医療用医薬品 : スピオルト (スピオルトレスピマット28吸入他)

医薬品情報

総称名	スピオルト
一般名	チオトロピウム臭化物水和物オロダテロール塩酸塩
欧文一般名	Tiotropium Bromide Hydrate Olodaterol Hydrochloride
製剤名	チオトロピウム臭化物水和物／オロダテロール塩酸塩製剤
薬効分類名	COPD治療配合剤
薬効分類番号	2259
ATCコード	R03AL06 R03BB54
KEGG DRUG	D10744 チオトロピウム・オロダテロール商品一覧米国の商品相互作用情報
JAPIC	添付文書(PDF)

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添付文書情報2025年4月改訂（再審査結果）（第2版）

商品情報 3.組成・性状

販売名	欧文商標名	製造会社	YJコード	薬価	規制区分
スピオルトレスピマット28吸入	Spiolto Respimat 28 puffs	日本ベーリンガーインゲルハイム	2259807G1026	2866円／キット	処方箋医薬品^注）
スピオルトレスピマット60吸入	Spiolto Respimat 60puffs	日本ベーリンガーインゲルハイム	2259807G2022	5353.8円／キット	処方箋医薬品^注）

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと

2.1　閉塞隅角緑内障の患者［眼内圧を高め、症状を悪化させるおそれがある。］［8.5、11.1.3参照］

2.2　前立腺肥大等による排尿障害のある患者［更に尿を出にくくすることがある。］［9.1.7参照］

2.3　アトロピン及びその類縁物質あるいは本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

4. 効能または効果

慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解（長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β₂刺激剤の併用が必要な場合）

5. 効能または効果に関連する注意

5.1　本剤は慢性閉塞性肺疾患（COPD：慢性気管支炎、肺気腫）の維持療法に用いること。本剤は急性症状の軽減を目的とした薬剤ではない。

5.2　本剤は気管支喘息治療を目的とした薬剤ではないため、気管支喘息治療の目的には使用しないこと。

6. 用法及び用量

通常、成人には1回2吸入（チオトロピウムとして5μg及びオロダテロールとして5μg）を1日1回吸入投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意

本剤を他の長時間作用性抗コリン薬、長時間作用性β₂刺激薬又はこれらを含む配合剤と同時に使用しないこと。［15.1参照］

8. 重要な基本的注意

8.1　用法及び用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、本剤が適当ではないと考えられるので、漫然と投与を継続せず中止すること。

8.2　急性症状を緩和するためには、短時間作用性吸入β₂刺激薬等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注意を与えること。
また、その薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者に注意を与えること。

8.3　本剤の投与中に短時間作用性吸入β₂刺激薬を使用する場合は、急性の気管支痙攣等、急性呼吸器症状の緩和のみに使用するよう患者に注意を与えること。

8.4　吸入薬の場合、薬剤の吸入により気管支痙攣が誘発される可能性があるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8.5　本剤の投与時に、本剤が眼に入らないように患者に注意を与えること。また、結膜の充血及び角膜浮腫に伴う赤色眼とともに眼痛、眼の不快感、霧視、視覚暈輪あるいは虹輪が発現した場合、急性閉塞隅角緑内障の徴候の可能性がある。これらの症状が発現した場合には、可及的速やかに医療機関を受診するように患者に注意を与えること。［2.1、11.1.3参照］

8.6　過度に使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、使用が過度にならないよう注意すること。また、患者に対し、本剤の過度の使用による危険性があることを理解させ、1日1回、できるだけ同じ時間帯に吸入し、1日1回を超えて投与しないよう注意を与えること。［13.1、16.8.1、17.3参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　心不全、心房細動、期外収縮の患者、又はそれらの既往歴のある患者

