医薬品情報
添付文書情報2025年12月 作成（第1版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 17.臨床成績 18.薬効薬理 21.承認条件 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| プリミーフォート経腸用液6 | PreemieFort Enteral Solution | クリニジェン | 32791A0S1020 | 生物由来製品 | |
| プリミーフォート経腸用液6 | PreemieFort Enteral Solution | クリニジェン | 32791A0S2027 | 生物由来製品 | |
| プリミーフォート経腸用液8 | PreemieFort Enteral Solution | クリニジェン | 32791A0S3023 | 生物由来製品 | |
| プリミーフォート経腸用液CF | PreemieFort Enteral Solution | クリニジェン | 32790A0S1022 | 生物由来製品 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある児
4. 効能または効果
極低出生体重児等の体重増加不全を呈する新生児及び乳児の栄養管理
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤は、極低出生体重児の他、特に下記の状態で体重増加不全が認められる場合に使用を検討すること。
・先天性胃腸障害又は先天性心疾患を有する場合
・消化管術後
5.2 児の在胎期間、体重、症状、栄養状態に加え、本剤の組成は極低出生体重児における推奨栄養量に基づき設計されていることも考慮して、本剤投与の適否を判断すること。なお、本剤投与の適否の判断においては、最新のガイドライン等を参考にすること。
6. 用法及び用量
本剤を下表のとおり母乳と混合して強化乳を調製し、経管又は経口投与する。通常、「強化乳6」を50mL/kg/日から投与開始し、徐々に投与量を増やし、100mL/kg/日に到達後は必要に応じて強化乳の切替えを行う。栄養補給量は160mL/kg/日まで継続的に漸増する。また、必要に応じて160mL/kg/日より増量することもできる。
なお、強化乳の投与開始時期、投与経路及び投与速度は、児の在胎期間、体重、症状、栄養状態等を考慮して決定する。また、強化乳の増量及び切替えは、体重増加速度、在胎期間、子宮内発育遅延の有無、補給時間、水分制限の要否、タンパク質及びエネルギーの必要量等を考慮して行う。
なお、強化乳の投与開始時期、投与経路及び投与速度は、児の在胎期間、体重、症状、栄養状態等を考慮して決定する。また、強化乳の増量及び切替えは、体重増加速度、在胎期間、子宮内発育遅延の有無、補給時間、水分制限の要否、タンパク質及びエネルギーの必要量等を考慮して行う。
| 強化乳の種類 | 調製方法（混合比） | |||
| 母乳 | プリミーフォート 経腸用液6 | プリミーフォート 経腸用液8 | プリミーフォート 経腸用液CF | |
| 「強化乳6」 | 70mL | 30mL | − | − |
| 「強化乳6、CF4％追加」 | 70mL | 30mL | − | 4mL |
| 「強化乳6、CF8％追加」 | 70mL | 30mL | − | 8mL |
| 「強化乳8」 | 60mL | − | 40mL | − |
| 「強化乳8、CF4％追加」 | 60mL | − | 40mL | 4mL |
| 「強化乳8、CF8％追加」 | 60mL | − | 40mL | 8mL |
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 強化乳の切替えは、下表を参考に段階的に行うこと。栄養補給量を160mL/kg/日よりも増量することの要否については、「強化乳8、CF8％追加」の160mL/kg/日の投与によっても成長・発育が不十分な場合に検討すること。なお、児の臨床状態等を考慮した強化乳の増量又は切替えについては、最新のガイドライン等を参考にすること。
| 切替え前 | 切替え後 |
| 「強化乳6」 | 「強化乳8」又は「強化乳6、CF4％追加」 |
| 「強化乳6、CF4％追加」 | 「強化乳8、CF4％追加」又は「強化乳6、CF8％追加」 |
| 「強化乳6、CF8％追加」 | 「強化乳8、CF8％追加」 |
| 「強化乳8」 | 「強化乳8、CF4％追加」 |
| 「強化乳8、CF4％追加」 | 「強化乳8、CF8％追加」 |
7.2 本剤の投与を終了し、ウシ由来栄養製品を使用した栄養補給に移行するときは、3日間程度かけて徐々に切り替えを行うこと。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤を適切に消化、吸収できない可能性があるため、児の状態を十分に観察し、嘔吐、腹部膨満、下痢、消化不良等の異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
8.2 ビタミン及び鉄が不足する可能性があるので、必要に応じて補給すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
患者の状態を十分に観察し、本剤投与の可否を慎重に検討すること。タンパク質の負荷により腎機能が悪化するおそれがある。
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | |
