医薬品情報
| 総称名 | ヒアルロン酸ナトリウム |
|---|---|
| 一般名 | 精製ヒアルロン酸ナトリウム |
| 欧文一般名 | Purified Sodium Hyaluronate |
| 薬効分類名 | 角結膜上皮障害治療用点眼剤 |
| 薬効分類番号 | 1319 |
| ATCコード | S01KA01 |
| KEGG DRUG |
D03354
精製ヒアルロン酸ナトリウム
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年12月 改訂（第1版）
|
4.効能または効果 6.用法及び用量 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ヒアルロン酸ナトリウム点眼液0.1％「TS」 （後発品） | SODIUM HYALURONATE Ophthalmic Solution 0.1％「TS」 | テイカ製薬 | 1319720Q3167 | 92.5円／瓶 | |
| ヒアルロン酸ナトリウム点眼液0.3％「TS」 （後発品） | SODIUM HYALURONATE Ophthalmic Solution 0.3％「TS」 | テイカ製薬 | 1319720Y2055 | 104.4円／瓶 |
4. 効能または効果
下記疾患に伴う角結膜上皮障害
○術後、薬剤性、外傷、コンタクトレンズ装用等による外因性疾患
6. 用法及び用量
1回1滴、1日5〜6回点眼し、症状により適宜増減する。
なお、通常は0.1％製剤を投与し、重症疾患等で効果不十分の場合には、0.3％製剤を投与する。
なお、通常は0.1％製剤を投与し、重症疾患等で効果不十分の場合には、0.3％製剤を投与する。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断又は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
診断又は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 1％〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 眼 | 眼のそう痒感 | 眼刺激、眼脂、結膜充血、眼の異物感、眼瞼炎、結膜炎 | びまん性表層角膜炎等の角膜障害、眼痛 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男性の片眼に1日目0.1％、2日目0.5％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液注）を1回1滴、1日5回点眼し、3日目より0.5％点眼液を1日13回注）7日間点眼した。点眼開始前、3日目、9日目（最終日）及びその翌日の血清中ヒアルロン酸濃度を測定したとき、全ての被験者における全測定時点で点眼前と同様に定量下限（10μg/mL）未満であった1)。
注）ヒアルロン酸ナトリウム点眼液が承認されている濃度は0.1％及び0.3％であり、用法用量は1日5〜6回点眼で、症状により適宜増減である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験[1]
ドライアイ等に伴う角結膜上皮障害患者115例を対象に、人工涙液を少なくとも1週間点眼後、0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液又は2％グルタチオン点眼液を1日5回、両眼に4週間点眼した結果、0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の改善率は71.4％（40/56例）であり、2％グルタチオン点眼液群の31.5％（17/54例）と比較し、有意な改善が認められた。
副作用は0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の55例中1例（1.8％）に認められ、しみる1例のみであった2)。
副作用は0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の55例中1例（1.8％）に認められ、しみる1例のみであった2)。
17.1.2 国内第III相試験[2]
ドライアイ（シェーグレン症候群を含む）に伴う中等度以上の角結膜上皮障害患者104例208眼を対象に、人工涙液を2週間1日6回点眼後、0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）及び基剤をそれぞれ片眼に1日6回、4週間点眼した結果、0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群の改善率は51.6％（47/91眼）であり、基剤群の41.8％（38/91眼）と比較し、有意な改善が認められた。
副作用は2例に認められ、結膜浮腫及びアレルギー性結膜炎が各1例であった3)。
副作用は2例に認められ、結膜浮腫及びアレルギー性結膜炎が各1例であった3)。
17.1.3 国内第III相試験[3]
コンタクトレンズ装用に伴う角結膜上皮障害患者51例を対象に、原則コンタクトレンズを装用したまま、0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）又は基剤を1日6回、両眼に2週間点眼した結果、0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群の改善率は50.0％（12/24例）であり、基剤群の30.4％（7/23例）と比較し、有意な改善が認められた。
副作用は認められなかった4)。
副作用は認められなかった4)。
17.1.4 国内第III相試験[4]
難治性又は重症の角結膜上皮障害患者35例を対象に、0.3％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）を1日6回、4週間点眼した結果、改善率は76.7％（23/30例）であった。
副作用は35例中1例（2.9％）に認められ、かゆみ1例のみであった5)。
副作用は35例中1例（2.9％）に認められ、かゆみ1例のみであった5)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 角膜創傷治癒促進作用
外科的に角膜上皮下の基底膜まで剥離したウサギ角膜上皮剥離モデルに対し、0.1〜0.5％ヒアルロン酸ナトリウムを点眼したとき、剥離24時間後より基剤点眼群と比較し有意な創傷面積の減少が認められた9)。
18.3 角膜上皮伸展促進作用
ウサギ摘出角膜片の培養系において、ヒアルロン酸ナトリウムは対照群（培養液のみ）と比較して有意に角膜上皮細胞層の伸展を促進した10)（in vitro）。
