27日承認、ルンスミオ点滴静注1mg、同30mg CTD2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
中外製薬株式会社
メディカルインフォメーション部
〒103-8324
東京都中央区日本橋室町2-1-1
電話：0120-189706
FAX：0120-189705
製品情報問い合わせ先
中外製薬株式会社
メディカルインフォメーション部
〒103-8324
東京都中央区日本橋室町2-1-1
電話：0120-189706
FAX：0120-189705
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
中外製薬株式会社
東京都中央区日本橋室町2-1-1