| 消化器 | 胃食道逆流性疾患、腹部膨満、下痢、消化不良 |
| 代謝 | 栄養補給不耐性、高カリウム血症 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 調製手順
(1)未開封（凍結状態）のボトルを冷蔵庫で保管して解凍する（解凍の目安時間は4〜8時間）。ボトルを静かに回転させて、内部に氷がないことを確認する。
(2)「6.用法及び用量」の調製方法（混合比）に従い、強化乳を調製する。母乳をプリミーフォート経腸用液6又はプリミーフォート経腸用液8のボトルに添加し、さらに必要な場合にはプリミーフォート経腸用液CFを添加し、ボトルを静かに回転させて混合する。
14.1.2 解凍を開始してから、48時間以内に使用すること。解凍後は冷蔵保管し、再凍結しないこと。
14.1.3 強化乳の調製及び取扱い時は、滅菌手袋と器具を使用して実施すること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 可塑剤としてDEHP［di-(2-ethylhexyl)phthalate：フタル酸ジ-（2-エチルヘキシル）］を含むポリ塩化ビニル製の栄養セット及びフィーディングチューブ等を使用した場合、DEHPが製剤中に溶出するので、DEHPを含む栄養セット、フィーディングチューブ等の使用を避けること。
14.2.2 本剤は経腸栄養剤であるため、静脈内へは投与しないこと。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験
在胎31週0日以前に出生し、登録まで絶食又は母乳による栄養補給のみであった、NICUに入院中の生後10日以内の極低出生体重児（出生体重1,500g未満）147例を対象とした無作為化非盲検並行群間比較試験において、本剤で強化した母乳を用いた栄養補給又はウシ由来強化剤で強化した母乳を用いた栄養補給（標準栄養）を行った。
栄養補給は、以下のとおり実施された。
栄養補給は、以下のとおり実施された。
(1)出生〜栄養強化開始前
いずれの群でも、出生後24時間以内（最長3日以内）に母乳による経腸栄養を10〜20mL/kg/日から開始し、1日ごとに10〜30mL/kg/日ずつ増量することとされ、1日あたりの経腸栄養量を2〜3時間ごとに複数回に分割して投与することとされた。また、静脈栄養は、生後数時間以内に開始し、経腸栄養量が120mL/kg/日に達した時点又は児の血糖値が安定した時点で終了することとされた。
(2)栄養強化期
＜本剤群＞
経腸栄養量が50mL/kg/日に達した時点から、「6.用法及び用量」のとおり本剤と母乳を混合して調製した強化乳を、下表に従い、体重増加速度、在胎期間、子宮内発育遅延の有無、補給時間、水分制限の要否、タンパク質及びエネルギーの必要量等を考慮して、増量又は切替えを行いながら投与することとされた。
| 栄養補給の段階 | 強化乳の増量又は切替えの方法 | |
| 経腸栄養量が50mL/kg/日に達した時点 | 「強化乳6」を開始する。 | |
| ↓経腸栄養量を漸増 | ||
| 経腸栄養量が100mL/kg/日に達した時点 | ・主に生母の母乳を使用し、かつ補給時間が30分以内の場合：「強化乳6」を継続する。 ・主にドナーミルクを使用、又は補給時間が30分超の場合：「強化乳6、CF4％追加」に切り替える。 | |
| ↓経腸栄養量を漸増 | ||
| 水分制限aがない場合 | ||
| 経腸栄養量が160mL/kg/日に達した後 | 160mL/kg/日の経腸栄養量で3日間投与し、発育が十分bの場合には、同じ強化乳を継続する。発育が十分bでない場合には、下表に従い、使用している強化乳に応じた強化乳の切替えを行う。「強化乳8、CF8％追加」でも発育が十分bでない場合には、経腸栄養量を160mL/kg/日超に増量する。 | |
| 切替え前 | 切替え後 | |
| 「強化乳6」 | 「強化乳6、CF4％追加」 | |
| 「強化乳6、CF4％追加」 | ・在胎25週0日未満で出生した場合、又は出生体重が10パーセンタイル以下であった場合：「強化乳8、CF4％追加」 ・在胎25週0日以上で出生し、かつ出生体重が10パーセンタイル超であった場合：「強化乳6、CF8％追加」 | |
| 「強化乳6、CF8％追加」 | 「強化乳8、CF8％追加」 | |
| 「強化乳8、CF4％追加」 | 「強化乳8、CF8％追加」 | |
| 水分制限aがある場合 | ||
| 経腸栄養量が130mL/kg/日に達した時点 | ・主に生母の母乳を使用し、かつ補給時間が30分以内の場合：「強化乳8」に切り替える。 ・主にドナーミルクを使用、又は補給時間が30分超の場合：「強化乳8、CF4％追加」に切り替える。 | |
| 経腸栄養量が130mL/kg/日に達した後 | 130mL/kg/日の経腸栄養量で3日間投与し、発育が十分bの場合には、同じ強化乳を継続する。発育が十分bでない場合には、下表に従い、使用している強化乳に応じた強化乳の切替えを行う。「強化乳8、CF8％追加」でも発育が十分bでない場合には、経腸栄養量を130mL/kg/日超に増量する。 | |
| 切替え前 | 切替え後 | |
| 「強化乳8」 | 「強化乳8、CF4％追加」 | |
| 「強化乳8、CF4％追加」 | 「強化乳8、CF8％追加」 | |
また、下表のとおり、修正34週1日から3日以上かけて標準栄養に徐々に切り替えることとされた。
| 移行プロトコル | |||||
