医療用医薬品 : トフラニール

精神科領域におけるうつ病・うつ状態

遺尿症（昼・夜）

トフラニール錠10mg

トフラニール錠25mg

開放隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］

排尿困難又は眼内圧亢進等のある患者［抗コリン作用により症状が悪化することがある。］

心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者又は甲状腺機能亢進症の患者［循環器系に影響を及ぼすことがある。］

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある。］

躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］

脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］

衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状を増悪させることがある。］

自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］

副腎髄質腫瘍（褐色細胞腫、神経芽細胞腫等）のある患者［高血圧発作を引き起こすことがある。］

重篤な肝・腎障害のある患者［代謝・排泄障害により副作用があらわれやすい。］

低血圧のある患者［高度の血圧低下が起こることがある。］

低カリウム血症のある患者［低カリウム状態はQT延長の危険因子と考えられる。］

高度な慢性の便秘のある患者［抗コリン作用により症状が悪化することがある。］

小児又は高齢者［小児に投与する場合には4歳以上に投与することが望ましい（「5.高齢者への投与」、「7.小児等への投与」の項参照）。］

うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。

不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。

自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。

家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。

投与量の急激な減少ないし投与の中止により、嘔気、頭痛、倦怠感、易刺激性、情動不安、睡眠障害、筋攣縮等の離脱症状があらわれることがある。投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

相互作用序文

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［高齢者では、起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。］

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。［新生児に呼吸困難、嗜眠、チアノーゼ、興奮性、低血圧、高血圧、痙攣、筋痙縮、振戦等の離脱症状を起こしたとの報告がある。動物実験（ウサギ）で催奇形作用（外形異常）が報告されている¹⁾。］

本剤投与中は授乳を避けさせること。［ヒト母乳中へ移行する。］

小児に投与する場合には4歳以上に投与することが望ましい。［低出生体重児、新生児又は乳児に対する使用経験がない。］

²⁾

徴候、症状

処置

薬剤交付時

海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。

三環系抗うつ剤の長期投与でう歯発現の増加を招くことが報告されている。

連用中は定期的に肝・腎機能検査及び血液検査を行うことが望ましい。

本剤投与中にコンタクトレンズを使用している場合、角膜上皮の障害があらわれるおそれがある。［本剤は抗コリン作用があり、涙液分泌を減少させるため。］

主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

イミプラミン塩酸塩を経口投与した場合、通常1週間後に定常血漿中濃度に達し、その濃度は個人差が大きいが、75mg/日投与の平均値では未変化体が70ng/mLを示し、活性代謝物デシプラミンが29ng/mLを示す（うつ病患者）³⁾。

イミプラミン塩酸塩は経口投与により、速やかに、かつ完全に吸収される⁴⁾⁵⁾。
経口投与の場合、筋肉内投与に比べ、デシプラミンに代謝される率が高い。連続経口投与した場合の血漿中半減期は未変化体が9〜20時間、代謝物デシプラミンが13〜61時間である（健康成人）⁶⁾。
経口投与の場合、排泄は速やかで、最初から24時間までの尿中に投与量の約43％が、72時間までの尿中に合計72％が排泄され、残りは糞中に排泄される。ヒトでは尿中に未変化体のほか、desmethyl体、2-hydroxy体、2-hydroxy-desmethyl体、N-oxide体、水酸化体のグルクロン酸抱合体等の代謝物が確認されている（うつ病患者）⁷⁾⁸⁾。（外国人のデータ）

二重盲検比較試験11試験における総症例708例中、臨床効果の判定が可能であった673例での有効率は64.2％（432/673）であった。

承認時までの調査における319例（二重盲検比較試験を含む）中、臨床効果の判定が可能であった304例中での有効率は84.2％（256/304）であった。

300錠、1200錠（PTP）、1200錠（バラ）

200錠、1000錠（PTP）、1000錠（バラ）