心不全、心房細動、期外収縮が発現することがある。［11.1.1参照］

9.1.2　心血管障害（冠不全、不整脈、肥大型閉塞性心筋症）のある患者

交感神経刺激作用により症状を悪化させるおそれがある。また、QT延長があらわれるおそれがある。

9.1.3　高血圧の患者

血圧を上昇させるおそれがある。

9.1.4　痙攣性疾患のある患者

痙攣の症状を悪化させるおそれがある。

9.1.5　糖尿病の患者

高用量のβ₂刺激薬を投与すると、血糖値が上昇するおそれがある。

9.1.6　甲状腺機能亢進症の患者

甲状腺機能亢進症の症状を悪化させるおそれがある。

9.1.7　前立腺肥大（排尿障害がある場合を除く）のある患者

排尿障害が発現するおそれがある。［2.2参照］

9.1.8　気管支喘息を合併した患者

気管支喘息の治療が適切に行われるよう注意すること。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎機能が高度あるいは中等度低下している患者（クレアチニンクリアランス値が50mL/min以下の患者）

血中濃度の上昇がみられる。チオトロピウムは腎排泄型である。［16.5、16.6.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。高用量オロダテロール（2489μg/kg/日）の妊娠ウサギへの吸入投与により、その胎児に骨格、眼及び心血管の発生異常が報告されている。チオトロピウム及びオロダテロールいずれも、動物実験（ラット）で胎児に移行することが認められている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。チオトロピウム及びオロダテロールいずれも、動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

副作用の発現に注意すること。一般に腎クリアランス等の生理機能が低下しており、血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.3参照］

10. 相互作用

10.2　併用注意

QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤 MAO阻害剤三環系抗うつ剤等	QT間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある。	いずれもQT間隔を延長させる可能性がある。
交感神経刺激剤	オロダテロールの交感神経刺激作用が増強され、心拍数増加、血圧上昇等がみられるおそれがある。	交感神経刺激剤との併用により、アドレナリン作動性神経刺激が増大する可能性がある。
キサンチン誘導体ステロイド剤非カリウム保持性利尿剤	低カリウム血症による心血管事象を起こすおそれがあるため、血清カリウム値に注意すること。	キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下が増強する可能性がある。ステロイド剤及びこれらの利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強する可能性がある。
β遮断剤	オロダテロールの作用が減弱するおそれがある。やむを得ず併用する場合には、心選択性β遮断剤が望ましいが、注意すること。	β遮断剤との併用により、オロダテロールの作用が拮抗される可能性がある。

11. 副作用

11.1　重大な副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　心不全（頻度不明）、心房細動（1％未満）、期外収縮（1％未満）［9.1.1参照］

11.1.2　イレウス（頻度不明）

11.1.3　閉塞隅角緑内障（頻度不明）

視力低下、眼痛、頭痛、眼の充血等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.1、8.5参照］

11.1.4　アナフィラキシー（頻度不明）

アナフィラキシー（じん麻疹、血管浮腫、呼吸困難等）が発現することがある。

11.2　その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
	1％以上	1％未満	頻度不明
眼		霧視	眼圧上昇
皮膚		そう痒、じん麻疹、脱毛	発疹、皮膚感染、皮膚潰瘍、皮膚乾燥
中枢神経系		浮動性めまい、不眠
感覚器		味覚倒錯	嗅覚錯誤
消化器	口渇（1.3％）	便秘	消化不良、口内炎、舌炎、嚥下障害、胃食道逆流性疾患、歯肉炎
代謝		高尿酸血症	脱水
循環器		動悸、頻脈、上室性頻脈、高血圧
血液			好酸球増多、白血球減少
呼吸器		発声障害、咳嗽、鼻出血、咽頭炎、鼻咽頭炎、喉頭炎、中咽頭カンジダ症、咽喉刺激感、呼吸困難	喘鳴、副鼻腔炎、気管支痙攣
泌尿器		排尿障害、尿閉	血尿、夜間頻尿、クレアチニン上昇、腎機能異常、尿路感染
筋骨格系		関節痛、背部痛	関節腫脹
一般的全身障害		過敏症（血管浮腫を含む）

