医薬品情報
| 総称名 | ポムビリティ |
|---|---|
| 一般名 | シパグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Cipaglucosidase Alfa(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | シパグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）点滴静注用製剤 |
| 薬効分類名 | 遺伝子組換えポンペ病治療剤 |
| 薬効分類番号 | 3959 |
| ATCコード | A16AB23 |
| KEGG DRUG |
D11798
シパグルコシダーゼアルファ
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年8月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ポムビリティ点滴静注用105mg | POMBILITI for I.V.Infusion 105mg | アミカス・セラピューティクス | 3959428D1021 | 204251円／瓶 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
1.1 本剤の投与によりinfusion reaction、アナフィラキシーがあらわれる可能性がある。緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。重篤なinfusion reaction、アナフィラキシーが発現した場合には、速やかに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.1、8.1、8.2、9.1.1、9.1.2、9.1.3、11.1.1参照］
1.2 急性呼吸器疾患のある患者、又は心機能もしくは呼吸機能が低下している患者に本剤を投与する場合、症状の急性増悪が起こる可能性があるので、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。［9.1.4参照］
2. 禁忌
4. 効能または効果
遅発型ポンペ病に対するミグルスタットとの併用療法
5. 効能または効果に関連する注意
本剤は2剤併用療法として用いるため、本剤の適用にあたっては、ミグルスタット（オプフォルダカプセル65mg）の電子添文も参照すること。
6. 用法及び用量
ミグルスタットとの併用において、通常、体重40kg以上の成人にはシパグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として、1回体重1kgあたり20mgを隔週点滴静脈内投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 ミグルスタットを投与してから1時間後に本剤の投与を開始すること。
7.2 日局注射用水で溶解し、日局生理食塩液で希釈した後に投与すること。本剤20mg/kgを約4時間かけて投与する。初回点滴速度は1mg/kg/時以下とし、患者の忍容性が十分に確認された場合は、最大7mg/kg/時に達するまで、30分ごとに2mg/kg/時ずつ投与速度を上げることができる。点滴速度を上げる前には、都度バイタルサイン等を確認すること。総点滴量及び点滴速度は下表を参照すること。［14.1.2参照］
| 体重範囲（kg） | 総点滴量（mL） | 点滴速度（mL/時） | |||
| 第1段階 （1mg/kg/時） | 第2段階 （3mg/kg/時） | 第3段階 （5mg/kg/時） | 第4段階 （7mg/kg/時） | ||
| 40-50 | 250 | 13 | 38 | 63 | 88 |
| 50.1-60 | 300 | 15 | 45 | 75 | 105 |
| 60.1-100 | 500 | 25 | 75 | 125 | 175 |
| 100.1-120 | 600 | 30 | 90 | 150 | 210 |
7.3 ミグルスタットの投与後3時間以内に本剤の投与を開始できない場合は、最後にミグルスタットを投与してから24時間以上経過後に改めて本併用療法を開始すること。
8. 重要な基本的注意
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.2 アルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）製剤又はアバルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）製剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者
9.1.4 心機能又は呼吸機能の低下した患者
infusion reactionが発現した場合、状態が悪化する可能性がある。また、水分制限の適応となる患者では、本剤投与中は、適切な医学的処置とモニタリング手段がとれるように準備しておくこと。点滴投与中に水分過負荷により心機能又は呼吸状態の重篤な増悪を起こす可能性がある。［1.2参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 中等度又は重度（クレアチニンクリアランス15mL/min以上60mL/min未満）の腎機能障害患者
腎機能の程度及び体重に応じて、本剤に併用されるミグルスタットの用量を適宜減量すること。
9.2.2 末期腎不全患者（クレアチニンクリアランス15mL/min未満）
投与は推奨されない。
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、本剤及びミグルスタットの併用投与中及び最終投与後2週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで哺乳中の児における影響は不明であるが、動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている2)。
9.7 小児等
18歳未満の患者を対象とした臨床試験成績は得られていない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 infusion reaction（23.5％）、アナフィラキシー（1.2％）