18.4 保水作用
0.1％〜1.0％ヒアルロン酸ナトリウム溶液を寒天平板に滴下したとき、水分蒸発による寒天重量の減少は濃度依存的に抑制された8)（in vitro）。
18.5 生物学的同等性試験
＜ヒアルロン酸ナトリウム点眼液0.1％「TS」＞
18.5.1 角膜上皮創傷モデルに対する効果
n-ヘプタノールによりウサギ角膜上皮創傷モデルを作製し、本剤、ヒアレイン点眼液0.1％又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼し、創傷作製後24時間の治癒面積から治癒率を求め、創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレイン点眼液0.1％投与群の治癒率は対照物質投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された11)。
| 治癒率（％） | |
| 本剤 | 69.4±1.74##,†† |
| ヒアレイン点眼液0.1％ | 67.3±1.40##,†† |
| 生理食塩液 | 55.8±1.45 |
| 基剤 | 53.2±1.50 |
18.5.2 強制開瞼ドライアイモデルに対する効果
ウサギの眼瞼を強制的に開瞼してドライアイ角膜上皮創傷モデルを作製し、本剤、ヒアレイン点眼液0.1％又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼して3時間後に創傷部位をメチレンブルーで染色し、その色素抽出量から角膜上皮創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレイン点眼液0.1％投与群の色素抽出量は基剤投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された11)。
| 色素抽出量（μg） | |
| 本剤 | 1.60±0.05#,† |
| ヒアレイン点眼液0.1％ | 1.62±0.09#,† |
| 生理食塩液 | 2.48±0.10 |
| 基剤 | 2.48±0.18 |
＜ヒアルロン酸ナトリウム点眼液0.3％「TS」＞
18.5.3 角膜上皮創傷モデルに対する効果
n-ヘプタノールによりウサギ角膜上皮創傷モデルを作製し、本剤、ヒアレインミニ点眼液0.3％又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼し、創傷作製後24時間の治癒面積から治癒率を求め、創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレインミニ点眼液0.3％投与群の治癒率は対照物質投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された11)。
| 治癒率（％） | |
| 本剤 | 69.5±1.95#,†† |
| ヒアレインミニ点眼液0.3％ | 70.2±2.71#,†† |
| 生理食塩液 | 60.2±2.58 |
| 基剤 | 56.7±1.67 |
18.5.4 強制開瞼ドライアイモデルに対する効果
ウサギの眼瞼を強制的に開瞼してドライアイ角膜上皮創傷モデルを作製し、本剤、ヒアレインミニ点眼液0.3％又は対照物質（生理食塩液又は基剤）を点眼して3時間後に創傷部位をメチレンブルーで染色し、その色素抽出量から角膜上皮創傷に対する治癒作用を比較検討した。その結果、本剤及びヒアレインミニ点眼液0.3％投与群の色素抽出量は対照物質投与群に対し有意な差を認めた。また、両製剤群間では有意な差は認められず、生物学的同等性が確認された11)。
| 色素抽出量（μg） | |
| 本剤 | 1.24±0.13#,† |
| ヒアレインミニ点眼液0.3％ | 1.19±0.13#,† |
| 生理食塩液 | 2.49±0.11 |
| 基剤 | 2.50±0.08 |
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. 精製ヒアルロン酸ナトリウム
| 一般的名称 | 精製ヒアルロン酸ナトリウム |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Purified Sodium Hyaluronate |
| 分子式 | （C14H20NNaO11）n |
| 分子量 | 平均分子量50万〜149万 |
| 物理化学的性状 | 本品は白色の粉末、粒又は繊維状の塊である。 本品は水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。 本品は吸湿性である。 |
| KEGG DRUG | D03354 |
22. 包装
＜ヒアルロン酸ナトリウム点眼液0.1％「TS」＞
プラスチック点眼容器
5mL×10本、5mL×50本
＜ヒアルロン酸ナトリウム点眼液0.3％「TS」＞
プラスチック点眼容器
5mL×10本、5mL×50本
23. 主要文献
- 第十八改正日本薬局方解説書, C4223-C4226, (2021), (廣川書店)
- 北野周作他, 日本眼科紀要, 44, 487-497, (1993)
- 榛村重人他, あたらしい眼科, 10, 611-616, (1993)
- 糸井素純他, あたらしい眼科, 10, 617-626, (1993)
- 北野周作他, あたらしい眼科, 10, 603-610, (1993)
- Nakamura, M. et al., J. Cellular Physiol., 159, 415-422, (1994)
- Nakamura, M. et al., Current Eye Res., 13, 385-388, (1994) »PubMed
- Nakamura, M. et al., Cornea., 12, 433-436, (1993) »PubMed
- 中村雅胤他, 日本眼科紀要, 46, 1256-1260, (1995)
- Nakamura, M. et al., Current Eye Res., 11, 981-986, (1992) »PubMed
- 社内資料：生物学的同等性に関する資料
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
テイカ製薬株式会社
学術部
〒930-0982
富山市荒川一丁目3番27号
電話：076-431-1717
FAX：076-431-6707
製品情報問い合わせ先
テイカ製薬株式会社
学術部
〒930-0982
富山市荒川一丁目3番27号
電話：076-431-1717
FAX：076-431-6707
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
テイカ製薬株式会社
富山市荒川一丁目3番27号