13. 過量投与

13.1　症状

本剤を高用量投与した場合、抗コリン作動薬の徴候及び症状（口渇、動悸、排尿困難等）並びにβ₂刺激薬の徴候及び症状（心筋虚血、高血圧、低血圧、頻脈、不整脈、頭痛、振戦、口渇、筋痙攣、悪心、疲労、倦怠、低カリウム血症、高血糖、代謝性アシドーシス等）が発現する可能性がある。［8.6、16.8.1、17.3参照］

13.2　処置

心選択性β遮断剤を使用する際は、気管支痙攣を誘発する可能性があるため、使用にあたっては十分に注意すること。

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

患者には専用の吸入用器具レスピマット及び使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。

15. その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報

本剤と短時間作用型抗コリン性気管支拡張剤（イプラトロピウム臭化物水和物、オキシトロピウム臭化物等）との併用に関しては、臨床試験成績はなく、併用による有効性及び安全性は確立していないことから、併用は推奨できない。［7.参照］

16. 薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　チオトロピウム及びオロダテロール併用投与時

日本人COPD患者を対象に本剤を3週間反復吸入投与したときのチオトロピウム及びオロダテロールの血漿中濃度は約5分、約10分で最高値に達した¹⁾。
血漿中濃度推移（算術平均±標準偏差）及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

＜血漿中濃度推移＞

チオトロピウム

オロダテロール

T5／O5配合剤：チオトロピウム5μg＋オロダテロール5μg配合剤

＜薬物動態パラメータ＞

反復投与（21日目）	チオトロピウム	オロダテロール
例数	13	13
パラメータ［単位］	gMean（gCV％）	gMean（gCV％）
Cmax,ss［pg/mL］	16.5（92.0）	4.33（53.7）
tmax,ss［h］^a）	0.100（0.100-0.333）	0.183（0.100-0.333）
AUC_0-4h,ss［pg・h/mL］^b）	23.3（44.8）	9.94（29.9）
fe_0-4,ss［％］	6.72（119）	1.50（100）

＜チオトロピウムとオロダテロールの相互作用＞

COPD患者に、チオトロピウム5μg及びオロダテロール10μg^注）を1日1回3週間反復吸入投与したとき、チオトロピウム及びオロダテロールとも、単独投与時と比較して顕著な薬物相互作用は認められなかった²⁾（外国人データ）。

注）本剤の承認された用法及び用量は、通常、成人には1回2吸入（チオトロピウムとして5μg及びオロダテロールとして5μg）を1日1回吸入投与である。

16.2　吸収

チオトロピウム（吸入液剤）を健康成人に吸入投与したとき、投与量の33％が全身循環血中に吸収されることが尿中排泄データから示された³⁾⁴⁾（外国人データ）。

オロダテロールを健康成人に吸入投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは、約30％と推定された⁵⁾⁶⁾（外国人データ）。

16.3　分布

チオトロピウムの血漿蛋白との結合率（in vitro試験）は72％で⁷⁾、分布容積は32L/kgであった⁴⁾（外国人データ）。

オロダテロールの血漿蛋白との結合率（in vitro試験）は約60％で⁸⁾、分布容積は1110Lであった⁶⁾（外国人データ）。

16.4　代謝

健康成人にチオトロピウムを静脈内投与^注）したとき、チオトロピウムの代謝はわずかであった⁴⁾。エステル化合物であるチオトロピウム臭化物は、非酵素的にエステル結合が加水分解され、N-メチルスコピン及びジチニールグリコール酸の生成がみられた⁹⁾。また、ヒト肝ミクロソーム及びヒト肝細胞を用いた試験でチトクロームP-450によって酸化された代謝物及びそのグルタチオン抱合体がわずかにみられ¹⁰⁾¹¹⁾、この代謝はCYP2D6及び3A4の阻害薬により抑制された¹⁰⁾（外国人データ）。