11.2 その他の副作用
| 5％以上10％未満 | 1％以上5％未満 | |
| 神経系 | 頭痛 | 浮動性めまい、味覚不全、片頭痛、平衡障害、認知障害、錯感覚、傾眠、振戦 |
| 心臓 | 頻脈 | |
| 精神 | 悪夢 | |
| 血管 | 潮紅、高血圧 | |
| 呼吸器 | 呼吸困難 | |
| 消化器 | 腹部膨満、下痢、腹痛、鼓腸、食道痙攣 | |
| 皮膚 | そう痒症、発疹、蕁麻疹、紅斑性皮疹 | |
| 筋骨格系 | 筋痙縮、筋力低下、筋骨格硬直、筋肉痛 | |
| 全身及び局所反応 | 発熱、悪寒、胸部不快感、顔面痛、疲労、注入部位腫脹、倦怠感、疼痛 | |
| 臨床検査 | 血中尿素増加、体温変動、リンパ球数減少 | |
| 眼 | 眼瞼痙攣 | |
| 傷害 | 皮膚擦過傷 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 溶解
(1)下記に従い患者の体重に基づいて、投与に必要なバイアル数（小数点以下は切り上げる）及び本剤の必要量を決定する。
・患者あたりの投与量（mg）＝患者の体重（kg）×20mg/kg（体重あたりの投与量）
・必要なバイアル数＝患者あたりの投与量（mg）÷105mg（1バイアルあたりの含量）
・本剤の必要量（mL）＝患者あたりの投与量（mg）÷15mg/mL（溶解液の濃度）
(2)必要なバイアル数を冷蔵庫から取り出し、室温になるまで放置する。
(3)溶解前に目視にてバイアルを確認し、異物又は変色が認められる場合は使用しないこと。
(4)1バイアルに日局注射用水7.2mLをバイアルの内壁に沿ってゆっくり注入し、溶液が泡立たないように静かに溶解する（シパグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）濃度15mg/mL）。溶解する際にバイアルの振とう等は避けること。
(5)溶解液は無色〜微黄色の澄明又は乳濁した液で、肉眼で確認できる半透明〜白色の微粒子はない。目視による確認で異物や変色が認められた場合は使用しないこと。溶解後、直ちに使用できない場合は、遮光した上で、2〜8℃（凍結させないこと）で最長24時間保存できる。
14.1.2 希釈
(1)体重範囲に対応した総点滴量となるように、日局生理食塩液の量を決定すること。予め日局生理食塩液点滴バッグから、“14.1.1”で算出した本剤の必要量と等量の生理食塩液を抜き取っておく。バイアルから“14.1.1”で算出した本剤の必要量をゆっくりと抜き取り、日局生理食塩液点滴バッグ内に静かに注入する（最終濃度は2.4〜4.0mg/mL）。点滴バッグを静かに回転させ、気泡ができないようゆっくりと混和し、振とうしないこと。［7.2参照］
(2)希釈後は室温で速やかに使用すること。なお、希釈後、直ちに使用できない場合は、遮光した上で、2〜8℃（凍結させないこと）で最長24時間保存できるが、その後25℃以下で6時間以内に使用すること。
(3)各バイアルは一回限りの使用とすること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 希釈後に冷蔵していた場合は、点滴バッグを室温に戻してから使用すること。
14.2.2 輸液ポンプ及びタンパク質を吸着しにくい0.2μmのインラインフィルターを使用して本剤を投与すること。
14.2.3 他剤との混注を行わないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
本剤はタンパク質製剤であり、本剤に対するIgG抗体が産生される可能性がある。実施した臨床試験において、本併用投与を受けた151例で抗薬物抗体を評価した（酵素補充療法既治療患者117例、酵素補充療法未治療患者34例）。酵素補充療法既治療患者の抗薬物抗体発現割合は、ベースライン時が83.8％（98/117）、本併用投与後が95.7％（112／117例）であった。酵素補充療法未治療患者の抗薬物抗体発現割合は、ベースライン時が11.8％（4／34例）、本併用投与後が100％（34／34例）であった。酵素補充療法既治療患者における投与後の中和抗体の発現割合は88.0％（103／117例）であった。同様に酵素補充療法未治療患者における投与後の中和抗体の発現割合は、88.2％（30／34例）であった3)。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 遅発型ポンペ病患者を対象とした投与
酵素補充療法の治療歴のある遅発型ポンペ病患者に本剤単独又は本剤とミグルスタットを隔週で反復併用投与したときの投与1回目及び3回目の本剤の薬物動態パラメータを表1に示す4)。（外国人データ）
| 本剤用量a（mg/kg） | 5 | 10 | 20 | 20 | 20 |
| ミグルスタット用量b（mg） | − | − | − | 260 | 260 |
| 投与回数 | 1 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| 例数 | 10 | 11 | 11 | 10 | 11 |
| Cmax（μg/mL） | 58.4（19.1） | 135（18.3） | 325（13.5） | 339（12.9） | 345（18.5） |
| AUC0-t（μg・h/mL） | 208（18.1） | 533（23.7） | 1405（16.2） | 1778（17.6） | 1800（19.9） |
| t1/2α（h） | 1.09（11.3） | 1.30（9.10） | 1.51（9.20） | 2.20（19.1） | 2.07（15.9） |
| t1/2β（h） | 1.87（19.3） | 1.55（42.1） | 2.18（38.7） | 2.45（21.6） | 2.54（19.2） |
| CL（L/h） | 2.15（17.0） | 1.62（22.4） | 1.25（17.8） | 0.973（21.8） | 0.970（22.4） |
16.3 分布
遅発型ポンペ病患者100例（日本人6例を含む）から得られた血漿中濃度に基づく母集団薬物動態解析の結果、本剤の中心コンパートメントの分布容積は3.23Lと推定された5)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