| スケジュール（1日） | 修正34週 0日 | 移行 1日目 | 移行 2日目 | 移行 3日目 | 移行 完了 |
| 1回目 | 本剤 | 標準 | 標準 | 標準 | 標準 |
| 2回目 | 本剤 | 本剤 | 本剤 | 標準 | 標準 |
| 3回目 | 本剤 | 本剤 | 標準 | 標準 | 標準 |
| 4回目 | 本剤 | 本剤 | 本剤 | 本剤 | 標準 |
| 5回目 | 本剤 | 標準 | 標準 | 標準 | 標準 |
| 6回目 | 本剤 | 本剤 | 本剤 | 標準 | 標準 |
| 7回目 | 本剤 | 本剤 | 標準 | 標準 | 標準 |
| 8回目 | 本剤 | 本剤 | 本剤 | 本剤 | 標準 |
＜標準栄養群＞
経腸栄養量が100〜120mL/kg/日に達した時点から、HMS-1又はHMS-2の標準量の半量（1包を母乳60mLと混合）で調製した強化乳を投与開始し、その数日後からHMS-1又はHMS-2の標準量（1包を母乳30mLと混合）で調製した強化乳を投与することとされた。なお、出生体重1000g未満の児では、治験責任医師の判断により、経腸栄養量が50mL/kg/日に達した時点から、標準量の半量で調製した強化乳を投与開始してもよいこととされた。
Intent-to-Treat集団（本剤群77例、標準栄養群70例）において、主要評価項目である出生から修正34週0日までの体重増加速度について、本剤群と標準栄養群の群間差の平均値［片側97.5％信頼区間下限値］は1.48［0.3214］g/kg/日であり、片側97.5％信頼区間の下限値は非劣性限界値−1.45g/kg/日を上回ったことから、本剤の標準栄養に対する非劣性が示された。
安全性解析対象集団147例（本剤群：77例、標準栄養群：70例）における副作用の発現割合は、本剤群で7.8％（6例）、標準栄養群で1.4％（1例）であった。発現した副作用は、本剤群では胃食道逆流性疾患2.6％（2例）、腹部膨満、下痢、消化不良、栄養補給不耐性、高カリウム血症各1.3％（1例）、標準栄養群では胃炎1.4％（1例）であった1)。
Intent-to-Treat集団（本剤群77例、標準栄養群70例）において、主要評価項目である出生から修正34週0日までの体重増加速度について、本剤群と標準栄養群の群間差の平均値［片側97.5％信頼区間下限値］は1.48［0.3214］g/kg/日であり、片側97.5％信頼区間の下限値は非劣性限界値−1.45g/kg/日を上回ったことから、本剤の標準栄養に対する非劣性が示された。
安全性解析対象集団147例（本剤群：77例、標準栄養群：70例）における副作用の発現割合は、本剤群で7.8％（6例）、標準栄養群で1.4％（1例）であった。発現した副作用は、本剤群では胃食道逆流性疾患2.6％（2例）、腹部膨満、下痢、消化不良、栄養補給不耐性、高カリウム血症各1.3％（1例）、標準栄養群では胃炎1.4％（1例）であった1)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
＜プリミーフォート経腸用液6、プリミーフォート経腸用液8＞
プリミーフォート経腸用液6又は8と母乳を混合して調製した強化乳により、160mL/kg/日の投与で米国小児科学会栄養委員会のガイダンス2)におけるタンパク質、エネルギー及びミネラル（カルシウム、塩素、銅、マグネシウム、リン、カリウム、ナトリウム、亜鉛）の推奨量の補給が可能になる。また、プリミーフォート経腸用液8と母乳を混合して調製した強化乳により、混合する母乳中のタンパク質が想定値よりも低い場合、医学的に水分制限が必要で160mL/kg/日の投与が困難な場合等にもタンパク質の推奨量の補給が可能になる。
＜プリミーフォート経腸用液CF＞
プリミーフォート経腸用液CFを母乳に混合することにより、母乳中のエネルギーが想定値よりも低い場合等に、エネルギーの追加補給が可能になる。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
＜プリミーフォート経腸用液6（15mL）＞
凍結した15mLの製剤の入った125mLのボトル［1ボトル］
＜プリミーフォート経腸用液6（30mL）＞
凍結した30mLの製剤の入った125mLのボトル［1ボトル］
＜プリミーフォート経腸用液8＞
凍結した40mLの製剤の入った125mLのボトル［1ボトル］
＜プリミーフォート経腸用液CF＞
凍結した10mLの製剤の入った30mLのボトル［1ボトル］
23. 主要文献
- 社内資料：第3相臨床試験（CTD 2.7.6）
- American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition., Appendix A.In：Kleinman RE,Greer FR,eds.Pediatric Nutrition.8th ed., 1505-1508, (2019), (Itasca,IL American Academy of Pediatrics.)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
クリニジェン株式会社
カスタマーセンター
〒103-0022
東京都中央区日本橋室町1-5-5
電話：0120-192-109（フリーダイヤル）
製品情報問い合わせ先
クリニジェン株式会社
カスタマーセンター
〒103-0022
東京都中央区日本橋室町1-5-5
電話：0120-192-109（フリーダイヤル）