In vivo試験において、オロダテロールの主な代謝経路は直接的なグルクロン酸抱合化及びメトキシ部分のO-脱メチル化であった¹²⁾。オロダテロールのO-脱メチル化には、CYP2C8及びCYP2C9が関与しており¹³⁾、オロダテロールのグルクロン酸抱合体生成には、UDPグルクロン酸転移酵素UGT1A1、UGT1A7、UGT1A9及びUGT2B7が関与していた¹⁴⁾。

16.5　排泄

健康成人にチオトロピウムを静脈内投与^注）したとき、全身クリアランスは880mL/minで、尿中未変化体排泄率は74％であった⁴⁾。
健康成人にオロダテロールを静脈内持続投与^注）したとき、全身クリアランスは872mL/minであった⁶⁾（外国人データ）。
健康成人に［¹⁴C］標識オロダテロールを静脈内投与^注）したとき、投与した放射能の38％が尿中に、53％が糞中に排泄された。静脈内投与時の尿中未変化体排泄率は19％であり、6日以内に投与した放射能の90％以上が排泄された⁶⁾（外国人データ）。［9.2.1、16.6.1参照］

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能低下患者

軽度の腎機能低下患者（クレアチニンクリアランスが50〜80mL/minの患者）では、チオトロピウム4.8μgを静脈内投与^注）後のAUC_0-4hは健康成人に比較して39％高い値を示した¹⁵⁾。また、高度あるいは中等度の腎機能低下患者（クレアチニンクリアランスが50mL/min未満の患者）では血漿中未変化体濃度は約2倍高い値を示した（AUC_0-4hは82％高かった）（外国人データ）。
高度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランスが30mL/min未満）では、オロダテロールを単回吸入投与^注）したときのAUC_0-4hは健康成人に比較して約40％増加した¹⁶⁾（外国人データ）。［9.2.1、16.5参照］

16.6.2　肝機能低下患者

オロダテロールのCmax及びAUC（投与量補正値）の肝機能障害患者／健康成人の比（90％信頼区間）は、軽度で112％（84％〜151％）及び97％（75％〜125％）、中等度で99％（73％〜135％）及び105％（79％〜140％）であった¹⁷⁾（外国人データ）。

16.6.3　高齢者

高齢者にチオトロピウム（粉末吸入剤）を吸入投与したとき、チオトロピウムの腎クリアランスは低下した（腎クリアランスは58歳以下のCOPD患者で326mL/min、69歳以上のCOPD患者で163mL/min）が、これは加齢に伴う腎機能の低下によるものと考えられた¹⁸⁾（外国人データ）。
一方、チオトロピウム（粉末吸入剤）を1日1回反復吸入投与後のAUC_0-4h（幾何平均値［範囲］）は、非高齢者では18.2（10.0〜61.7）pg・h/mL、高齢者では26.1（10.5〜56.0）pg・h/mLで、高齢者で非高齢者に比較して高かったが、個体間変動を考慮すると、血中濃度に加齢による大きな差はないと考えられた¹⁸⁾（外国人データ）。［9.8参照］

16.7　薬物相互作用

オロダテロールとフルコナゾール¹⁹⁾

健康成人にオロダテロール10μg^注）（吸入投与）とフルコナゾール400mg（経口投与）を1日1回14日間併用したとき、オロダテロールのCmax及びAUCの併用時／非併用時の比（90％信頼区間）は、それぞれ109％（102％〜117％）及び113％（106％〜121％）であった（外国人データ）。

オロダテロールとケトコナゾール²⁰⁾

健康成人にオロダテロール10μg^注）（吸入投与）とケトコナゾール400mg（経口投与）を1日1回14日間併用したとき、オロダテロールのCmaxが66％、AUCが68％上昇した（外国人データ）。

16.8　その他

16.8.1　心電図への影響

日本人COPD患者に本剤を3週間投与したときのベースラインからのQTcF間隔の変化量の平均値は−7.6（投与15分前）〜−2.3ms（投与後1時間）であった¹⁾。［8.6、13.1、17.3参照］