母集団薬物動態解析から、本剤20mg/kgとミグルスタット260mgの隔週併用投与時の本剤の曝露量に対して、腎機能障害は大きな影響を及ぼさないと考えられた6)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 遅発型ポンペ病を有する成人患者を対象とした二重盲検無作為化国際共同第III相試験
酵素補充療法の治療歴のある及び治療歴のない遅発型ポンペ病患者を対象として、本剤（1回体重1kgあたり20mgを隔週点滴静脈内投与）とミグルスタット（体重40kg以上50kg未満の場合は1回195mg、体重50kg以上の場合は1回260mgを隔週経口投与）（本併用群）又はアルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）とプラセボ（対照群）を52週間投与し、有効性及び安全性を比較した。主要評価項目である6分間歩行距離（以下、「6MWD」）（m）のベースラインから投与52週時までの変化量は表1のとおりであり、本併用の対照に対する優越性は示されなかった。また、副次評価項目である座位努力性肺活量の予測正常値に対する割合（％）のベースラインから投与52週時までの変化量の平均値±標準偏差（評価例数）は、本併用群で−1.14±6.32（74例）、対照群で−3.63±4.70（32例）であった7)。
| 評価項目 | 本併用群 （85例） | 対照群a （37例） |
| ベースライン | 357.93±111.84 （85例） | 350.95±121.32 （37例） |
| 投与52週時 | 376.41±122.93 （81例） | 359.70±137.36 （36例） |
| 投与52週時の変化量 | 20.56±42.27 （81例） | 8.02±40.56 （36例） |
| 対照群との群間差b ［95％信頼区間］片側p値b，c | 14.21［−2.60，31.02］ p＝0.048 | |
本併用群での副作用は投与52週時までに30.6％（26／85例）に認められ、主な副作用は頭痛7.1％（6／85例）、下痢5.9％（5／85例）であった7)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
本剤は遺伝子組換えヒト酸性α-グルコシダーゼであり、カチオン非依存性マンノース-6-リン酸受容体を介した細胞内取込みの増大を目的として、ビスマンノース-6-リン酸を有する糖鎖を含む8)。本剤は、ライソゾーム中グリコーゲンのα-1,4-及びα-1,6-グリコシド結合を加水分解することにより、グリコーゲンを分解し、ポンペ病患者の組織中に蓄積したグリコーゲンを低下させる。
18.2 薬理作用
ポンペ病動物モデルである酸性α-グルコシダーゼノックアウトマウスに本剤を投与することにより、心臓、骨格筋等でのグリコーゲン低下、筋機能の回復等が認められた。また、ミグルスタットの併用により、いずれの作用も本剤単独投与時に比較して大きい傾向が認められた9)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. シパグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | シパグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Cipaglucosidase Alfa(Genetical Recombination) |
| 分子量 | 約114,000 |
| 理化学知見その他 | シパグルコシダーゼ アルファは、遺伝子組換えヒト酸性α-グルコシダーゼ（EC 3.2.1.20）前駆体であり、CHO細胞により産生される。シパグルコシダーゼ アルファは、896個のアミノ酸残基からなる糖タンパク質（分子量：約114,000）である。 |
| KEGG DRUG | D11798 |
20. 取扱い上の注意
20.1 外箱開封後は、遮光して保存すること。
20.2 凍結を避けて保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
1バイアル
23. 主要文献
- 社内資料：ウサギにおける胚・胎児発生に関する試験（8371931）（2025年6月24日承認、CTD2.6.6.6.1.2.4）
- 社内資料：非臨床薬物動態試験（2025年6月24日承認、CTD2.6.4.3.2.10）
- 社内資料：免疫原性の影響（2025年6月24日承認、CTD2.7.2.4.1）
- 社内資料：ポンペ病患者における薬物動態試験（ATB200-02）
- 社内資料：母集団薬物動態解析（2025年6月24日承認、CTD2.7.2.1.4.5.3）
- 社内資料：内因性要因の検討（2025年6月24日承認、CTD2.7.2.2.2.2.3）
- 社内資料：ポンペ病患者における臨床試験（ATB200-03）（2025年6月24日承認、CTD2.7.6.4、CTD2.7.3.2.2.3.4）
- 社内資料：非臨床薬理試験（2025年6月24日承認、CTD2.6.2.2.1.1）
- 社内資料：非臨床薬理試験（2025年6月24日承認、CTD2.6.2.2.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
アミカス・セラピューティクス株式会社
コールセンター
〒100-0005
東京都千代田区丸の内一丁目6番2号 新丸の内センタービルディング19階
電話：フリーダイヤル 0120-907-477 受付時間：9：00〜17：00（土・日・祝日及び会社休日を除く）
製品情報問い合わせ先
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コールセンター
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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
アミカス・セラピューティクス株式会社
〒100-0005
東京都千代田区丸の内一丁目6番2号 新丸の内センタービルディング19階