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験

17.1.1　国際共同第III相試験（52週間投与検証試験1）

COPD患者2,624名（日本人204名を含む）を対象とした、実薬対照、ランダム化二重盲検並行群間比較試験（TONADO 1）で、本剤をCOPD患者522名（日本人45名を含む）に1日1回52週間吸入投与した。本剤は投与5分で肺機能（FEV₁）の改善がみられ、投与24週後のFEV₁AUC_0-3h及びトラフFEV₁並びにSt.George's Respiratory Questionnaire（SGRQ）による生活の質（QOL）は単剤（チオトロピウム5μg及びオロダテロール5μg）に対して、統計学的に有意な差が示された。また、日本人集団でも同様の結果が得られた²¹⁾。

(1)投与24週後のFEV₁AUC_0-3h（L）

	TONADO1
	本剤	チオトロピウム	オロダテロール
全体集団
ベースライン	1.110±0.462 （522）	1.148±0.491 （526）	1.159±0.519 （525）
投与24週後	1.363±0.517 （498）	1.298±0.527 （489）	1.314±0.575 （475）
変化量	0.258±0.211 （498）	0.140±0.188 （489）	0.138±0.207 （475）
本剤との群間差［95％信頼区間］^a）、p値^a）	／	0.117 ［0.094，0.140］ p＜0.0001	0.123 ［0.100，0.146］ p＜0.0001
日本人部分集団
ベースライン	0.989±0.394 （45）	1.070±0.432 （38）	1.094±0.486 （53）
投与24週後	1.307±0.458 （42）	1.194±0.440 （38）	1.290±0.545 （48）
変化量	0.315±0.169 （42）	0.125±0.134 （38）	0.158±0.273 （48）
本剤との群間差［95％信頼区間］^a）	／	0.184 ［0.112，0.256］	0.155 ［0.087，0.222］

(2)投与24週後のトラフFEV₁（L）

	TONADO1
	本剤	チオトロピウム	オロダテロール
全体集団
ベースライン	1.110±0.462 （522）	1.148±0.491 （526）	1.159±0.519 （525）
投与24週後	1.223±0.491 （498）	1.210±0.500 （489）	1.212±0.541 （476）
変化量	0.118±0.183 （498）	0.052±0.176 （489）	0.035±0.180 （476）
本剤との群間差［95％信頼区間］^a）、p値^a）	／	0.071 ［0.047，0.094］ p＜0.0001	0.082 ［0.059，0.106］ p＜0.0001
日本人部分集団
ベースライン	0.989±0.394 （45）	1.070±0.432 （38）	1.094±0.486 （53）
投与24週後	1.199±0.438 （42）	1.125±0.434 （38）	1.214±0.524 （48）
変化量	0.207±0.147 （42）	0.055±0.143 （38）	0.083±0.240 （48）
本剤との群間差［95％信頼区間］^a）	／	0.152 ［0.085，0.218］	0.134 ［0.072，0.196］

(3)安全性

副作用は本剤投与症例522例中36例（6.9％）で報告され、主な副作用は口渇11例（2.1％）であった。

17.1.2　国際共同第III相試験（52週間投与検証試験2）

COPD患者2538名（日本人209名を含む）を対象とした、実薬対照、ランダム化二重盲検並行群間比較試験（TONADO 2）で、本剤をCOPD患者507名（日本人34名を含む）に1日1回52週間吸入投与した。本剤は投与5分で肺機能（FEV₁）の改善がみられ、投与24週後のFEV₁AUC_0-3h及びトラフFEV₁並びにSt.George's Respiratory Questionnaire（SGRQ）による生活の質（QOL）は単剤（チオトロピウム5μg及びオロダテロール5μg）に対して、統計学的に有意な差が示された。また、日本人集団でも同様の結果が得られた²²⁾。

(1)投与24週後のFEV₁AUC_0-3h（L）

	TONADO2
	本剤	チオトロピウム	オロダテロール
全体集団
ベースライン	1.154±0.516 （502）	1.146±0.499 （500）	1.173±0.490 （507）
投与24週後	1.413±0.569 （455）	1.307±0.555 （460）	1.325±0.527 （452）
変化量	0.271±0.240 （455）	0.166±0.222 （460）	0.139±0.210 （452）
本剤との群間差［95％信頼区間］^a）、p値^a）	／	0.103 ［0.078，0.127］ p＜0.0001	0.132 ［0.108，0.157］ p＜0.0001
日本人部分集団
ベースライン	1.185±0.588 （34）	1.146±0.507 （37）	1.207±0.418 （54）
投与24週後	1.414±0.530 （30）	1.361±0.550 （36）	1.369±0.394 （49）
変化量	0.279±0.203 （30）	0.201±0.145 （36）	0.138±0.209 （49）
本剤との群間差［95％信頼区間］^a）	／	0.078 ［0.006，0.150］	0.143 ［0.076，0.211］

(2)投与24週後のトラフFEV₁（L）

	TONADO2
	本剤	チオトロピウム	オロダテロール
全体集団
ベースライン	1.154±0.516 （502）	1.146±0.499 （500）	1.173±0.490 （507）
投与24週後	1.265±0.530 （455）	1.213±0.526 （460）	1.219±0.505 （452）
変化量	0.123±0.213 （455）	0.073±0.199 （460）	0.033±0.196 （452）
本剤との群間差［95％信頼区間］^a）、p値^a）	／	0.050 ［0.024，0.075］ p＝0.0001	0.088 ［0.063，0.113］ p＜0.0001
日本人部分集団
ベースライン	1.185±0.588 （34）	1.146±0.507 （37）	1.207±0.418 （54）
投与24週後	1.311±0.507 （30）	1.290±0.555 （36）	1.286±0.390 （49）
変化量	0.176±0.161 （30）	0.129±0.145 （36）	0.055±0.203 （49）
本剤との群間差［95％信頼区間］^a）	／	0.059 ［−0.014，0.131］	0.124 ［0.056，0.192］

(3)生活の質（QOL）に関する成績

同じ試験デザインで実施した国際共同第III相試験（52週間投与検証試験）2試験の併合データにおいて、投与24週でのSGRQ総スコアは、本剤はベースラインから6.8改善（減少）し、本剤とオロダテロール5μgの差は−1.693（p＝0.0022）、本剤とチオトロピウム5μgの差は−1.233（p＝0.0252）で、本剤は各単剤と比較して統計学的に有意に優れていた。本剤のレスポンダー割合^注）は57.5％で、オロダテロール5μg（44.8％、オッズ比1.6703、［p＜0.0001］）及びチオトロピウム5μg（48.7％、オッズ比1.4261［p＝0.0001］）と比較して統計学的に有意に優れていた²³⁾。

注）投与24週のSGRQ総スコアがベースラインと比較して臨床的に意味のある最小の差である4以上の改善があった患者の割合

(4)安全性

副作用は本剤投与症例507例中37例（7.3％）で報告され、主な副作用は咳嗽6例（1.2％）であった。

17.1.3　国内第III相試験

COPD患者122名を対象とした、実薬対照、ランダム化二重盲検並行群間比較試験で、本剤をCOPD患者41名に1日1回52週間吸入投与した。本剤投与例41例中3例（7.3％）で副作用が報告され、振戦、便秘、日光皮膚炎が各1例（2.4％）報告された。本試験及び国際共同第III相試験に参加した日本人患者（本剤投与120名）で、投与52週時のベースラインからの変化量は、FEV₁AUC_0-3hで0.247L、トラフFEV₁で0.148Lであり、日本人患者集団における52週までの効果の継続が確認された²¹⁾²²⁾²⁴⁾。

17.3　その他

健康成人にオロダテロールを単回吸入投与したときの、QTcI間隔（個体ごとに補正したQT間隔）のベースラインからの変化量のプラセボとの差の最大値（調整済み平均値［両側90％信頼区間］）は、オロダテロール10、20、30及び50μg投与でそれぞれ2.1ms［−1.4、5.5］、6.3ms［2.3、10.2］、7.7ms［3.7、11.8］、8.6ms［4.7、12.6］であった²⁵⁾（外国人データ）。［8.6、13.1、16.8.1参照］

18. 薬効薬理

18.1　作用機序

18.1.1　チオトロピウム

チオトロピウムは長時間持続型の選択的ムスカリン受容体拮抗薬であり、ムスカリン受容体のサブタイプであるM₁〜M₅受容体にほぼ同程度の親和性を示す²⁶⁾。気道においては、気道平滑筋のM₃受容体に対するアセチルコリンの結合を阻害して気管支収縮抑制作用を発現する。

18.1.2　オロダテロール

オロダテロールは長時間持続型ヒトβ₂受容体刺激薬であり、in vitro試験において、オロダテロールはhβ₁-AR及びhβ₃-ARと比較するとhβ₂-ARに対して241倍及び2299倍の刺激作用を示した。吸入による局所投与後、オロダテロールはhβ₂-ARを活性化することで細胞内のアデニル酸シクラーゼを活性化し、環状アデノシン一リン酸（cAMP）の生成を促し、気管支平滑筋を弛緩させる。

18.2　気管支収縮抑制作用及び作用持続時間

18.2.1　チオトロピウム

非臨床試験（摘出標本及びウサギ、イヌの生体位）において示された気管支収縮抑制作用は用量依存的であり、この作用は24時間以上持続する²⁷⁾²⁸⁾。摘出標本を用いた検討により、気管支収縮に対する抑制作用（M₃受容体拮抗作用）はアセチルコリン遊離増強作用（M₂受容体拮抗作用）に比べ持続することが明らかとなっている。

18.2.2　オロダテロール

モルモット及びイヌのアセチルコリン誘発性気管支収縮モデルにおいて、オロダテロールは用量に依存した気管支収縮抑制作用を示し、その作用は24時間持続した²⁹⁾。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. チオトロピウム臭化物水和物

一般的名称	チオトロピウム臭化物水和物
一般的名称（欧名）	Tiotropium Bromide Hydrate
化学名	(1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(Hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0^2,4]nonane bromide monohydrate
分子式	C₁₉H₂₂BrNO₄S₂・H₂O
分子量	490.43
物理化学的性状	白色〜帯黄白色の粉末又は結晶である。
KEGG DRUG

19.2. オロダテロール塩酸塩

一般的名称	オロダテロール塩酸塩
一般的名称（欧名）	Olodaterol Hydrochloride
化学名	6-Hydroxy-8-((1R)-1-hydroxy-2-{[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethyl]amino}ethyl)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one monohydrochloride
分子式	C₂₁H₂₆N₂O₅・HCl
分子量	422.90
物理化学的性状	白色の粉末である。メタノール及びN,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。
KEGG DRUG

20. 取扱い上の注意

20.1　本剤は冷凍しないこと。

20.2　地方自治体により定められた廃棄処理方法に従うこと。

22. 包装

スピオルトレスピマット28吸入

吸入用器具レスピマット1個及びカートリッジ1本（0.5mL：28噴霧［14回投与分］）

スピオルトレスピマット60吸入

吸入用器具レスピマット1個及びカートリッジ1本（1mL：60噴霧［30回投与分］）

23. 主要文献

社内資料：日本人COPD患者を対象とした3週間投与薬物動態試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 1.9）
社内資料：COPD患者を対象とした3週間投与DDI試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 1.10）
社内資料：健康成人での反復投与薬物動態試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.2B 1.1）
社内資料：健康成人でのバイオアベイラビリティ試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.2B 1.1）
社内資料：健康被験者を対象とした用量漸増単回吸入投与試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 1.1）
社内資料：健康被験者を対象とした静脈内及び経口投与によるヒトADME試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 1.4）
社内資料：チオトロピウムの薬物動態試験（分布：血漿蛋白結合）（2004年10月22日承認臭化チオトロピウム水和物　スピリーバ吸入用カプセル18μg、申請資料概要ヘ　2.2.5）
社内資料：オロダテロールの薬物動態試験（分布：血漿蛋白結合）（2015年9月28日承認、CTD 2.6.4 4.2.3）
社内資料：チオトロピウムの薬物動態試験（代謝：血漿中加水分解）（2004年10月22日承認臭化チオトロピウム水和物　スピリーバ吸入用カプセル18μg、申請資料概要ヘ　2.3.2）
社内資料：チオトロピウムの薬物動態試験（代謝：肝ミクロソーム）（2004年10月22日承認臭化チオトロピウム水和物　スピリーバ吸入用カプセル18μg、申請資料概要ヘ　2.3.2）
社内資料：チオトロピウムの薬物動態試験（代謝：肝細胞）（2004年10月22日承認臭化チオトロピウム水和物　スピリーバ吸入用カプセル18μg、申請資料概要ヘ　2.3.2）
社内資料：オロダテロールの薬物動態試験（代謝：ヒトにおける代謝）（2015年9月28日承認、CTD 2.7.2A 3.2.2）
社内資料：オロダテロールの薬物動態試験（代謝：チトクロームP450及び肝細胞）（2015年9月28日承認、CTD 2.6.4 5.2.1）
社内資料：オロダテロールの薬物動態試験（代謝：in vitro phase II酵素）（2015年9月28日承認、CTD 2.6.4 5.2.1）
Tuerck D,et al., J Clin Pharmacol., 44 (2), 163-172, (2004) »PubMed
社内資料：腎機能障害患者を対象とした試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 1.12）
社内資料：肝機能障害患者を対象とした試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 1.11）
社内資料：高齢者における薬物動態試験（2004年10月22日承認臭化チオトロピウム水和物　スピリーバ吸入用カプセル18μg、申請資料概要ヘ　3.5）
社内資料：フルコナゾールとの薬物相互作用試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 1.14）
社内資料：ケトコナゾールとの薬物相互作用試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 1.13）
社内資料：COPD患者を対象とした52週間投与第III相国際共同試験（TONADO 1）（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 3.11）
社内資料：COPD患者を対象とした52週間投与第III相国際共同試験（TONADO 2）（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 3.12）
社内資料：COPD患者を対象とした52週間投与第III相国際共同試験の併合解析（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 3.17）
社内資料：日本人COPD患者を対象とした52週間投与第III相試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 3.13）
社内資料：オロダテロールのTQT試験（2015年9月28日承認、CTD 2.7.6 2.1）
社内資料：薬効薬理試験（ヒト　ムスカリン受容体への親和性）（2004年10月22日承認臭化チオトロピウム水和物スピリーバ吸入用カプセル18μg、申請資料概要ホ　1.5.7）
社内資料：薬効薬理試験（抗コリン作用（ウサギ、イヌ）など）（2004年10月22日承認臭化チオトロピウム水和物スピリーバ吸入用カプセル18μg、申請資料概要ホ　1.1.3）
大村剛史ほか, 医学と薬学, 51 (5), 711-716, (2004)
Bouyssou T,et al., J Pharmacol Exp Ther., 334 (1), 53-62, (2010) »PubMed

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先

日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 DIセンター

〒141-6017 東京都品川区大崎2丁目1番1号　ThinkPark Tower

電話：0120-189-779　（受付時間）9：00〜18：00（土・日・祝日・弊社休業日を除く）

製品情報問い合わせ先

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26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元

日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社

東京都品川区大崎2丁目1番1号

医療用医薬品 : スピオルト

医薬品情報

添付文書情報2025年4月 改訂（再審査結果）（第2版）

商品情報 3.組成・性状

2. 禁忌

4. 効能または効果

5. 効能または効果に関連する注意

6. 用法及び用量

7. 用法及び用量に関連する注意

8. 重要な基本的注意

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.2 腎機能障害患者

9.5 妊婦

9.6 授乳婦

9.7 小児等

9.8 高齢者